A colite ulcerativa pode ser classificada tanto pela gravidade quanto pela extensão.[4]Satsangi J, Silverberg MS, Vermeire S, et al. The Montreal classification of inflammatory bowel disease: controversies, consensus, and implications. Gut. 2006 Jun;55(6):749-53.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16698746?tool=bestpractice.com
O tratamento é orientado pelos dois fatores.
O objetivo do tratamento para pacientes com colite ulcerativa ativa é alcançar a remissão (endoscópica e clínica) com base na demonstração de cicatrização completa da mucosa.[24]Rubin DT, Ananthakrishnan AN, Siegel CA, et al. ACG clinical guideline: ulcerative colitis in adults. Am J Gastroenterol. 2019 Mar;114(3):384-413.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30840605?tool=bestpractice.com
A gravidade da colite ulcerativa é definida como:[4]Satsangi J, Silverberg MS, Vermeire S, et al. The Montreal classification of inflammatory bowel disease: controversies, consensus, and implications. Gut. 2006 Jun;55(6):749-53.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16698746?tool=bestpractice.com
Leve: ≤4 evacuações por dia (com ou sem sangue), ausência de qualquer doença sistêmica e níveis normais de marcadores inflamatórios (velocidade de hemossedimentação [ VHS])
Moderada: >4 evacuações por dia, mas com sinais mínimos de toxicidade sistêmica
Grave: ≥6 evacuações com fezes sanguinolentas por dia, frequência de pulso de pelo menos 90 batimentos por minuto (bpm), temperatura de pelo menos 37.5 ºC (99.5 ºF), nível de hemoglobina de <105 g/L (<10.5 g/dL) e VHS de pelo menos 30 mm/hora.
A doença fulminante correlaciona-se com >10 movimentos intestinais diários, sangramento contínuo, toxicidade, desconforto e distensão abdominais, necessidade de transfusão de sangue e dilatação colônica (expansão).[24]Rubin DT, Ananthakrishnan AN, Siegel CA, et al. ACG clinical guideline: ulcerative colitis in adults. Am J Gastroenterol. 2019 Mar;114(3):384-413.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30840605?tool=bestpractice.com
A American Gastroenterological Association (AGA) considera que os pacientes tenham colite ulcerativa moderada a grave se:[40]Feuerstein JD, Isaacs KL, Schneider Y, et al. AGA clinical practice guidelines on the management of moderate to severe ulcerative colitis. Gastroenterology. 2020 Apr;158(5):1450-61.
https://www.gastrojournal.org/article/S0016-5085(20)30018-4/fulltext
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31945371?tool=bestpractice.com
forem dependentes de corticosteroides ou refratários a corticosteroides
apresentarem atividade de doença grave na endoscopia (presença de úlceras), ou
apresentarem alto risco para colectomia.
A extensão da colite ulcerativa é definida como:[4]Satsangi J, Silverberg MS, Vermeire S, et al. The Montreal classification of inflammatory bowel disease: controversies, consensus, and implications. Gut. 2006 Jun;55(6):749-53.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16698746?tool=bestpractice.com
Proctite: doença limitada ao reto, geralmente estendendo-se de 15 a 20 cm, proximal à margem anal e distal à junção retossigmoide
Colite do lado esquerdo (também chamada de colite ulcerativa distal): doença que se estende além do cólon sigmoide e de forma proximal até a flexura esplênica ou 60 cm da margem anal
Colite extensa (também chamada de pancolite): doença que se estende de forma proximal à flexura esplênica (ou além de 60 cm da margem anal).
A escolha do tratamento deve basear-se na atividade inflamatória e no prognóstico da doença, ou seja, pacientes com fatores que afetam o prognóstico da doença (hospitalização prévia ou dependência de esteroides) com colite ulcerativa leve devem ser considerados para tratamentos normalmente recomendados para pacientes com doença moderada a intensamente ativa.[24]Rubin DT, Ananthakrishnan AN, Siegel CA, et al. ACG clinical guideline: ulcerative colitis in adults. Am J Gastroenterol. 2019 Mar;114(3):384-413.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30840605?tool=bestpractice.com
Colite ulcerativa aguda grave
A colite ulcerativa aguda grave é definida como adultos com >6 evacuações com sangue nas fezes por dia e toxicidade sistêmica com pelo menos um dos seguinte fatores:[40]Feuerstein JD, Isaacs KL, Schneider Y, et al. AGA clinical practice guidelines on the management of moderate to severe ulcerative colitis. Gastroenterology. 2020 Apr;158(5):1450-61.
https://www.gastrojournal.org/article/S0016-5085(20)30018-4/fulltext
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31945371?tool=bestpractice.com
[41]Harbord M, Eliakim R, Bettenworth D, et al. Third European evidence-based consensus on diagnosis and management of ulcerative colitis. Part 2: current management. J Crohns Colitis. 2017 Jul 1;11(7):769-84.
https://academic.oup.com/ecco-jcc/article/11/7/769/2962457
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28513805?tool=bestpractice.com
temperatura >37.8 ºC (>100.0 ºF)
pulso >90 bpm
hemoglobina <105 g/L (<10.5 g/dL)
proteína C-reativa >30 mg/L.
Esses pacientes devem ser internados em hospital para avaliação e tratamento intensivo.[41]Harbord M, Eliakim R, Bettenworth D, et al. Third European evidence-based consensus on diagnosis and management of ulcerative colitis. Part 2: current management. J Crohns Colitis. 2017 Jul 1;11(7):769-84.
https://academic.oup.com/ecco-jcc/article/11/7/769/2962457
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28513805?tool=bestpractice.com
Os pacientes podem estar hemodinamicamente instáveis no momento da internação e necessitar de medidas de suporte como transfusão de sangue, fluidos e reposição eletrolítica.[41]Harbord M, Eliakim R, Bettenworth D, et al. Third European evidence-based consensus on diagnosis and management of ulcerative colitis. Part 2: current management. J Crohns Colitis. 2017 Jul 1;11(7):769-84.
https://academic.oup.com/ecco-jcc/article/11/7/769/2962457
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28513805?tool=bestpractice.com
Recomenda-se heparina profilática de baixo peso molecular para prevenir o tromboembolismo venoso.[24]Rubin DT, Ananthakrishnan AN, Siegel CA, et al. ACG clinical guideline: ulcerative colitis in adults. Am J Gastroenterol. 2019 Mar;114(3):384-413.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30840605?tool=bestpractice.com
[41]Harbord M, Eliakim R, Bettenworth D, et al. Third European evidence-based consensus on diagnosis and management of ulcerative colitis. Part 2: current management. J Crohns Colitis. 2017 Jul 1;11(7):769-84.
https://academic.oup.com/ecco-jcc/article/11/7/769/2962457
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28513805?tool=bestpractice.com
Pacientes que se apresentam com possível colite ulcerativa aguda grave devem ter avaliação urgente do paciente hospitalizado e exames de sangue (hemograma completo, PCR, ureia e eletrólitos, testes da função hepática e nível de magnésio sérico), coprocultura, ensaio de Clostridium difficile, imagens radiológicas (radiografia abdominal ou tomografia computadorizada) e sigmoidoscopia flexível.[24]Rubin DT, Ananthakrishnan AN, Siegel CA, et al. ACG clinical guideline: ulcerative colitis in adults. Am J Gastroenterol. 2019 Mar;114(3):384-413.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30840605?tool=bestpractice.com
Colite ulcerativa aguda grave: tratamento inicial
Recomenda-se uma alta dose de corticosteroide intravenoso, como a metilprednisolona ou a hidrocortisona, como primeira linha para induzir a remissão em pacientes com colite ulcerativa aguda grave.[24]Rubin DT, Ananthakrishnan AN, Siegel CA, et al. ACG clinical guideline: ulcerative colitis in adults. Am J Gastroenterol. 2019 Mar;114(3):384-413.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30840605?tool=bestpractice.com
[40]Feuerstein JD, Isaacs KL, Schneider Y, et al. AGA clinical practice guidelines on the management of moderate to severe ulcerative colitis. Gastroenterology. 2020 Apr;158(5):1450-61.
https://www.gastrojournal.org/article/S0016-5085(20)30018-4/fulltext
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31945371?tool=bestpractice.com
[41]Harbord M, Eliakim R, Bettenworth D, et al. Third European evidence-based consensus on diagnosis and management of ulcerative colitis. Part 2: current management. J Crohns Colitis. 2017 Jul 1;11(7):769-84.
https://academic.oup.com/ecco-jcc/article/11/7/769/2962457
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28513805?tool=bestpractice.com
[42]National Institute for Health and Care Excellence (UK). Ulcerative colitis: management. May 2019 [internet publication].
https://www.nice.org.uk/guidance/ng130
Se os pacientes apresentarem infecção concomitante por C difficile, o tratamento com vancomicina oral é recomendado de preferência ao metronidazol.[24]Rubin DT, Ananthakrishnan AN, Siegel CA, et al. ACG clinical guideline: ulcerative colitis in adults. Am J Gastroenterol. 2019 Mar;114(3):384-413.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30840605?tool=bestpractice.com
Consulte Doença associada ao Clostridium difficile.
