Investigações
Primeiras investigações a serem solicitadas
Hemograma completo
Exame
A grande maioria dos pacientes com LMC tem uma contagem leucocitária elevada e metade tem uma contagem leucocitária >100,000/microlitro.[32] Anemia e trombocitose podem estar presentes.[32][33]
Contagem de leucócitos persistente ou maior (sem resposta clínica ao tratamento), trombocitose persistente (sem resposta clínica ao tratamento) ou trombocitopenia persistente (sem relação com a terapia) caracterizariam o paciente na fase acelerada de acordo com os critérios da OMS.[37]
O hemograma completo é usado para monitoramento subsequente da doença. A resposta hematológica completa à terapia é avaliada pela normalização dos parâmetros do hemograma completo.
Resultado
contagem de leucócitos elevada; anemia; contagem plaquetária normal, trombocitose (fases acelerada ou crônica), ou trombocitopenia (fase acelerada ou crise blástica)
perfil metabólico completo
Exame
Talvez não haja anormalidades específicas ou o potássio, lactato desidrogenase (LDH) e ácido úrico podem estar elevados devido à extensa renovação celular.
Resultado
pode ter potássio, LDH ou ácido úrico elevados; pseudo-hipercalemia pode estar presente, necessitando de investigação de potássio no sangue total ou no plasma
esfregaço de sangue periférico
Exame
Quase todos os leucócitos são células mieloides maduras ou em maturação (o deslocamento para a esquerda dos elementos mieloides é típico).
Pode ser usado para o monitoramento subsequente da doença.
A contagem absoluta de basófilos ≥20% classificaria o paciente na fase acelerada baseado no critério da Organização Mundial da Saúde (OMS).[37]
Resultado
células mieloides maduras ou em maturação, incluindo bastonetes, metamielócitos, mielócitos, promielócitos e formas blásticas limitadas; basófilos e eosinófilos elevados
aspirado de medula óssea e biópsia para análise citogenética
Exame
A LMC pode ser confirmada pela presença do cromossomo Filadélfia (Ph), t(9;22)(q34;q11), na avaliação da medula óssea.[5][35][38]
Todos os pacientes devem passar por uma avaliação da medula óssea para estabelecer o diagnóstico e a fase da LMC.[5]
Além do cromossomo Ph, a análise citogenética da medula óssea pode detectar anormalidades cromossômicas adicionais (ACAs) em células Ph-positivas e Ph-negativas, o que pode ter impacto prognóstico desfavorável. Recomenda-se a análise de 20-25 células em metáfase.[5][35]
Resultado
hiperplasia granulocítica; porcentagem de blastos (para determinar adequadamente a presença de fase acelerada ou blástica da doença); positiva para cromossomo Filadélfia; ACAs em células Ph+ (trissomia do 8, isocromossomo 17q, segundo Ph, trissomia do 19 e anormalidades do cromossomo 3) ou em células Ph- (trissomia do 8 e perda do cromossomo Y)
reação em cadeia da polimerase quantitativa em tempo real (qRT-PCR) incluindo análise do ponto de quebra
Exame
A LMC pode ser confirmada pela detecção de anormalidades BCR::ABL1 na análise molecular (qRT-PCR).[5][35][38]
A análise molecular usando qRT-PCR no sangue periférico deve ser realizada na avaliação inicial para estabelecer a presença de transcrições quantificáveis de RNAm de BCR::ABL1.
Os laboratórios devem relatar os resultados da qRT-PCR de acordo com uma escala internacional (EI).[36]
A qRT-PCR é altamente sensível e é o único método quantitativo de avaliação da resposta molecular à terapia; o monitoramento regular por qRT-PCR é recomendado após o diagnóstico (a cada 3 meses).[5][35]
Cerca de 1/10⁵ a 1/10⁶ das células leucêmicas podem ser detectadas por esse método.[1]
Resultado
Transcritos de RNAm de BCR::ABL1
hibridização in situ fluorescente (FISH)
Exame
A LMC pode ser confirmada pela detecção de anormalidades BCR::ABL1 na análise FISH.[5][35][38]
A FISH pode ser realizada em aspirado de medula óssea ou sangue periférico para identificar rearranjos BCR::ABL1. Usada se a avaliação citogenética da medula óssea não for possível ou se os resultados da citogenética e da qRT-PCR forem diferentes. Às vezes, é usada coma um teste de rastreamento inicial ou, se a qRT-PCR não estiver disponível, para monitoramento de doenças. A FISH não consegue detectar ACAs.[5][35]
A FISH não é recomendada para monitorar a resposta se citogenética convencional ou qRT-PCR estiverem disponíveis.
Resultado
Rearranjo em BCR::ABL1, t(9;22)
Investigações a serem consideradas
análise mutacional
Exame
Realizada para identificar mutações associadas à resistência ao inibidor de tirosina quinase (TKI).
A análise da mutação do domínio quinase BCR::ABL1 (usando sequenciamento de próxima geração) deve ser realizada para os pacientes com doença em fase crônica que apresentarem resposta inadequada à terapia com TKI, e para aqueles diagnosticados com, ou que evoluírem para, doença avançada.[5]
O sequenciamento de nova geração com um painel de mutação mieloide pode ser considerado em pacientes sem mutações identificadas no domínio da quinase BCR::ABL1 para detectar mutações de baixo nível no domínio da quinase BCR::ABL1 ou mutações de resistência independentes de BCR::ABL1.[5][35]
Resultado
A análise da mutação do domínio quinase BCR::ABL1 pode ser positiva para mutações associadas à resistência ao TKI (por exemplo, mutação do gene T315I associada à resistência ao imatinibe, bosutinibe, dasatinibe, nilotinibe); o painel de mutação mieloide pode identificar mutações em genes modificadores epigenéticos (por exemplo, ASXL1) que estão associados a menores taxas de resposta e redução da sobrevida livre de progressão
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