História e exame físico

Principais fatores diagnósticos

comuns

presença de fatores de risco

Todos os fatores a seguir estão fortemente associados ao desenvolvimento da neuropatia diabética (ND): hiperglicemia mal controlada, idade avançada (por exemplo, >70 anos), duração prolongada da diabetes (por exemplo, >10 anos) e alta estatura.

Além disso, a dislipidemia com níveis elevados de triglicerídeos e a hipertensão surgem como fortes fatores de risco independentes.[35][36][37]

Em pessoas com diabetes do tipo 2, a coexistência de diversos fatores de risco para doença cardiovascular (DCV) e a presença de doença arterial coronariana (DAC) também estão associadas à ND.[54]

assintomático

Até 50% dos pacientes com ND podem ser completamente assintomáticos.[1][3]

dor (periférica)

Particularmente perturbadora para a maioria dos pacientes. Muitas vezes é o motivo pelo qual os pacientes com ND buscam tratamento clínico.

Pode ser descrita como permanente, lancinante, parestesia, queimação, dolorosa, maçante ou extremamente sensível. É geralmente pior à noite e pode perturbar o sono.

O envolvimento de fibras maiores produz uma sensação de aperto ou de compressão em faixa ao redor do membro, ou uma sensação de parestesia elétrica. O envolvimento de fibras finas geralmente produz dor semelhante a queimação.

perda da sensação (periférica)

Definida em termos de extensão, distribuição e modalidade.

A avaliação inclui teste de sensibilidade à dor, sensibilidade tátil, vibração e posição da articulação.[Figure caption and citation for the preceding image starts]: Teste de sensibilidade tátil com monofilamentoCriado pelo BMJ Group [Citation ends].com.bmj.content.model.Caption@62dbe2c1[Figure caption and citation for the preceding image starts]: Testes vibratóriosCriado pelo BMJ Group [Citation ends].com.bmj.content.model.Caption@eb9abb

Em um estágio inicial, a perda sensorial afeta as pontas dos pododáctilos e/ou dos dedos. Ela prossegue em direção proximal, causando perda sensorial distal simétrica em um padrão de "meias e/ou luvas".[Figure caption and citation for the preceding image starts]: Perda axonal progressiva na neuropatia periférica diabéticaEdwards JL, et al. Pharmacol Ther. 2008 Oct;120(1):1-34; usado com permissão [Citation ends].com.bmj.content.model.Caption@758916f2

Entre pacientes que se queixam apenas de queimação distal, a perda da sensibilidade distal pode ser muito sutil. Pode haver perda de sensibilidade nos pés, com ou sem dor. Podem ocorrer lesões indolores.

Os testes sensoriais quantitativos de limiar são provavelmente mais reprodutíveis que a avaliação subjetiva da intensidade do estímulo pelo paciente.

disestesia (periférica)

Definida como uma sensação anormal desagradável de queimação, parestesia e dormência, associada a lesões dos nervos periféricos.

reflexos aquileus reduzidos ou ausentes (periféricos)

Achado comum no exame clínico.

lesões indolores (periféricas)

Podem se desenvolver sobre pontos de pressão, mais comumente nos pés, sobre as cabeças metatarsais.[Figure caption and citation for the preceding image starts]: Úlcera plantar em paciente com diabetes do tipo 1Do acervo da Dra. Rodica Pop-Busui, Universidade de Michigan [Citation ends].com.bmj.content.model.Caption@30319c9e

Um objeto pode ficar preso no sapato e corroer a pele durante o caminhar normal e com o suporte do peso.

A infecção é uma complicação comum, seguida por gangrena se houver presença de disfunção vascular.

taquicardia de repouso (autonômica)

A taquicardia de repouso e uma frequência cardíaca fixa são achados tardios característicos em pacientes diabéticos com comprometimento vagal. A frequência cardíaca de repouso é de fácil medição à beira do leito, mas não é específica.