Colite ulcerativa aguda grave: terapia de resgate
Se os pacientes não responderem adequadamente ao tratamento com corticosteroide intravenoso no prazo de 3 dias, a terapia de resgate com infliximabe intravenoso ou ciclosporina deverá ser adicionada ao corticosteroide.[24]Rubin DT, Ananthakrishnan AN, Siegel CA, et al. ACG clinical guideline: ulcerative colitis in adults. Am J Gastroenterol. 2019 Mar;114(3):384-413.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30840605?tool=bestpractice.com
[40]Feuerstein JD, Isaacs KL, Schneider Y, et al. AGA clinical practice guidelines on the management of moderate to severe ulcerative colitis. Gastroenterology. 2020 Apr;158(5):1450-61.
https://www.gastrojournal.org/article/S0016-5085(20)30018-4/fulltext
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31945371?tool=bestpractice.com
[41]Harbord M, Eliakim R, Bettenworth D, et al. Third European evidence-based consensus on diagnosis and management of ulcerative colitis. Part 2: current management. J Crohns Colitis. 2017 Jul 1;11(7):769-84.
https://academic.oup.com/ecco-jcc/article/11/7/769/2962457
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28513805?tool=bestpractice.com
[42]National Institute for Health and Care Excellence (UK). Ulcerative colitis: management. May 2019 [internet publication].
https://www.nice.org.uk/guidance/ng130
Embora as evidências indiquem eficácia comparável, o perfil de efeitos adversos da ciclosporina é menos favorável que o do infliximabe.[43]Williams JG, Alam MF, Alrubaiy L, et al. Infliximab versus ciclosporin for steroid-resistant acute severe ulcerative colitis (CONSTRUCT): a mixed methods, open-label, pragmatic randomised trial. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2016 Sep;1(1):15-24.
https://www.thelancet.com/journals/langas/article/PIIS2468-1253(16)30003-6/fulltext
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27595142?tool=bestpractice.com
[44]Sternthal MB, Murphy SJ, George J, et al. Adverse events associated with the use of cyclosporine in patients with inflammatory bowel disease. Am J Gastroenterol. 2008 Apr;103(4):937-43.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18177449?tool=bestpractice.com
Há cada vez mais interesse na indução acelerada de infliximabe para colite ulcerativa aguda grave.[24]Rubin DT, Ananthakrishnan AN, Siegel CA, et al. ACG clinical guideline: ulcerative colitis in adults. Am J Gastroenterol. 2019 Mar;114(3):384-413.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30840605?tool=bestpractice.com
A British Society of Gastroenterology recomenda que pacientes tratados com infliximabe, que não tenham respondido à primeira infusão suficientemente após 3-5 dias, sejam tratados com um esquema de indução acelerado (isto é, infusão repetida precoce), particularmente naqueles com albumina baixa (abaixo de 35 g/L [3.5 g/ dL]) após revisão cirúrgica colorretal para determinar se é necessária uma colectomia de emergência.[30]Lamb CA, Kennedy NA, Raine T, et al. British Society of Gastroenterology consensus guidelines on the management of inflammatory bowel disease in adults. Gut. 2019 Dec;68(suppl 3):s1-106.
https://gut.bmj.com/content/68/Suppl_3/s1.long
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31562236?tool=bestpractice.com
[41]Harbord M, Eliakim R, Bettenworth D, et al. Third European evidence-based consensus on diagnosis and management of ulcerative colitis. Part 2: current management. J Crohns Colitis. 2017 Jul 1;11(7):769-84.
https://academic.oup.com/ecco-jcc/article/11/7/769/2962457
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28513805?tool=bestpractice.com
Atualmente, as diretrizes dos EUA não recomendam indução acelerada de infliximabe para pacientes com colite ulcerativa aguda grave.[24]Rubin DT, Ananthakrishnan AN, Siegel CA, et al. ACG clinical guideline: ulcerative colitis in adults. Am J Gastroenterol. 2019 Mar;114(3):384-413.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30840605?tool=bestpractice.com
Colite ulcerativa aguda grave: cirurgia
As indicações absolutas para colectomia para pacientes com colite ulcerativa aguda grave são complicações tais como megacólon tóxico, perfuração, hematoquezia intensa descontrolada ou disfunção de múltiplos órgãos.[24]Rubin DT, Ananthakrishnan AN, Siegel CA, et al. ACG clinical guideline: ulcerative colitis in adults. Am J Gastroenterol. 2019 Mar;114(3):384-413.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30840605?tool=bestpractice.com
[41]Harbord M, Eliakim R, Bettenworth D, et al. Third European evidence-based consensus on diagnosis and management of ulcerative colitis. Part 2: current management. J Crohns Colitis. 2017 Jul 1;11(7):769-84.
https://academic.oup.com/ecco-jcc/article/11/7/769/2962457
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28513805?tool=bestpractice.com
[42]National Institute for Health and Care Excellence (UK). Ulcerative colitis: management. May 2019 [internet publication].
https://www.nice.org.uk/guidance/ng130
O atraso na cirurgia está associado a aumento do risco de complicações cirúrgicas.[24]Rubin DT, Ananthakrishnan AN, Siegel CA, et al. ACG clinical guideline: ulcerative colitis in adults. Am J Gastroenterol. 2019 Mar;114(3):384-413.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30840605?tool=bestpractice.com
Colite ulcerativa moderada a grave
Os tratamentos recomendados para induzir a remissão nos pacientes com doença moderada a grave incluem corticosteroides sistêmicos, tiopurinas (por exemplo, azatioprina, mercaptopurina), metotrexato, inibidores do fator de necrose tumoral (TNF)-alfa (por exemplo, infliximabe, adalimumabe, golimumabe), vedolizumabe, ustequinumabe e inibidores da Janus quinase (por exemplo, tofacitinibe, upadacitinibe), seja isoladamente ou em combinação.[24]Rubin DT, Ananthakrishnan AN, Siegel CA, et al. ACG clinical guideline: ulcerative colitis in adults. Am J Gastroenterol. 2019 Mar;114(3):384-413.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30840605?tool=bestpractice.com
[41]Harbord M, Eliakim R, Bettenworth D, et al. Third European evidence-based consensus on diagnosis and management of ulcerative colitis. Part 2: current management. J Crohns Colitis. 2017 Jul 1;11(7):769-84.
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http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28513805?tool=bestpractice.com
[42]National Institute for Health and Care Excellence (UK). Ulcerative colitis: management. May 2019 [internet publication].
https://www.nice.org.uk/guidance/ng130
Para pacientes com colite ulcerativa moderada a grave que respondam ao tratamento com inibidores do TNF-alfa, mas que percam a resposta, os níveis séricos do medicamento e os anticorpos (se não houver um intervalo terapêutico) deverão ser medidos para avaliar a razão da perda da resposta.[24]Rubin DT, Ananthakrishnan AN, Siegel CA, et al. ACG clinical guideline: ulcerative colitis in adults. Am J Gastroenterol. 2019 Mar;114(3):384-413.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30840605?tool=bestpractice.com
A orientação da AGA concentra-se em imunomoduladores, agentes biológicos e pequenas moléculas para indução e manutenção da remissão.[40]Feuerstein JD, Isaacs KL, Schneider Y, et al. AGA clinical practice guidelines on the management of moderate to severe ulcerative colitis. Gastroenterology. 2020 Apr;158(5):1450-61.
https://www.gastrojournal.org/article/S0016-5085(20)30018-4/fulltext
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31945371?tool=bestpractice.com
Corticosteroides
Corticosteroides orais podem ser usados para induzir a remissão em pacientes com colite ulcerativa moderada a grave de qualquer extensão.[24]Rubin DT, Ananthakrishnan AN, Siegel CA, et al. ACG clinical guideline: ulcerative colitis in adults. Am J Gastroenterol. 2019 Mar;114(3):384-413.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30840605?tool=bestpractice.com
Tiopurinas ou metotrexato
Recomenda-se o uso de uma tiopurina ou metotrexato em combinação com vedolizumabe ou ustequinumabe para indução da remissão em pacientes com colite ulcerativa moderada a grave.[24]Rubin DT, Ananthakrishnan AN, Siegel CA, et al. ACG clinical guideline: ulcerative colitis in adults. Am J Gastroenterol. 2019 Mar;114(3):384-413.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30840605?tool=bestpractice.com
[40]Feuerstein JD, Isaacs KL, Schneider Y, et al. AGA clinical practice guidelines on the management of moderate to severe ulcerative colitis. Gastroenterology. 2020 Apr;158(5):1450-61.
