Colite ulcerativa - Novos tratamentos

Filgotinibe

O filgotinibe, um inibidor seletivo de Janus quinase (JAK), foi aprovado pela European Medicines Agency (EMA) para o tratamento de adultos com colite ulcerativa moderada a gravemente ativa que tiverem tido uma resposta inadequada, tiverem perdido a resposta ou forem intolerantes à terapia convencional ou a um agente biológico. A aprovação se baseou em dados de um estudo de fase 2b/3 que comparou a filgotinibe com um placebo em pacientes com colite ulcerativa ativa moderada a grave. Durante a indução na semana 10, um número maior de pacientes que receberam o filgotinibe obteve remissão clínica em comparação com os que receberam placebo. Na semana 58, 37.2% dos participantes do grupo do filgotinibe obtiveram remissão clínica em comparação com 11.2% no grupo do placebo.[87] O National Institute for Health and Care Excellence (NICE) do Reino Unido recomenda o filgotinibe como uma opção para adultos com colite ulcerativa moderada a gravemente ativa.[88] Para obter informações sobre questões de segurança associadas aos inibidores de JAK, consulte Abordagem de tratamento.

Ozanimod

A EMA aprovou o ozanimode para uso em adultos com colite ulcerativa ativa moderada a grave em pacientes que apresentaram resposta inadequada, deixaram de apresentar resposta ou se mostraram intolerantes à terapia convencional ou a um agente biológico. Isso segue a aprovação do ozanimode para pacientes com colite ulcerativa ativa moderada a grave pela Food and Drug Administration (FDA) nos EUA. O ozanimode é o primeiro e único modulador do receptor de esfingosina-1-fosfato (S1P) aprovado para essa indicação. As aprovações pela EMA e pela FDA baseiam-se em dados de vários estudos, valendo destacar um ECRC central de fase 3 que avaliou ozanimode como terapia de indução e de manutenção, em comparação com um placebo, placebo em pacientes adultos com colite ulcerativa ativa moderada a grave. Durante a indução, na semana 10 (ozanimode n=429 x placebo n=216), 18% dos pacientes que receberam ozanimode alcançaram a remissão clínica (endpoint primário), em comparação com 6% dos pacientes do grupo de placebo. Durante a manutenção, na semana 52 (ozanimode n=230 x placebo n=227), 37% dos pacientes que receberam ozanimode mantiveram a remissão clínica, em comparação com 19% dos pacientes do grupo de placebo (remissão clínica é definida como: subpontuação de sangramento retal = 0, subpontuação de frequência de defecação = 0 ou 1 (e uma redução da linha basal na subpontuação de frequência de defecação de ≥ 1 ponto) e subpontuação de endoscopia = 0 ou 1 sem friabilidade). O estudo alcançou endpoints secundários, como resposta clínica (definida como uma redução da linha basal no escore de Mayo de 3 componentes de ≥ 2 pontos e ≥ 35%, e uma redução da linha basal na subpontuação de sangramento retal de ≥1 ponto ou uma subpontuação absoluta de sangramento retal de 0 ou 1) e melhora endoscópica (definida como subpontuação de endoscopia de Mayo de 0 ou 1 sem friabilidade) tanto para indução como para manutenção.[89] O NICE recomenda o ozanimode como uma opção para adultos com colite ulcerativa moderada a gravemente ativa.[90]

Biossimilares

Várias terapias biológicas alcançaram, ou atingirão em breve, o fim do prazo de validade da patente. Os biossimilares são medicamentos projetados para serem altamente semelhantes, em termos químicos e biológicos, a medicamentos biológicos existentes. Os biossimilares podem proporcionar redução de custos sem diferenças significativas na eficácia e na segurança.[72][91]