Pode estar associada à intolerância a exercícios.

variabilidade da frequência cardíaca prejudicada (autonômica)

Pode revelar sinais precoces de neuropatia autonômica cardíaca, mas é difícil medi-la corretamente no consultório e atualmente é usada apenas para pesquisa clínica.

polaciúria, urgência, noctúria, incontinência, hesitação, fluxo fraco ou retenção (autonômico)

Associados ao esvaziamento vesical incompleto, ao maior resíduo pós-miccional, à menor taxa de pico do fluxo urinário, à hiperdistensão da bexiga e, por último, à retenção urinária e incontinência por transbordamento.

Presente em até 50% dos pacientes com diabetes.[98]

disfunção erétil (autonômica)

Presente em 30% a 75% dos homens com diabetes.[98] Pode ser o sintoma mais precoce de neuropatia autonômica diabética.

Geralmente aceita-se que ela não é induzida apenas pela neuropatia autonômica, mas pela coexistência de vários outros fatores de risco vascular, como hipertensão, hiperlipidemia, obesidade e fatores psicogênicos.

diminuição do desejo sexual e aumento da dor durante a relação (autonômica)

As mulheres podem apresentar disfunção sexual, caracterizada por diminuição da excitação sexual e lubrificação inadequada.[73]

Incomuns

hipotensão ortostática (autonômica)

Queda anormal da pressão arterial (PA) sistólica/diastólica em resposta à posição ortostática.

É de fácil medição à beira do leito ou na clínica. Geralmente é uma característica tardia e tem baixa especificidade.

A mudança postural na PA é obtida por uma medição supina acompanhada por medições da PA em 1, 2, 3 e às vezes 5 minutos após a posição ortostática.

Cerca de duas vezes mais comum em pessoas com diabetes do tipo 1 que em pessoas com diabetes do tipo 2.

Consequência da denervação vasomotora simpática eferente, causando vasoconstrição reduzida dos leitos esplâncnicos e de outros leitos vasculares periféricos.

Pode resultar em tontura, fraqueza, desmaio, vertigem, comprometimento visual e até síncope na posição ortostática.

Outros fatores diagnósticos

comuns

constipação (autonômica)

Pode alternar com episódios de diarreia.

incontinência fecal (autonômica)

Pode ocorrer devido ao tônus enfraquecido do esfíncter.

anidrose, intolerância ao calor, pele seca ou hiperidrose (autonômica)

Podem ser queixas com disfunção sudomotora (sudorese).

hipoglicemia assintomática (autonômica)

Pode ser desencadeada pela neuropatia autonômica, mas essa relação é complexa.

Incomuns

fraqueza (periférica)

Menos comum que a dor ou perda da sensação, geralmente é branda e ocorre posteriormente.

Pode ficar clinicamente aparente com fraqueza da dorsiflexão do pododáctilo e músculos intrínsecos das mãos.

história de quedas recentes (periférica)

Pode refletir distúrbios do equilíbrio e da marcha associados à neuropatia periférica.[65]

ataxia de marcha (periférica)

Presente em situações associadas à denervação periférica grave.

Especialmente evidente à noite ou quando o paciente caminha com os olhos fechados.

náuseas, vômitos pós-prandiais, distensão abdominal, perda de apetite, saciedade precoce (autonômico)

Associados à gastroparesia diabética (esvaziamento gástrico retardado de sólidos ou líquidos na ausência de obstrução mecânica).

Ocorrem como consequência de disfunção do nervo vago e dos nervos autonômicos entéricos intrínsecos.

pirose e disfagia para sólidos (autonômica)

Pode estar associada à disfunção esofágica, que resulta, pelo menos em parte, da disfunção vagal.

diarreia profusa e aquosa (autonômica)

Pode estar associada à gastroparesia diabética. Geralmente intermitente e pode ocorrer à noite.

De tratamento extremamente difícil.

Ocorre em 20% das pessoas com diabetes e pode alternar com constipação.[98]

mononeuropatia específica (periférica)

Apresentação rara na ND.

Apresenta-se com características específicas dependendo do nervo afetado (por exemplo, síndrome do túnel do carpo ou pé caído relacionado à neuropatia fibular comum).

neuropatia craniana (periférica)

Apresentação extremamente rara na ND.

Mais provável em pacientes idosos que têm diabetes há muito tempo.

dor sobre a parede abdominal ou torácica inferior (periférica)

Característica da radiculoneuropatia troncular diabética.