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http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31945371?tool=bestpractice.com
[41]Harbord M, Eliakim R, Bettenworth D, et al. Third European evidence-based consensus on diagnosis and management of ulcerative colitis. Part 2: current management. J Crohns Colitis. 2017 Jul 1;11(7):769-84.
https://academic.oup.com/ecco-jcc/article/11/7/769/2962457
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28513805?tool=bestpractice.com
Os efeitos adversos dose-dependentes do metotrexato incluem supressão da medula óssea, particularmente leucopenia, a qual pode se desenvolver repentinamente e ter uma evolução imprevisível; lesão hepática; e infecções.[45]Frei P, Biedermann L, Nielsen OH, et al. Use of thiopurines in inflammatory bowel disease. World J Gastroenterol. 2013 Feb 21;19(7):1040-8.
https://www.wjgnet.com/1007-9327/full/v19/i7/1040.htm
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23467510?tool=bestpractice.com
Outros efeitos adversos (não dose-dependentes) incluem pancreatite, cefaleia, fadiga, anorexia, perda de peso, estomatite, alopecia, artralgia, fraqueza muscular e erupção cutânea.[45]Frei P, Biedermann L, Nielsen OH, et al. Use of thiopurines in inflammatory bowel disease. World J Gastroenterol. 2013 Feb 21;19(7):1040-8.
https://www.wjgnet.com/1007-9327/full/v19/i7/1040.htm
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23467510?tool=bestpractice.com
As tiopurinas estão associadas a um aumento de risco pequeno, mas estatisticamente significativo, de linfoma em adultos com doença inflamatória intestinal em comparação com pacientes que não recebem tiopurina.[46]Lemaitre M, Kirchgesner J, Rudnichi A, et al. Association between use of thiopurines or tumor necrosis factor antagonists alone or in combination and risk of lymphoma in patients with inflammatory bowel disease. JAMA. 2017 Nov 7;318(17):1679-86.
https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2661580
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29114832?tool=bestpractice.com
O uso persistente de tiopurinas está também associado a aumento do risco de câncer de pele não melanoma; portanto, os pacientes devem ser instruídos sobre a prevenção primária do câncer de pele (por exemplo, redução da exposição ao ultravioleta).[47]Long MD, Kappelman MD, Pipkin CA. Nonmelanoma skin cancer in inflammatory bowel disease: a review. Inflamm Bowel Dis. 2011 Jun;17(6):1423-7.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3092834
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21053358?tool=bestpractice.com
A azatioprina pode ser considerada na gravidez, mas só deve ser iniciada sob orientação de um especialista.[48]Hutson JR, Matlow JN, Moretti ME, et al. The fetal safety of thiopurines for the treatment of inflammatory bowel disease in pregnancy. J Obstet Gynaecol. 2013 Jan;33(1):1-8.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23259868?tool=bestpractice.com
As doses de azatioprina e mercaptopurina devem ser reduzidas em pacientes com o genótipo da variante heterozigótica da tiopurina metiltransferase.[49]Relling MV, Gardner EE, Sandborn WJ, et al. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium guidelines for thiopurine methyltransferase genotype and thiopurine dosing. Clin Pharmacol Ther. 2011 Mar;89(3):387-91. [Erratum in: Clin Pharmacol Ther. 2011 Dec;90(6):894.]
https://ascpt.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1038/clpt.2010.320
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21270794?tool=bestpractice.com
O alopurinol deve ser evitado (ou os pacientes monitorados rigorosamente), pois inibe a decomposição da azatioprina e aumenta o risco de mielossupressão.[50]Cummins D, Sekar M, Halil O, et al. Myelosuppression associated with azathioprine-allopurinol interaction after heart and lung transplantation. Transplantation. 1996 Jun 15;61(11):1661-2.
https://journals.lww.com/transplantjournal/Fulltext/1996/06150/MYELOSUPPRESSION_ASSOCIATED_WITH.23.aspx
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8669118?tool=bestpractice.com
No entanto, é necessário um tratamento adjuvante com alopurinol em doses baixas, além da redução de 25% a 50% da dose de tiopurina, para determinados pacientes nos quais a tiopurina é metabolizada preferencialmente através da via hepatotóxica da metilmercaptopurina.[51]Sparrow MP. Use of allopurinol to optimize thiopurine immunomodulator efficacy in inflammatory bowel disease. Gastroenterol Hepatol (N Y). 2008 Jul;4(7):505-11.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3096137
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[52]Wall GC, Muktar H, Effken C, et al. Addition of allopurinol for altering thiopurine metabolism to optimize therapy in patients with inflammatory bowel disease. Pharmacotherapy. 2018 Feb;38(2):259-70.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29197117?tool=bestpractice.com
[53]Houwen JPA, Egberts ACG, de Boer A, et al. Influence of allopurinol on thiopurine associated toxicity: a retrospective population-based cohort study. Br J Clin Pharmacol. 2021 May;87(5):2333-40.
https://bpspubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/bcp.14625
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33118191?tool=bestpractice.com
A monoterapia com uma tiopurina ou metotrexato não é recomendada como terapia de indução.[24]Rubin DT, Ananthakrishnan AN, Siegel CA, et al. ACG clinical guideline: ulcerative colitis in adults. Am J Gastroenterol. 2019 Mar;114(3):384-413.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30840605?tool=bestpractice.com
[40]Feuerstein JD, Isaacs KL, Schneider Y, et al. AGA clinical practice guidelines on the management of moderate to severe ulcerative colitis. Gastroenterology. 2020 Apr;158(5):1450-61.
https://www.gastrojournal.org/article/S0016-5085(20)30018-4/fulltext
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31945371?tool=bestpractice.com
Terapias biológicas
Em pacientes com colite ulcerativa moderada a grave, sugere-se o uso precoce de tratamento biológico com ou sem terapia imunomoduladora, em vez de tratamento com aumento gradual após a falha do aminossalicilato.[40]Feuerstein JD, Isaacs KL, Schneider Y, et al. AGA clinical practice guidelines on the management of moderate to severe ulcerative colitis. Gastroenterology. 2020 Apr;158(5):1450-61.
https://www.gastrojournal.org/article/S0016-5085(20)30018-4/fulltext
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31945371?tool=bestpractice.com
No entanto, pacientes com doença menos grave podem preferir a terapia com incrementos graduais.[40]Feuerstein JD, Isaacs KL, Schneider Y, et al. AGA clinical practice guidelines on the management of moderate to severe ulcerative colitis. Gastroenterology. 2020 Apr;158(5):1450-61.
https://www.gastrojournal.org/article/S0016-5085(20)30018-4/fulltext
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31945371?tool=bestpractice.com
Sugere-se o tratamento combinado com um inibidor do TNF-alfa, vedolizumabe ou ustequinumabe associado a uma tiopurina ou metotrexato, em vez da monoterapia biológica.[40]Feuerstein JD, Isaacs KL, Schneider Y, et al. AGA clinical practice guidelines on the management of moderate to severe ulcerative colitis. Gastroenterology. 2020 Apr;158(5):1450-61.
https://www.gastrojournal.org/article/S0016-5085(20)30018-4/fulltext
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31945371?tool=bestpractice.com
[41]Harbord M, Eliakim R, Bettenworth D, et al. Third European evidence-based consensus on diagnosis and management of ulcerative colitis. Part 2: current management. J Crohns Colitis. 2017 Jul 1;11(7):769-84.
https://academic.oup.com/ecco-jcc/article/11/7/769/2962457
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28513805?tool=bestpractice.com
A monoterapia com um inibidor do TNF-alfa, vedolizumabe, ustequinumabe ou tofacitinibe, é preferencial à monoterapia com uma tiopurina.[40]Feuerstein JD, Isaacs KL, Schneider Y, et al. AGA clinical practice guidelines on the management of moderate to severe ulcerative colitis. Gastroenterology. 2020 Apr;158(5):1450-61.
https://www.gastrojournal.org/article/S0016-5085(20)30018-4/fulltext
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31945371?tool=bestpractice.com
O upadacitinibe agora também está aprovado para uso nesses pacientes, mas as diretrizes da American Gastroenterological Association atualmente não recomendam seu uso.
