Topiramato
Dois pequenos ensaios clínicos randomizados e controlados (ECRCs) produziram resultados conflitantes com relação à eficácia do topiramato em comparação com o placebo no TEPT. Duas metanálises recomendaram seu uso como monoterapia.[75]Jonas DE, Cusack K, Forneris CA, et al. Psychological and pharmacological treatments for adults with posttraumatic stress disorder (PTSD). Comparative effectiveness review No. 92. AHRQ publication no. 13-EHC011-EF. Rockville, MD: Agency for Healthcare Research and Quality; 2013.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK137702
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23658937?tool=bestpractice.com
[87]Watts BV, Schnurr PP, Mayo L, et al. Meta-analysis of the efficacy of treatments for posttraumatic stress disorder. J Clin Psychiatry. 2013 Jun;74(6):e541-50.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23842024?tool=bestpractice.com
No entanto, essas metanálises incluíram um pequeno estudo de potencialização, no qual foi permitido a combinação de medicações psicotrópicas dentre os grupos experimentais e de placebo. Quando os dados dos estudos de potencialização foram excluídos em uma outra metanálise, o topiramato não demonstrou evidências de superioridade em comparação com o placebo; sendo assim, não pode ser recomendado para TEPT como uma monoterapia baseada em evidências.[86]Hoskins M, Pearce J, Bethell A, et al. Pharmacotherapy for post-traumatic stress disorder: a systematic review and meta-analysis. Br J Psychiatry. 2015 Feb;206(2):93-100.
http://bjp.rcpsych.org/content/206/2/93.long
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25644881?tool=bestpractice.com
Em geral, não há evidências suficientes para recomendá-lo como tratamento.[86]Hoskins M, Pearce J, Bethell A, et al. Pharmacotherapy for post-traumatic stress disorder: a systematic review and meta-analysis. Br J Psychiatry. 2015 Feb;206(2):93-100.
http://bjp.rcpsych.org/content/206/2/93.long
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25644881?tool=bestpractice.com
[98]Yeh MS, Mari JJ, Costa MC, et al. A double-blind randomized controlled trial to study the efficacy of topiramate in a civilian sample of PTSD. CNS Neurosci Ther. 2011 Oct;17(5):305-10.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21554564?tool=bestpractice.com
[99]Tucker P, Trautman RP, Wyatt DB, et al. Efficacy and safety of topiramate monotherapy in civilian posttraumatic stress disorder: a randomized, double-blind, placebo-controlled study. J Clin Psychiatry. 2007 Feb;68(2):201-6.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17335317?tool=bestpractice.com
No entanto, a American Academy of Sleep Medicine recomenda o topiramato para o tratamento dos pesadelos associados ao TEPT.[100]Morgenthaler TI, Auerbach S, Casey KR, et al. Position paper for the treatment of nightmare disorder in adults: an American Academy of Sleep Medicine position paper. J Clin Sleep Med. 2018 Jun 15;14(6):1041-55.
https://www.doi.org/10.5664/jcsm.7178
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29852917?tool=bestpractice.com
Terapias alternativas
Revisões sistemáticas da acupuntura e da repetição de mantras mostraram-se promissoras, mas atualmente as evidências são insuficientes para recomendar essas intervenções.[101]Strauss JL, Lang AJ, Schnurr PP; National Center for PTSD. Complementary and alternative medicine (CAM) for PTSD. 7 Feb 2019 [internet publication].
https://www.ptsd.va.gov/professional/treat/txessentials/complementary_alternative_for_ptsd.asp
Dispositivos médicos/aplicativos de software
A Food and Drug Administration (FDA) dos EUA concedeu a um aplicativo de smartphone, NightWare®, a designação de dispositivo inovador para o tratamento de pesadelos em pessoas com TEPT. Durante o sono, um smartwatch rastreia o movimento do corpo e a frequência cardíaca para detectar pesadelos. O relógio então vibra, despertando o usuário o suficiente para interromper o pesadelo, mas sem acordá-lo. Em um pequeno ECRC controlado por simulação, o grupo que usou o NightWare® relatou maiores melhoras no sono a 30 dias. Há ECRCs maiores em andamento.[102]US National Library of Medicine. ClinicalTrials.gov. NightWare Open Enrollment Study (NWOES). Mar 2021 [internet publication].
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03828656
Terapias cognitivas e comportamentais baseadas na internet
Os resultados de um pequeno número de estudos sugerem alguns efeitos benéficos das terapias cognitivas e comportamentais baseadas na internet para o TEPT. Estudos adicionais estão em andamento e são necessários para estabelecer a não inferioridade às atuais intervenções de primeira linha.[103]Simon N, Robertson L, Lewis C, et al. Internet-based cognitive and behavioural therapies for post-traumatic stress disorder (PTSD) in adults. Cochrane Database Syst Rev. 2021 May 20;5:CD011710.
https://www.doi.org/10.1002/14651858.CD011710.pub3
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34015141?tool=bestpractice.com
Terapia de realidade virtual
Um pequeno ensaio que examinou o uso de simulações audiovisuais de situações de combate e condições pós-desastres traumáticas, para facilitar as intervenções psicológicas com base em exposição, apresentou resultados promissores.[104]Difede J, Cukor J, Jayasinghe N, et al. Virtual reality exposure therapy for the treatment of posttraumatic stress disorder following September 11, 2001. J Clin Psychiatry. 2007 Nov;68(11):1639-47.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18052556?tool=bestpractice.com
Duas metanálises concluíram, de maneira subsequente, que a terapia de realidade virtual pode ser útil como uma forma de terapia por exposição, quando outros tratamentos tiverem fracassado.[105]Kothgassner OD, Goreis A, Kafka JX, et al. Virtual reality exposure therapy for posttraumatic stress disorder (PTSD): a meta-analysis. Eur J Psychotraumatol. 2019 Aug 19;10(1):1654782.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6713125
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31489138?tool=bestpractice.com
[106]Eshuis LV, van Gelderen MJ, van Zuiden M, et al. Efficacy of immersive PTSD treatments: a systematic review of virtual and augmented reality exposure therapy and a meta-analysis of virtual reality exposure therapy. J Psychiatr Res. 2021 Nov;143:516-27.
