Novos tratamentos
Inibidores de BRAF (crianças)
Embora os inibidores de BRAF sejam recomendados para o tratamento de HCL em adultos, seu uso em crianças ainda é considerado emergente. Um estudo observacional de 54 pacientes pediátricos tratados com vemurafenibe para HCL multissistêmica refratária relatou remissão completa em 70% e remissão parcial em 30% dos pacientes. A idade mediana ao diagnóstico foi de 0.9 anos (variação de 0.1 a 6.5 anos). A idade mediana no início do vemurafenibe foi de 1.8 anos (intervalo de 0.18 a 14 anos), com acompanhamento mediano de 22 meses e duração mediana do tratamento de 13.9 meses. A erupção cutânea foi o evento adverso mais frequente e ocorreu em 74% dos pacientes. Não foi observado câncer de pele secundário. As concentrações plasmáticas terapêuticas de vemurafenibe pareceram ser seguras e eficazes. A descontinuação do vemurafenibe em 30 pacientes levou a 24 reativações da HCL. A carga do alelo BRAF V600E no sangue, avaliada como DNA livre de células circulante, diminuiu após o início do vemurafenibe, mas permaneceu positiva e foi associada a um risco maior de reativação na descontinuação do vemurafenibe.[101] Um estudo prospectivo de fase 2 de vemurafenibe, cladribina e citarabina em crianças com HCL e a mutação BRAF V600E está em andamento.[110]
Inibidores de quinase ativada por mitógenos regulada por sinal extracelular (MEK)
Entre os pacientes com outras mutações da via da proteína quinase ativada por mitógenos/quinase regulada por sinal extracelular (MAPK-ERK) (KRAS, MEK, etc.), agentes direcionados, como inibidores de MEK, podem ser utilizados após relatos de eficácia.[102][111] Foram publicados relatos de casos de tratamento bem-sucedido com trametinibe em pacientes pediátricos e adultos com mutações ativadoras da via MAPK.[112][113] Está em andamento um ensaio clínico de fase 2 investigando o uso de cobimetinibe em pacientes pediátricos e adultos com HCL refratária ou recidivada.[114]
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