Inibidores do fator de necrose tumoral alfa (TNF-alfa)
Pacientes com doença menos grave podem preferir começar com a monoterapia com um inibidor de TNF-alfa, mas, assim, aumenta-se o risco de formação de anticorpos medicamentosos.[40]Feuerstein JD, Isaacs KL, Schneider Y, et al. AGA clinical practice guidelines on the management of moderate to severe ulcerative colitis. Gastroenterology. 2020 Apr;158(5):1450-61.
https://www.gastrojournal.org/article/S0016-5085(20)30018-4/fulltext
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31945371?tool=bestpractice.com
Adalimumabe
O adalimumabe é recomendado para induzir e sustentar a remissão clínica em pacientes adultos com colite ulcerativa ativa moderada a grave que apresentaram resposta inadequada a imunossupressores como corticosteroides, azatioprina ou mercaptopurina.[24]Rubin DT, Ananthakrishnan AN, Siegel CA, et al. ACG clinical guideline: ulcerative colitis in adults. Am J Gastroenterol. 2019 Mar;114(3):384-413.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30840605?tool=bestpractice.com
[40]Feuerstein JD, Isaacs KL, Schneider Y, et al. AGA clinical practice guidelines on the management of moderate to severe ulcerative colitis. Gastroenterology. 2020 Apr;158(5):1450-61.
https://www.gastrojournal.org/article/S0016-5085(20)30018-4/fulltext
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31945371?tool=bestpractice.com
Metanálises relatam que o adalimumabe é mais eficaz que o placebo em relação à indução de resposta clínica, remissão clínica e cicatrização da mucosa.[54]Vickers AD, Ainsworth C, Mody R, et al. Systematic review with network meta-analysis: comparative efficacy of biologics in the treatment of moderately to severely active ulcerative colitis. PLoS One. 2016 Oct 24;11(10):e0165435.
http://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0165435
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27776175?tool=bestpractice.com
[55]Archer R, Tappenden P, Ren S, et al. Infliximab, adalimumab and golimumab for treating moderately to severely active ulcerative colitis after the failure of conventional therapy (including a review of TA140 and TA262): clinical effectiveness systematic review and economic model. Health Technol Assess. 2016 May;20(39):1-326.
https://www.journalslibrary.nihr.ac.uk/hta/hta20390/#/full-report
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27220829?tool=bestpractice.com
Golimumabe
O golimumabe é recomendado para induzir e sustentar a remissão clínica em pacientes adultos com colite ulcerativa ativa moderada a grave que apresentaram resposta inadequada a imunossupressores como corticosteroides, azatioprina ou mercaptopurina.[24]Rubin DT, Ananthakrishnan AN, Siegel CA, et al. ACG clinical guideline: ulcerative colitis in adults. Am J Gastroenterol. 2019 Mar;114(3):384-413.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30840605?tool=bestpractice.com
[40]Feuerstein JD, Isaacs KL, Schneider Y, et al. AGA clinical practice guidelines on the management of moderate to severe ulcerative colitis. Gastroenterology. 2020 Apr;158(5):1450-61.
https://www.gastrojournal.org/article/S0016-5085(20)30018-4/fulltext
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31945371?tool=bestpractice.com
O golimumabe demonstrou induzir remissão clínica e cicatrização da mucosa em pacientes com colite ulcerativa ativa moderada a grave, com um perfil de segurança parecido com os outros inibidores do TNF-alfa.[56]Sandborn WJ, Feagan BG, Marano C, et al. Subcutaneous golimumab induces clinical response and remission in patients with moderate-to-severe ulcerative colitis. Gastroenterology. 2014 Jan;146(1):85-95.
https://www.gastrojournal.org/article/S0016-5085(13)00846-9/fulltext
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23735746?tool=bestpractice.com
[57]Sandborn WJ, Feagan BG, Marano C, et al. Subcutaneous golimumab maintains clinical response in patients with moderate-to-severe ulcerative colitis. Gastroenterology. 2014 Jan;146(1):96-109;e1.
https://www.gastrojournal.org/article/S0016-5085(13)00886-X/fulltext
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23770005?tool=bestpractice.com
Infliximabe
O infliximabe é eficaz como terapia de manutenção em longo prazo para a colite ulcerativa e deve ser considerado uma alternativa para induzir e manter a remissão da doença.[58]Reinisch W, Sandborn WJ, Rutgeerts P, et al. Long-term infliximab maintenance therapy for ulcerative colitis: the ACT-1 and -2 extension studies. Inflamm Bowel Dis. 2012 Feb;18(2):201-11.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21484965?tool=bestpractice.com
[59]Huang X, Lv B, Jin HF, et al. A meta-analysis of the therapeutic effects of tumor necrosis factor-alpha blockers on ulcerative colitis. Eur J Clin Pharmacol. 2011 Aug;67(8):759-66.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21691804?tool=bestpractice.com
Quando o infliximabe é usado como terapia de indução em pacientes com colite ulcerativa moderada a intensamente ativa recomenda-se a terapia combinada com azatioprina.[24]Rubin DT, Ananthakrishnan AN, Siegel CA, et al. ACG clinical guideline: ulcerative colitis in adults. Am J Gastroenterol. 2019 Mar;114(3):384-413.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30840605?tool=bestpractice.com
[41]Harbord M, Eliakim R, Bettenworth D, et al. Third European evidence-based consensus on diagnosis and management of ulcerative colitis. Part 2: current management. J Crohns Colitis. 2017 Jul 1;11(7):769-84.
https://academic.oup.com/ecco-jcc/article/11/7/769/2962457
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28513805?tool=bestpractice.com
Em pacientes com colite ulcerativa moderada a grave virgens de tratamento com agentes biológicos, a AGA sugere o uso do infliximabe em vez do adalimumabe para indução da remissão.[40]Feuerstein JD, Isaacs KL, Schneider Y, et al. AGA clinical practice guidelines on the management of moderate to severe ulcerative colitis. Gastroenterology. 2020 Apr;158(5):1450-61.
https://www.gastrojournal.org/article/S0016-5085(20)30018-4/fulltext
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31945371?tool=bestpractice.com
No entanto, os pacientes que preferirem a conveniência da injeção subcutânea autoadministrada podem optar pelo adalimumabe como alternativa.[40]Feuerstein JD, Isaacs KL, Schneider Y, et al. AGA clinical practice guidelines on the management of moderate to severe ulcerative colitis. Gastroenterology. 2020 Apr;158(5):1450-61.
https://www.gastrojournal.org/article/S0016-5085(20)30018-4/fulltext
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31945371?tool=bestpractice.com
Vedolizumabe
O vedolizumabe, um anticorpo monoclonal anti-integrina alfa-4 beta-7, foi aprovado para tratar a colite ulcerativa moderada a intensamente ativa. Ele demonstrou ser mais eficaz que o placebo como terapia de indução e manutenção para colite ulcerativa.[60]Feagan BG, Rutgeerts P, Sands BE, et al; GEMINI 1 Study Group. Vedolizumab as induction and maintenance therapy for ulcerative colitis. N Engl J Med. 2013 Aug 22;369(8):699-710.
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1215734
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23964932?tool=bestpractice.com
[61]Engel T, Ungar B, Yung DE, et al. Vedolizumab in IBD-lessons from real-world experience; a systematic review and pooled analysis. J Crohns Colitis. 2018 Jan 24;12(2):245-57.
https://academic.oup.com/ecco-jcc/article/12/2/245/4565692
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29077833?tool=bestpractice.com
Uma revisão Cochrane constatou que o vedolizumabe é mais eficaz que o placebo na indução de remissão clínica, resposta clínica e remissão endoscópica em pacientes com colite ulcerativa ativa moderada a grave, bem como na prevenção de recidivas em pacientes com colite ulcerativa quiescente.[62]Bickston SJ, Behm BW, Tsoulis DJ, et al. Vedolizumab for induction and maintenance of remission in ulcerative colitis. Cochrane Database Syst Rev. 2014 Aug 8;(8):CD007571.
https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD007571.pub2/full
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25105240?tool=bestpractice.com
Em outra revisão sistemática e metanálise, a eficácia do vedolizumabe para a indução e manutenção da cicatrização da mucosa na colite ulcerativa foi semelhante à dos inibidores de TNF-alfa.[63]Cholapranee A, Hazlewood GS, Kaplan GG, et al. Systematic review with meta-analysis: comparative efficacy of biologics for induction and maintenance of mucosal healing in Crohn's disease and ulcerative colitis controlled trials. Aliment Pharmacol Ther. 2017 May;45(10):1291-302.