Aférese de leucócitos

A aférese seletiva para o tratamento da doença inflamatória intestinal (DII), particularmente a colite ulcerativa, foi usada no Japão e em alguns países da Europa por vários anos. Ao contrário dos tratamentos farmacológicos convencionais, a aférese seletiva, na qual uma proporção de leucócitos é mecanicamente removida do sistema circulatório, pode estar associada a taxas relativamente baixas de eventos adversos.[92][93] Vários estudos sugerem que a aférese seletiva em combinação com a farmacoterapia convencional pode melhorar as taxas de resposta e de remissão, promover um efeito poupador de corticosteroides e manter a remissão clínica da colite ulcerativa.[92][93][94][95][96][97]

Etrolizumabe

O etrolizumabe é um anticorpo monoclonal humanizado anti-integrina alfa-4 beta-7 e anti-integrina alfa-E beta-7. Uma revisão sistemática revelou que o etrolizumabe pode ser uma terapia de indução eficaz para alguns pacientes com colite ulcerativa moderada a grave em quem a terapia convencional falhou.[98] [ ] Estão em andamento ensaios clínicos de fase 3 sobre o etrolizumabe.[99]

Trichuris suis

A DII é comum em países industrializados e rara em países em desenvolvimento. Uma possível explicação para isso é a taxa relativamente alta de colonização por helmintos em países menos desenvolvidos. Foi postulado que a infecção por helmintos pode reduzir o risco de DII, diminuindo a resposta imunológica. No entanto, a metanálise de dados de três ECRCs não demonstrou nenhum benefício significativo atribuível à terapia com óvulos com Trichuris suis entre pacientes com colite ulcerativa.[100]

A - antibióticos

Uma revisão Cochrane não encontrou diferenças entre a adição de antibióticos ou placebo à terapia padrão em pacientes com colite ulcerativa para alcançar a remissão clínica. No entanto, há evidências de que podem haver mais pacientes que alcançam a remissão clínica ou que apresentam melhora dos sintomas de colite ulcerativa com antibióticos, em comparação com placebo, em 12 meses. A revisão constatou que pode não haver diferenças em relação a eventos adversos graves (ou abandono em decorrência dos eventos adversos) entre antibióticos e placebo.[101] [ ]

Enemas de budesonida e prednisolona

A budesonida e a prednisolona estão disponíveis na forma de enema e têm menos efeitos adversos sistêmicos que os corticosteroides orais. A budesonida em espuma retal parece ser bem tolerada e significativamente mais eficaz que o placebo na indução de remissão nos pacientes com colite ulcerativa distal leve a moderada.[102][103]

Probióticos

Uma revisão sistemática Cochrane não demonstrou diferença estatisticamente significativa entre a eficácia de probióticos e mesalazina e de probióticos e placebo para a manutenção da remissão na colite ulcerativa.[104] [ ] A terapia convencional, quando combinada com um probiótico, não melhora as taxas de remissão em pacientes com colite ulcerativa leve a moderada.[8] Os estudos que avaliaram probióticos para a colite ulcerativa são limitados devido aos desenhos dos ensaios e ao uso de probióticos diferentes com conteúdos bacterianos variáveis.[104][105][106][107][108] [ ] O probióticos não devem ser recomendados de maneira rotineira para a indução ou a manutenção da remissão na colite ulcerativa.

Beclometasona

Em um estudo duplo-cego, randomizado e de grupos paralelos com a participação de pacientes com colite ulcerativa ativa de leve a moderada, o dipropionato de beclometasona de liberação prolongada por via oral não foi inferior à prednisona na redução da atividade da doença, e ambos oferecem perfis de segurança similares.[109] Uma metanálise de sete ensaios clínicos randomizados e controlados não mostrou diferenças significativas entre a beclometasona e a mesalazina na indução e manutenção da remissão, com perfis de segurança comparáveis.[110] O papel dos corticosteroides de segunda geração em combinação com a terapia com aminossalicilatos ainda não está claro.

Transplante de microbiota fecal

Uma revisão Cochrane concluiu que, embora o transplante da microbiota fecal possa aumentar a probabilidade de remissão clínica na colite ulcerativa, a evidência é baixa demais para recomendá-la.[111] [ ] Pesquisas adicionais são necessárias.[112]