Mais comum nos homens e tende a remitir em 4 a 6 meses.

atrofia dos músculos da coxa, dor e fraqueza (periférica)

Características da amiotrofia diabética.

Mais comuns no diabetes do tipo 2.

Fatores de risco

Fortes

hiperglicemia mal controlada

O papel da hiperglicemia é corroborado por estudos clínicos randomizados e controlados (ECRCs) e estudos observacionais prospectivos.[10][11][15][30][33]

A incidência anual da neuropatia diabética (ND) foi de aproximadamente 2% em pacientes com diabetes do tipo 1 tratados de forma convencional, mas a taxa caiu para 0.6% em pacientes tratados de forma intensiva.[9]

duração prolongada do diabetes

A duração prolongada do diabetes (por exemplo, >10 anos) aumenta o risco de ND.[5]

A associação entre duração e prevalência da ND pode depender, em parte, da idade do paciente, que já é um fator de risco.

Estima-se que a prevalência da ND seja cerca de 40% nas pessoas que têm diabetes durante >10 anos.[5]

idade avançada (por exemplo, >70 anos)

A incidência e a prevalência da ND aumentam com a idade.[30]

Existe uma correlação altamente significativa entre idade e prevalência da neuropatia no diabetes do tipo 1 e do tipo 2.[5] No entanto, pode haver presença de neuropatia em pacientes mais novos com diabetes do tipo 2 e, até mesmo, ao diagnóstico de diabetes do tipo 2.[27][48]

alta estatura

Estatura elevada é um fator de risco para neuropatia periférica diabética, sugerindo que fibras mais longas sejam mais vulneráveis à lesão.[49][50][51]

hipertensão

A hipertensão é uma comorbidade comum nos pacientes com diabetes e é um fator de risco independente forte para o desenvolvimento de ND.[52]​ Estudos mostraram que a hipertensão amplifica os efeitos da hiperglicemia na disfunção dos nervos nas pessoas com diabetes do tipo 1 e do tipo 2.[12]

dislipidemia com triglicerídeos elevados

Níveis elevados de colesterol de lipoproteína de baixa densidade e triglicerídeos estão associados a um maior risco de ND.[53]

Evidências mostram que níveis elevados de triglicerídeos são um preditor importante de perda de densidade das fibras mielinizadas, independente da duração da doença, da idade, do controle do diabetes ou de outras variáveis.[37]

Níveis altos de colesterol de lipoproteína de alta densidade podem reduzir o risco de ND.[53]

coexistência de vários fatores de risco para doença cardiovascular (diabetes do tipo 2)

Em pessoas com diabetes do tipo 2, a coexistência de vários fatores de risco para doença cardiovascular (DCV) está associada a maior risco de ND.[54]​ Estudos que investigaram a associação entre ND e síndrome metabólica sugeriram que o risco de ND no paciente pode ser maior com o aumento do número de componentes da síndrome metabólica (por exemplo, hipertrigliceridemia, hipertensão, obesidade abdominal, níveis baixos de lipoproteína de alta densidade).[55]

doença renal

Uma taxa de filtração glomerular estimada baixa e a presença de macroalbuminúria ou microalbuminúria foram associadas ao desenvolvimento de ND.[56]

Fracos

obesidade

Estudos observacionais prospectivos demonstraram que índices de massa corporal (IMC) mais elevados estão associados à maior prevalência de ND.[12] Outras evidências de um estudo observacional prospectivo fornecem evidências epidemiológicas para a obesidade como fator de risco para DN.[57]

desregulação imune

Sinais sorológicos de autoimunidade foram associados ao desenvolvimento de neuropatia periférica diabética.[58]

Há relatos de infiltração linfocítica dentro das estruturas nervosas autonômicas em pacientes diabéticos com neuropatia autonômica sintomática grave.[59] Também há relatos de autoanticorpos contra estruturas nervosas autonômicas.[60][61][62]

tabagismo

Diversos estudos epidemiológicos verificaram que o tabagismo está associado a uma maior prevalência de ND.[13][35]

genética

Há um fator genético no desenvolvimento da ND. Foram identificados polimorfismos de um nucleotídeo único que predispõem ou protegem da neuropatia periférica diabética nos genes do metabolismo e da vasculatura.[7]

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