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/apt.14030
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28326566?tool=bestpractice.com
A metanálise de rede sugeriu que o vedolizumabe pode proporcionar uma resposta clínica mais sustentada do que outros agentes biológicos aprovados para a colite ulcerativa.[54]Vickers AD, Ainsworth C, Mody R, et al. Systematic review with network meta-analysis: comparative efficacy of biologics in the treatment of moderately to severely active ulcerative colitis. PLoS One. 2016 Oct 24;11(10):e0165435.
http://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0165435
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27776175?tool=bestpractice.com
O vedolizumabe parece ter um perfil de segurança favorável.[64]Colombel JF, Sands BE, Rutgeerts P, et al. The safety of vedolizumab for ulcerative colitis and Crohn's disease. Gut. 2017 May;66(5):839-51.
https://gut.bmj.com/content/66/5/839.long
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26893500?tool=bestpractice.com
A AGA recomenda o vedolizumabe, em preferência ao adalimumabe, para o tratamento de pacientes com colite ulcerativa moderada a grave que nunca tenham usado agentes biológicos para indução da remissão.[40]Feuerstein JD, Isaacs KL, Schneider Y, et al. AGA clinical practice guidelines on the management of moderate to severe ulcerative colitis. Gastroenterology. 2020 Apr;158(5):1450-61.
https://www.gastrojournal.org/article/S0016-5085(20)30018-4/fulltext
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31945371?tool=bestpractice.com
O American College of Gastroenterology (ACG) recomenda o vedolizumabe para indução da remissão em pacientes que, anteriormente, não obtiveram sucesso com a terapia com inibidores de TNF-alfa.[24]Rubin DT, Ananthakrishnan AN, Siegel CA, et al. ACG clinical guideline: ulcerative colitis in adults. Am J Gastroenterol. 2019 Mar;114(3):384-413.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30840605?tool=bestpractice.com
A AGA sugere o vedolizumabe em combinação com uma tiopurina ou metotrexato, em vez de monoterapia com tiopurina.[40]Feuerstein JD, Isaacs KL, Schneider Y, et al. AGA clinical practice guidelines on the management of moderate to severe ulcerative colitis. Gastroenterology. 2020 Apr;158(5):1450-61.
https://www.gastrojournal.org/article/S0016-5085(20)30018-4/fulltext
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31945371?tool=bestpractice.com
Ustequinumabe
O ustequinumabe, um anticorpo monoclonal que visa a interleucina (IL)-12 e a IL-23, é aprovado para o tratamento de adultos com colite ulcerativa moderada a intensamente ativa.
A AGA recomenda o ustequinumabe em vez do vedolizumabe ou adalimumabe para indução da remissão em pacientes com colite ulcerativa moderada a grave que foram previamente expostos ao infliximabe, particularmente aqueles sem resposta primária.[40]Feuerstein JD, Isaacs KL, Schneider Y, et al. AGA clinical practice guidelines on the management of moderate to severe ulcerative colitis. Gastroenterology. 2020 Apr;158(5):1450-61.
https://www.gastrojournal.org/article/S0016-5085(20)30018-4/fulltext
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31945371?tool=bestpractice.com
Pacientes com doença menos grave podem preferir o vedolizumabe como alternativa potencialmente mais segura.[40]Feuerstein JD, Isaacs KL, Schneider Y, et al. AGA clinical practice guidelines on the management of moderate to severe ulcerative colitis. Gastroenterology. 2020 Apr;158(5):1450-61.
https://www.gastrojournal.org/article/S0016-5085(20)30018-4/fulltext
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31945371?tool=bestpractice.com
A AGA sugere administrar o ustequinumabe em combinação com uma tiopurina ou metotrexato, em vez de monoterapia com tiopurina.[40]Feuerstein JD, Isaacs KL, Schneider Y, et al. AGA clinical practice guidelines on the management of moderate to severe ulcerative colitis. Gastroenterology. 2020 Apr;158(5):1450-61.
https://www.gastrojournal.org/article/S0016-5085(20)30018-4/fulltext
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31945371?tool=bestpractice.com
Os resultados provisórios de um estudo de fase 3 sobre o ustequinumabe em adultos que já utilizaram ou não agentes biológicos e que são portadores de colite ulcerativa moderada a intensamente ativa indicam que o ustequinumabe é mais eficaz do que o placebo para induzir e manter a remissão. Um número significativamente maior de pacientes tratados com ustequinumabe obteve melhora endoscópica e cicatrização da mucosa.[65]Danese S, Sands BE, O'Brien CD, et al. DOP54 efficacy and safety of ustekinumab through week 16 in patients with moderate-to-severe ulcerative colitis randomised to ustekinumab: results from the UNIFI induction trial. J Crohns Colitis. 2019 Mar;13(suppl 1):S061-2.
https://academic.oup.com/ecco-jcc/article/13/Supplement_1/S061/5301143?login=true
[66]Sandborn WJ, Sands BE, Panaccione R, et al. OP37 efficacy and safety of ustekinumab as maintenance therapy in ulcerative colitis: week 44 results from UNIFI. J Crohns Colitis. 2019 Mar;13(suppl 1):S025-6.
https://academic.oup.com/ecco-jcc/article/13/Supplement_1/S025/5300582?login=true
Tofacitinibe
O tofacitinibe é um inibidor de Janus quinases (JAK) de molécula pequena por via oral. Ele é aprovado para o tratamento da colite ulcerativa de moderada a intensamente ativa em pacientes que tiveram resposta inadequada, deixaram de apresentar resposta ou são intolerantes à terapia convencional ou a um agente biológico.[67]National Institute for Health and Care Excellence. Tofacitinib for moderately to severely active ulcerative colitis. November 2018 [internet publication].
https://www.nice.org.uk/guidance/TA547
Ensaios clínicos randomizados e controlados de fase 3 demonstraram que o tofacitinibe é superior ao placebo para indução e manutenção da remissão da colite ulcerativa moderada a intensamente ativa (escore de Mayo 6-12) em pacientes previamente tratados com a terapia convencional ou um inibidor de TNF-alfa.[68]Sandborn WJ, Su C, Sands BE, et al; OCTAVE Induction 1, OCTAVE Induction 2, and OCTAVE Sustain Investigators. Tofacitinib as induction and maintenance therapy for ulcerative colitis. N Engl J Med. 2017 May 4;376(18):1723-36.
https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa1606910
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28467869?tool=bestpractice.com
[
]
How does tofacitinib compare with placebo for maintaining remission in people with ulcerative colitis?/cca.html?targetUrl=https://www.cochranelibrary.com/cca/doi/10.1002/cca.2986/fullMostre-me a resposta
Metanálises de rede mostraram que o tofacitinibe não é inferior aos inibidores do TNF-alfa em pacientes que nunca utilizaram agentes biológicos e sugerem ser este o agente de segunda linha mais eficaz em pacientes que não obtiveram sucesso com agentes biológicos anteriormente.[69]Bonovas S, Lytras T, Nikolopoulos G, et al. Systematic review with network meta-analysis: comparative assessment of tofacitinib and biological therapies for moderate-to-severe ulcerative colitis. Aliment Pharmacol Ther. 2018 Feb;47(4):454-65.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29205421?tool=bestpractice.com
[70]Singh S, Fumery M, Sandborn WJ, et al. Systematic review with network meta-analysis: first- and second-line pharmacotherapy for moderate-severe ulcerative colitis. Aliment Pharmacol Ther. 2018 Jan;47(2):162-75.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29205406?tool=bestpractice.com
Upadacitinibe
O upadacitinibe, outro inibidor de JAK, foi aprovado para o tratamento de adultos com colite ulcerativa moderada a gravemente ativa que tiverem tido uma resposta inadequada ou forem intolerantes à terapia convencional ou a um agente biológico. No Reino Unido, o NICE recomenda o upadacitinibe para o tratamento da colite ulcerativa ativa moderada a grave em adultos, quando o tratamento convencional ou biológico não puder ser tolerado ou se eles não tiverem respondido suficientemente bem ou tiverem parado de responder a esses tratamentos.[71]National Institute for Health and Care Excellence. Upadacitinib for treating moderately to severely active ulcerative colitis. Jan 2023 [internet publication].
https://www.nice.org.uk/guidance/ta856
Os dados de três ensaios clínicos randomizados controlados (ECRCs) de fase 3 que mostram remissão clínica a 8 semanas (desfecho primário) com upadacitinibe (26% e 34%), em comparação com placebo (5% e 4%, respectivamente) e a 52 semanas (42% ou 52%, dependendo da dosagem do upadacitinibe, em comparação com 12% com o placebo).[71]National Institute for Health and Care Excellence. Upadacitinib for treating moderately to severely active ulcerative colitis. Jan 2023 [internet publication].
https://www.nice.org.uk/guidance/ta856
[72]Razanskaite V, Bettey M, Downey L, et al. Biosimilar infliximab in inflammatory bowel disease: outcomes of a managed switching programme. J Crohns Colitis. 2017 Jun 1;11(6):690-6.
https://academic.oup.com/ecco-jcc/article/11/6/690/2909429
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28130330?tool=bestpractice.com
Preocupações de segurança com inibidores de JAK
A Food and Drug Administration (FDA) dos EUA emitiu um alerta sobre um risco aumentado de eventos cardiovasculares graves, neoplasia maligna, trombose e morte com inibidores da JAK.[73]Food and Drug Administration. FDA requires warnings about increased risk of serious heart-related events, cancer, blood clots, and death for JAK inhibitors that treat certain chronic inflammatory conditions. Sept 2021 [internet publication].
https://www.fda.gov/drugs/drug-safety-and-availability/fda-requires-warnings-about-increased-risk-serious-heart-related-events-cancer-blood-clots-and-death
Isto segue os resultados finais de um grande ensaio clínico randomizado sobre segurança que comparou o tofacitinibe com inibidores do TNF-alfa em pacientes com artrite reumatoide. O estudo constatou um aumento do risco de coágulos sanguíneos e morte com a dose mais baixa de tofacitinibe (5 mg duas vezes ao dia); este evento grave tinha sido relatado anteriormente apenas com a dose mais elevada (10 mg duas vezes ao dia - a dose de indução para colite ulcerativa) na análise preliminar.[74]ClinicalTrials.gov. Safety study of tofacitinib versus tumor necrosis factor (TNF) inhibitor in subjects with rheumatoid arthritis (NCT02092467). August 2021 [internet publication].