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S002239562031089X
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33248674?tool=bestpractice.com
São necessários dados de ECRCs robustos para confirmar o papel da terapia de realidade virtual nessa área de tratamento.
Agonistas e antagonistas do receptor de N-metil-D-aspartato (NMDA).
O uso de agonistas do receptor de NMDA (por exemplo, D-cicloserina) para melhorar as intervenções psicológicas baseadas em exposição foi relatado em relação ao transtorno obsessivo-compulsivo, à fobia social e ao transtorno de pânico. As diretrizes relatam o potencial desses agentes ao serem usados para potencializar a psicoterapia no tratamento do TEPT.[44]Benedek DM, Friedman MJ, Zatzick D, et al. Guideline watch (March 2009): Practice guideline for the treatment of patients with acute stress disorder and posttraumatic stress disorder. 2009 [internet publication].
http://psychiatryonline.org/pb/assets/raw/sitewide/practice_guidelines/guidelines/acutestressdisorderptsd-watch.pdf
No entanto, as evidências para a D-cicloserina e outros agonistas de NMDA nessa indicação permanecem inconclusivas.[107]Baker JF, Cates ME, Luthin DR. D-cycloserine in the treatment of posttraumatic stress disorder. Ment Health Clin. 2017 Mar;7(2):88-94.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6007665
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29955504?tool=bestpractice.com
[108]Ori R, Amos T, Bergman H, et al. Augmentation of cognitive and behavioural therapies (CBT) with D-cycloserine for anxiety and related disorders. Cochrane Database Syst Rev. 2015 May 10;(5):CD007803.
https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD007803.pub2/full
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25957940?tool=bestpractice.com
Outra abordagem é direcionar e reduzir a sensibilização comportamental por meio do antagonismo do receptor de NMDA. Um ECRC de fase 1 investigou se 3 infusões do antagonista do receptor de NMDA lanicemina afetou a sensibilização comportamental, em comparação com o placebo, em indivíduos com TEPT. O estudo não alcançou seu desfecho primário, que era a alteração na resposta de sobressalto potencializada pela ansiedade, do início até o fim da terceira infusão. No entanto, uma única infusão teve um efeito mais promissor sobre a resposta de sobressalto potencializada pela ansiedade, e a lanicemina foi bem tolerada em geral. É provável que a lanicemina seja incluída em estudos adicionais.[109]Ramakrishnan N, Lijffijt M, Green CE, et al. Neurophysiological and clinical effects of the NMDA receptor antagonist lanicemine (BHV-5500) in PTSD: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Depress Anxiety. 2021 Nov;38(11):1108-19.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34254405?tool=bestpractice.com
Psicoterapia assistida por 3,4-metilenodioximetanfetamina (MDMA)
A terapia assistida por MDMA já foi investigada em vários ECRCs de fase 3, realizados principalmente pelo grupo sem fins lucrativos Multidisciplinary Association of Psychedelic Studies (MAPS). Em uma revisão sistemática de terapias assistidas por medicamento para TEPT, a terapia assistida por MDMA foi a única intervenção que mostrou superioridade ao placebo.[110]Hoskins MD, Sinnerton R, Nakamura A, et al. Pharmacological-assisted psychotherapy for post-traumatic stress disorder: a systematic review and meta-analysis. Eur J Psychotraumatol. 2021 Jan 15;12(1):1853379.
https://www.doi.org/10.1080/20008198.2020.1853379
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33680344?tool=bestpractice.com
A terapia assistida por MDMA demonstrou um grande tamanho do efeito, com ganhos clinicamente e estatisticamente significativos em relação à terapia assistida por placebo ativa e inativa. Nos EUA, a FDA concedeu a designação de terapia inovadora para a terapia assistida por MDMA em 2017, com um programa de acesso expandido acordado em 2019. A aprovação da FDA provavelmente virá a seguir, dado os resultados positivos dos estudos de fase 3.
Eszopiclona
Dois pequenos ECRCs investigaram a eszopiclona para o tratamento do TEPT e a insônia associada. Nenhum estudo encontrou melhoras significativas no sono em comparação com o placebo.[111]Pollack MH, Hoge EA, Worthington JJ, et al. Eszpolicone for the treatment of posttraumatic stress disorder and associated insomnia: a ramdomized, double-blind, placebo-controlled trial. J Clin Psychiatry. 2011 Jul;72(7):892-7.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21367352?tool=bestpractice.com
[112]Dowd SM, Zalta AK, Burgess HJ, et al. Double-blind randomized controlled study of the efficacy, safety and tolerability of eszopiclone vs placebo for the treatment of patients with post-traumatic stress disorder and insomnia. World J Psychiatry. 2020 Mar 19;10(3):21-8.
https://www.wjgnet.com/2220-3206/full/v10/i3/21.htm
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32257848?tool=bestpractice.com
Um estudo do Department of Veterans Affairs dos EUA está em andamento para comparar o efeito da eszopiclona ao lado dsa trazodona e da gabapentina em veteranos diagnosticados com TEPT e insônia.[113]Krystal JH, Chow B, Vessicchio J, et al. Design of the National Adaptive Trial for PTSD-related Insomnia (NAP Study), VA Cooperative Study Program (CSP) #2016. Contemp Clin Trials. 2021 Oct;109:106540.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34416369?tool=bestpractice.com