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02092467
O FDA aconselha os médicos a:[73]Food and Drug Administration. FDA requires warnings about increased risk of serious heart-related events, cancer, blood clots, and death for JAK inhibitors that treat certain chronic inflammatory conditions. Sept 2021 [internet publication].
https://www.fda.gov/drugs/drug-safety-and-availability/fda-requires-warnings-about-increased-risk-serious-heart-related-events-cancer-blood-clots-and-death
Reserve os inibidores da JAK para pacientes que apresentarem resposta inadequada ou forem intolerantes a um ou mais inibidores do TNF-alfa
Considerar o perfil de risco/benefício individual do paciente ao decidir prescrever ou dar continuidade ao tratamento com esses medicamentos, principalmente em pacientes que são ou foram tabagistas, pacientes com outros fatores de risco cardiovascular, aqueles que desenvolvem neoplasia maligna e aqueles com neoplasia maligna conhecida (que não seja câncer de pele não melanoma tratado com sucesso).
A European Medicines Agency (EMA) também recomenda medidas para minimizar o risco de efeitos adversos graves com os inibidores de JAK em pacientes com mais de 65 anos de idade, fumantes ou ex-fumantes, pacientes com outros fatores de risco cardiovascular e pacientes com outros fatores de risco para neoplasias malignas. A EMA advertiu que os inibidores da JAK só devem ser usados para tratar a colite ulcerativa moderada ou grave nesses grupos de pacientes se não houver alternativa de tratamento adequada disponível.[75]European Medicines Agency. Janus kinase inhibitors (JAKi): EMA confirms measures to minimise risk of serious side effects with Janus kinase inhibitors for chronic inflammatory disorders. 2023 [internet publication].
https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/referrals/janus-kinase-inhibitors-jaki
Além disso, a EMA recomenda que:[75]European Medicines Agency. Janus kinase inhibitors (JAKi): EMA confirms measures to minimise risk of serious side effects with Janus kinase inhibitors for chronic inflammatory disorders. 2023 [internet publication].
https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/referrals/janus-kinase-inhibitors-jaki
Os inibidores de JAK devem ser usados com cautela em pacientes com alto risco de coágulos sanguíneos (além dos listados acima)
A dose deve ser reduzida nos pacientes com risco de tromboembolismo venoso, problemas cardiovasculares graves ou câncer sempre que possível.
A Medicines and Healthcare Products Regulatory Agency (MHRA) do Reino Unido apoia essas recomendações e também aconselha os pacientes que tomam inibidores de JAK a realizar exames periódicos de pele, devido a um risco aumentado de câncer de pele não melanoma associado a esses medicamentos.[76]Medicines and Healthcare Regulatory Agency. Drug safety update: Janus kinase (JAK) inhibitors: new measures to reduce risks of major cardiovascular events, malignancy, venous thromboembolism, serious infections and increased mortality. Apr 2023 [internet publication].
https://www.gov.uk/drug-safety-update/janus-kinase-jak-inhibitors-new-measures-to-reduce-risks-of-major-cardiovascular-events-malignancy-venous-thromboembolism-serious-infections-and-increased-mortality
As diretrizes recomendam o tofacitinibe para indução da remissão em pacientes com colite ulcerativa moderada a grave que tenham sido previamente expostos ao infliximabe, particularmente aqueles sem resposta primária ou aqueles intolerantes à terapia com inibidor do TNF-alfa.[24]Rubin DT, Ananthakrishnan AN, Siegel CA, et al. ACG clinical guideline: ulcerative colitis in adults. Am J Gastroenterol. 2019 Mar;114(3):384-413.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30840605?tool=bestpractice.com
[40]Feuerstein JD, Isaacs KL, Schneider Y, et al. AGA clinical practice guidelines on the management of moderate to severe ulcerative colitis. Gastroenterology. 2020 Apr;158(5):1450-61.
https://www.gastrojournal.org/article/S0016-5085(20)30018-4/fulltext
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31945371?tool=bestpractice.com
O upadacitinibe agora também está aprovado para uso nesses pacientes, mas as diretrizes da American Gastroenterological Association atualmente não recomendam seu uso.
Pacientes com doença menos grave, que dão mais valor à possível segurança dos medicamentos e menos valor à eficácia relativa dos medicamentos, podem optar pelo vedolizumabe como alternativa.[40]Feuerstein JD, Isaacs KL, Schneider Y, et al. AGA clinical practice guidelines on the management of moderate to severe ulcerative colitis. Gastroenterology. 2020 Apr;158(5):1450-61.
https://www.gastrojournal.org/article/S0016-5085(20)30018-4/fulltext
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31945371?tool=bestpractice.com
Monitoramento terapêutico dos medicamentos
Para otimizar a concentração do medicamento e a melhora clínica em pacientes com colite ulcerativa tratados com imunomoduladores e/ou agentes biológicos, o monitoramento terapêutico do medicamento está se tornando mais utilizado para verificar a concentração de vale do medicamento e avaliar a presença de anticorpos antimedicamentos.[77]Colombel JF, Narula N, Peyrin-Biroulet L. Management strategies to improve outcomes of patients with inflammatory bowel diseases. Gastroenterology. 2017 Feb;152(2):351-61;e5.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27720840?tool=bestpractice.com
[78]Colombel JF, D'haens G, Lee WJ, et al. Outcomes and strategies to support a treat-to-target approach in inflammatory bowel disease: a systematic review. J Crohns Colitis. 2020 Feb 10;14(2):254-66.
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O monitoramento terapêutico dos medicamentos pode ser realizado em qualquer momento durante a terapia de indução ou manutenção e é condicionalmente recomendado pela AGA como base para alterações no tratamento de pacientes com doença inflamatória intestinal.[77]Colombel JF, Narula N, Peyrin-Biroulet L. Management strategies to improve outcomes of patients with inflammatory bowel diseases. Gastroenterology. 2017 Feb;152(2):351-61;e5.
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Cirurgia
Deve-se considerar a colectomia para quaisquer pacientes com sintomas graves não tratáveis ou efeitos adversos intoleráveis causados pelo medicamento.[24]Rubin DT, Ananthakrishnan AN, Siegel CA, et al. ACG clinical guideline: ulcerative colitis in adults. Am J Gastroenterol. 2019 Mar;114(3):384-413.
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[40]Feuerstein JD, Isaacs KL, Schneider Y, et al. AGA clinical practice guidelines on the management of moderate to severe ulcerative colitis. Gastroenterology. 2020 Apr;158(5):1450-61.
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[42]National Institute for Health and Care Excellence (UK). Ulcerative colitis: management. May 2019 [internet publication].
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Uma revisão sistemática dos desfechos e complicações pós-operatórias após a colectomia em pacientes com colite ulcerativa sugere que complicações precoces e tardias surgem em cerca de um terço dos pacientes submetidos à cirurgia para colite ulcerativa.[81]Peyrin-Biroulet L, Germain A, Patel AS, et al. Systematic review: outcomes and post-operative complications following colectomy for ulcerative colitis. Aliment Pharmacol Ther. 2016 Oct;44(8):807-16.
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Embora procedimentos cirúrgicos colorretais sejam recomendados para um grupo específico de pacientes, as complicações pós-operatórias associadas a esses procedimentos não devem ser subestimadas.[81]Peyrin-Biroulet L, Germain A, Patel AS, et al. Systematic review: outcomes and post-operative complications following colectomy for ulcerative colitis. Aliment Pharmacol Ther. 2016 Oct;44(8):807-16.
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Colite ulcerativa leve
O tratamento para induzir a remissão em pacientes com doença leve são os aminossalicilatos tópicos (retais) ou orais (também conhecidos como 5-aminossalicilatos ou medicamentos 5-ASA), ou uma combinação de ambos.[8]World Gastroenterology Organisation. Global guidelines: inflammatory bowel disease. Aug 2015 [internet publication].
http://www.worldgastroenterology.org/guidelines/global-guidelines/inflammatory-bowel-disease-ibd/inflammatory-bowel-disease-ibd-english
[41]Harbord M, Eliakim R, Bettenworth D, et al. Third European evidence-based consensus on diagnosis and management of ulcerative colitis. Part 2: current management. J Crohns Colitis. 2017 Jul 1;11(7):769-84.
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[42]National Institute for Health and Care Excellence (UK). Ulcerative colitis: management. May 2019 [internet publication].
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Corticosteroides podem também ser adicionados à terapia com aminossalicilatos.[41]Harbord M, Eliakim R, Bettenworth D, et al. Third European evidence-based consensus on diagnosis and management of ulcerative colitis. Part 2: current management. J Crohns Colitis. 2017 Jul 1;11(7):769-84.
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[42]National Institute for Health and Care Excellence (UK). Ulcerative colitis: management. May 2019 [internet publication].
https://www.nice.org.uk/guidance/ng130
Os aminossalicilatos incluem a mesalazina, a sulfassalazina, a balsalazida e a olsalazina. A mesalazina é o único aminossalicilato disponível como formulação tópica.
Um aminossalicilato oral não é tão efetivo quanto o tópico; se usado, o tratamento inicial da colite ulcerativa leve é com uma dose baixa de aminossalicilato oral.[24]Rubin DT, Ananthakrishnan AN, Siegel CA, et al. ACG clinical guideline: ulcerative colitis in adults. Am J Gastroenterol. 2019 Mar;114(3):384-413.
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[42]National Institute for Health and Care Excellence (UK). Ulcerative colitis: management. May 2019 [internet publication].
https://www.nice.org.uk/guidance/ng130
Recomenda-se uma dosagem de uma vez ao dia de aminossalicilatos orais, mas doses mais frequentes podem ser usadas com base na preferência do paciente, para otimizar a adesão.[24]Rubin DT, Ananthakrishnan AN, Siegel CA, et al. ACG clinical guideline: ulcerative colitis in adults. Am J Gastroenterol. 2019 Mar;114(3):384-413.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30840605?tool=bestpractice.com
Tratamento de primeira linha para proctite
O tratamento de primeira linha para induzir a remissão em pacientes com proctite ulcerativa levemente ativa é o aminossalicilato retal.[24]Rubin DT, Ananthakrishnan AN, Siegel CA, et al. ACG clinical guideline: ulcerative colitis in adults. Am J Gastroenterol. 2019 Mar;114(3):384-413.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30840605?tool=bestpractice.com
[41]Harbord M, Eliakim R, Bettenworth D, et al. Third European evidence-based consensus on diagnosis and management of ulcerative colitis. Part 2: current management. J Crohns Colitis. 2017 Jul 1;11(7):769-84.
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http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28513805?tool=bestpractice.com
Um aminossalicilato retal é recomendado em vez de corticosteroide retal.[24]Rubin DT, Ananthakrishnan AN, Siegel CA, et al. ACG clinical guideline: ulcerative colitis in adults. Am J Gastroenterol. 2019 Mar;114(3):384-413.
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[41]Harbord M, Eliakim R, Bettenworth D, et al. Third European evidence-based consensus on diagnosis and management of ulcerative colitis. Part 2: current management. J Crohns Colitis. 2017 Jul 1;11(7):769-84.
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http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28513805?tool=bestpractice.com
Tratamento de primeira linha para colite do lado esquerdo
O tratamento de primeira linha para a indução da remissão nos pacientes com colite do lado esquerdo é um aminossalicilato retal (em vez de um corticosteroide retal) combinado com um aminossalicilato oral.[8]World Gastroenterology Organisation. Global guidelines: inflammatory bowel disease. Aug 2015 [internet publication].
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[24]Rubin DT, Ananthakrishnan AN, Siegel CA, et al. ACG clinical guideline: ulcerative colitis in adults. Am J Gastroenterol. 2019 Mar;114(3):384-413.
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[41]Harbord M, Eliakim R, Bettenworth D, et al. Third European evidence-based consensus on diagnosis and management of ulcerative colitis. Part 2: current management. J Crohns Colitis. 2017 Jul 1;11(7):769-84.
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[42]National Institute for Health and Care Excellence (UK). Ulcerative colitis: management. May 2019 [internet publication].
https://www.nice.org.uk/guidance/ng130
Tratamento alternativo para colite do lado esquerdo
Para os pacientes com colite ulcerativa levemente ativa do lado esquerdo que sejam intolerantes ou não respondam a um aminossalicilato oral ou retal, a adição do sistema multimatricial com budesonida oral é recomendada para a indução da remissão.[8]World Gastroenterology Organisation. Global guidelines: inflammatory bowel disease. Aug 2015 [internet publication].
http://www.worldgastroenterology.org/guidelines/global-guidelines/inflammatory-bowel-disease-ibd/inflammatory-bowel-disease-ibd-english
[24]Rubin DT, Ananthakrishnan AN, Siegel CA, et al. ACG clinical guideline: ulcerative colitis in adults. Am J Gastroenterol. 2019 Mar;114(3):384-413.
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[41]Harbord M, Eliakim R, Bettenworth D, et al. Third European evidence-based consensus on diagnosis and management of ulcerative colitis. Part 2: current management. J Crohns Colitis. 2017 Jul 1;11(7):769-84.
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[42]National Institute for Health and Care Excellence (UK). Ulcerative colitis: management. May 2019 [internet publication].
https://www.nice.org.uk/guidance/ng130
Os corticosteroides de segunda geração, como o sistema multimatricial com budesonida, estão começando a despontar como opção de tratamento primário em casos de colite ulcerativa leve a moderada.[41]Harbord M, Eliakim R, Bettenworth D, et al. Third European evidence-based consensus on diagnosis and management of ulcerative colitis. Part 2: current management. J Crohns Colitis. 2017 Jul 1;11(7):769-84.
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[82]Sandborn WJ, Travis S, Moro L, et al. Once-daily budesonide MMX® extended-release tablets induce remission in patients with mild to moderate ulcerative colitis: results from the CORE I study. Gastroenterology. 2012 Nov;143(5):1218-26;e2.
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Eles estão associados a um número significativamente menor de eventos adversos relacionados aos corticosteroides do que os corticosteroides convencionais.[84]Bonovas S, Nikolopoulos GK, Lytras T, et al. Comparative safety of systemic and low-bioavailability steroids in inflammatory bowel disease: systematic review and network meta-analysis. Br J Clin Pharmacol. 2018 Feb;84(2):239-51.
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A tecnologia multimatricial pode facilitar a adesão, reduzindo a carga de comprimidos.[85]Bezzio C, Fascì-Spurio F, Viganò C, et al. The problem of adherence to therapy in ulcerative colitis and the potential utility of multi-matrix system (MMX) technology. Expert Rev Gastroenterol Hepatol. 2017 Jan;11(1):33-41.
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Tratamento de primeira linha para colite ulcerativa extensa
O ACG sugere que um aminossalicilato oral é o tratamento de escolha.[24]Rubin DT, Ananthakrishnan AN, Siegel CA, et al. ACG clinical guideline: ulcerative colitis in adults. Am J Gastroenterol. 2019 Mar;114(3):384-413.
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Tratamento alternativo para colite ulcerativa extensa
Nos pacientes com colite ulcerativa leve refratária à terapia otimizada com aminossalicilatos oral e retal, recomenda-se a adição de prednisolona oral ou de um sistema multimatricial com budesonida.[24]Rubin DT, Ananthakrishnan AN, Siegel CA, et al. ACG clinical guideline: ulcerative colitis in adults. Am J Gastroenterol. 2019 Mar;114(3):384-413.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30840605?tool=bestpractice.com
[41]Harbord M, Eliakim R, Bettenworth D, et al. Third European evidence-based consensus on diagnosis and management of ulcerative colitis. Part 2: current management. J Crohns Colitis. 2017 Jul 1;11(7):769-84.
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Manutenção da remissão
As diretrizes da AGA sobre tratamentos para colite ulcerativa moderada a grave não apresentam recomendações separadas para indução e manutenção da remissão.[40]Feuerstein JD, Isaacs KL, Schneider Y, et al. AGA clinical practice guidelines on the management of moderate to severe ulcerative colitis. Gastroenterology. 2020 Apr;158(5):1450-61.
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Supõe-se que se um medicamento (exceto corticosteroides e ciclosporina) for eficaz para a indução da remissão, o mesmo será continuado para a manutenção da remissão, salvo se especificado de outra forma.[40]Feuerstein JD, Isaacs KL, Schneider Y, et al. AGA clinical practice guidelines on the management of moderate to severe ulcerative colitis. Gastroenterology. 2020 Apr;158(5):1450-61.
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[41]Harbord M, Eliakim R, Bettenworth D, et al. Third European evidence-based consensus on diagnosis and management of ulcerative colitis. Part 2: current management. J Crohns Colitis. 2017 Jul 1;11(7):769-84.
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http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28513805?tool=bestpractice.com
O objetivo da terapia de manutenção é manter a remissão clínica e endoscópica livre de corticosteroides; os corticosteroides sistêmicos não são recomendados para manutenção da remissão da colite ulcerativa de qualquer gravidade.[24]Rubin DT, Ananthakrishnan AN, Siegel CA, et al. ACG clinical guideline: ulcerative colitis in adults. Am J Gastroenterol. 2019 Mar;114(3):384-413.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30840605?tool=bestpractice.com
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Hospitalizado com colite ulcerativa aguda grave
Os pacientes com colite ulcerativa aguda grave que obtêm remissão com tratamento com infliximabe devem continuar o tratamento com o infliximabe para manutenção da remissão.[24]Rubin DT, Ananthakrishnan AN, Siegel CA, et al. ACG clinical guideline: ulcerative colitis in adults. Am J Gastroenterol. 2019 Mar;114(3):384-413.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30840605?tool=bestpractice.com
Se pacientes com colite ulcerativa aguda grave obtiverem remissão com a ciclosporina, sugere-se o uso de uma tiopurina para manutenção da remissão.[24]Rubin DT, Ananthakrishnan AN, Siegel CA, et al. ACG clinical guideline: ulcerative colitis in adults. Am J Gastroenterol. 2019 Mar;114(3):384-413.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30840605?tool=bestpractice.com
Colite ulcerativa moderada a grave
Os pacientes com colite ulcerativa moderada a grave prévia que tenham obtido remissão com inibidores de TNF-alfa e/ou imunomoduladores, ou tofacitinibe, não devem receber aminossalicilatos concomitantes para manutenção da remissão.[24]Rubin DT, Ananthakrishnan AN, Siegel CA, et al. ACG clinical guideline: ulcerative colitis in adults. Am J Gastroenterol. 2019 Mar;114(3):384-413.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30840605?tool=bestpractice.com
[40]Feuerstein JD, Isaacs KL, Schneider Y, et al. AGA clinical practice guidelines on the management of moderate to severe ulcerative colitis. Gastroenterology. 2020 Apr;158(5):1450-61.
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Tiopurinas ou metotrexato
Para os pacientes com colite ulcerativa previamente moderada a grave que obtêm remissão com indução por corticosteroides, sugere-se uma tiopurina para manutenção da remissão em preferência a nenhum tratamento.[40]Feuerstein JD, Isaacs KL, Schneider Y, et al. AGA clinical practice guidelines on the management of moderate to severe ulcerative colitis. Gastroenterology. 2020 Apr;158(5):1450-61.
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Não se recomenda o metotrexato em monoterapia para a manutenção da remissão.[24]Rubin DT, Ananthakrishnan AN, Siegel CA, et al. ACG clinical guideline: ulcerative colitis in adults. Am J Gastroenterol. 2019 Mar;114(3):384-413.
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[40]Feuerstein JD, Isaacs KL, Schneider Y, et al. AGA clinical practice guidelines on the management of moderate to severe ulcerative colitis. Gastroenterology. 2020 Apr;158(5):1450-61.
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Inibidores do fator de necrose tumoral alfa (TNF-alfa)
Para os pacientes com colite ulcerativa previamente moderada a grave que tenham obtido remissão com inibidores de TNF-alfa (adalimumabe, golimumabe ou infliximabe), recomenda-se a continuação do tratamento para manter a remissão.[24]Rubin DT, Ananthakrishnan AN, Siegel CA, et al. ACG clinical guideline: ulcerative colitis in adults. Am J Gastroenterol. 2019 Mar;114(3):384-413.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30840605?tool=bestpractice.com
Ustequinumabe
A AGA não apresenta recomendações separadas para a manutenção da remissão.[40]Feuerstein JD, Isaacs KL, Schneider Y, et al. AGA clinical practice guidelines on the management of moderate to severe ulcerative colitis. Gastroenterology. 2020 Apr;158(5):1450-61.
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Supõe-se que, ao tomar o ustequinumabe para obter a indução da remissão, o mesmo será continuado para a manutenção da remissão.[40]Feuerstein JD, Isaacs KL, Schneider Y, et al. AGA clinical practice guidelines on the management of moderate to severe ulcerative colitis. Gastroenterology. 2020 Apr;158(5):1450-61.
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Vedolizumabe
Se os pacientes obtiverem remissão com o vedolizumabe, recomenda-se a continuação do tratamento para manter a remissão.[24]Rubin DT, Ananthakrishnan AN, Siegel CA, et al. ACG clinical guideline: ulcerative colitis in adults. Am J Gastroenterol. 2019 Mar;114(3):384-413.
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Inibidores de JAK
Se for obtida com remissão tofacitinibe ou upadactinibe, recomenda-se a continuação do tratamento para manutenção da remissão nos pacientes com colite ulcerativa previamente moderada a grave.[24]Rubin DT, Ananthakrishnan AN, Siegel CA, et al. ACG clinical guideline: ulcerative colitis in adults. Am J Gastroenterol. 2019 Mar;114(3):384-413.
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Colite ulcerativa leve
A grande maioria dos pacientes com colite ulcerativa leve que obtêm remissão com a terapia com aminossalicilatos continua com o tratamento com aminosalicilatos para manter a remissão.[24]Rubin DT, Ananthakrishnan AN, Siegel CA, et al. ACG clinical guideline: ulcerative colitis in adults. Am J Gastroenterol. 2019 Mar;114(3):384-413.
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[41]Harbord M, Eliakim R, Bettenworth D, et al. Third European evidence-based consensus on diagnosis and management of ulcerative colitis. Part 2: current management. J Crohns Colitis. 2017 Jul 1;11(7):769-84.
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Os pacientes em terapia de manutenção com aminossalicilatos em alta dose, que necessitam de dois ou mais ciclos de corticosteroides em 12 meses, ou que se tornam dependentes de corticosteroides ou refratários a corticosteroides, necessitam de adaptação do tratamento para uma tiopurina, um inibidor de TNF-alfa, vedolizumabe ou tofacitinibe.[30]Lamb CA, Kennedy NA, Raine T, et al. British Society of Gastroenterology consensus guidelines on the management of inflammatory bowel disease in adults. Gut. 2019 Dec;68(suppl 3):s1-106.
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A escolha do tratamento deve ser determinada por fatores clínicos e pela preferência do paciente.[30]Lamb CA, Kennedy NA, Raine T, et al. British Society of Gastroenterology consensus guidelines on the management of inflammatory bowel disease in adults. Gut. 2019 Dec;68(suppl 3):s1-106.
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[41]Harbord M, Eliakim R, Bettenworth D, et al. Third European evidence-based consensus on diagnosis and management of ulcerative colitis. Part 2: current management. J Crohns Colitis. 2017 Jul 1;11(7):769-84.
https://academic.oup.com/ecco-jcc/article/11/7/769/2962457
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28513805?tool=bestpractice.com
Proctite
Em pacientes com proctite ulcerativa levemente ativa, um aminossalicilato retal é recomendado para manter a remissão.[24]Rubin DT, Ananthakrishnan AN, Siegel CA, et al. ACG clinical guideline: ulcerative colitis in adults. Am J Gastroenterol. 2019 Mar;114(3):384-413.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30840605?tool=bestpractice.com
[41]Harbord M, Eliakim R, Bettenworth D, et al. Third European evidence-based consensus on diagnosis and management of ulcerative colitis. Part 2: current management. J Crohns Colitis. 2017 Jul 1;11(7):769-84.
https://academic.oup.com/ecco-jcc/article/11/7/769/2962457
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28513805?tool=bestpractice.com
Colite ulcerativa do lado esquerdo ou extensa
Nos pacientes com colite ulcerativa levemente ativa, do lado esquerdo ou extensa, o aminossalicilato oral é recomendado para manter a remissão.[8]World Gastroenterology Organisation. Global guidelines: inflammatory bowel disease. Aug 2015 [internet publication].
http://www.worldgastroenterology.org/guidelines/global-guidelines/inflammatory-bowel-disease-ibd/inflammatory-bowel-disease-ibd-english
[24]Rubin DT, Ananthakrishnan AN, Siegel CA, et al. ACG clinical guideline: ulcerative colitis in adults. Am J Gastroenterol. 2019 Mar;114(3):384-413.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30840605?tool=bestpractice.com
[41]Harbord M, Eliakim R, Bettenworth D, et al. Third European evidence-based consensus on diagnosis and management of ulcerative colitis. Part 2: current management. J Crohns Colitis. 2017 Jul 1;11(7):769-84.
https://academic.oup.com/ecco-jcc/article/11/7/769/2962457
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28513805?tool=bestpractice.com
[42]National Institute for Health and Care Excellence (UK). Ulcerative colitis: management. May 2019 [internet publication].
https://www.nice.org.uk/guidance/ng130