A doença pré-invasiva (neoplasia intraepitelial cervical [NIC]) pode regredir espontaneamente, mas se não for tratada pode evoluir para um câncer cervical invasivo. O manejo da doença pré-invasiva é baseado nos resultados dos exames de rastreamento, idade e grau de NIC.[90]Perkins RB, Guido RS, Castle PE, et al. 2019 ASCCP risk-based management consensus guidelines for abnormal cervical cancer screening tests and cancer precursors. J Low Genit Tract Dis. 2020 Apr;24(2):102-31.
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Para pacientes com baixo risco de progressão (por exemplo, NIC 1 ou idade inferior a 25 anos), a vigilância (com exames para papilomavírus humano [HPV], citologia cervical e/ou colposcopia) geralmente é a opção de escolha.
Para pacientes com maior risco de progressão (por exemplo, idade superior a 25 anos e NIC 2 ou NIC 3), o tratamento pode envolver colposcopia com biópsia e/ou excisão ou ablação (por exemplo, procedimento de excisão eletrocirúrgica por alça, biópsia em cone a laser, excisão com alça diatérmica da zona de transformação ou biópsia por conização com bisturi a frio) para remover a zona de transformação e produzir uma amostra para análise histológica.
Os tratamentos de excisão e ablação local para a doença pré-invasiva e invasiva inicial estão associados a um aumento do risco de nascimentos pré-termo.[112]Kyrgiou M, Athanasiou A, Paraskevaidi M, et al. Adverse obstetric outcomes after local treatment for cervical preinvasive and early invasive disease according to cone depth: systematic review and meta-analysis. BMJ. 2016 Jul 28;354:i3633.
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A excisão está associada a maior frequência e gravidade de sequelas adversas do que a ablação, que aumentam com maior profundidade e dimensões do cone.
O tratamento do câncer cervical invasivo é baseado no estádio da doença, desejo de manter a fertilidade, capacidade funcional (ou seja, adequação para cirurgia) e presença de invasão do espaço linfovascular (IELV). Geralmente, adenocarcinomas são tratados da mesma forma que carcinomas de células escamosas.
O estadiamento atualizado de 2018 da International Federation of Gynecology and Obstetrics (FIGO) é usado neste tópico.[103]Bhatla N, Berek JS, Cuello Fredes M, et al. Revised FIGO staging for carcinoma of the cervix uteri. Int J Gynaecol Obstet. 2019 Apr;145(1):129-35.
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Nas pacientes com doença em estádio inicial (estádios IA1 a IB2) que desejarem manter a fertilidade, ajustes no tratamento podem ser apropriados em circunstâncias específicas.[113]Bentivegna E, Gouy S, Maulard A, et al. Oncological outcomes after fertility-sparing surgery for cervical cancer: a systematic review. Lancet Oncol. 2016 Jun;17(6):e240-53.
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Os desejos reprodutivos das pacientes em idade reprodutiva devem ser discutidos e os riscos de infertilidade e as opções de preservação da fertilidade explicadas antes de iniciar o tratamento.[114]Reynolds AC, McKenzie LJ. Cancer treatment-related ovarian dysfunction in women of childbearing potential: management and fertility preservation options. J Clin Oncol. 2023 Apr 20;4(12):2281-92.
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As opções de tratamento para o câncer cervical invasivo incluem biópsia em cone, histerectomia, traquelectomia, radioterapia e quimiorradioterapia. O mapeamento do linfonodo sentinela (LS) ou a linfadenectomia podem ser realizados durante a cirurgia para avaliar melhor o envolvimento linfonodal e orientar o tratamento adjuvante.[93]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: cervical cancer [internet publication].
https://www.nccn.org/guidelines/category_1
Os planos de tratamento baseiam-se nas diretrizes de clínica prática, na experiência local, nos recursos disponíveis, bem como na discussão individual entre a paciente e o médico.
Biópsia em cone
A biópsia em cone é realizada para avaliação da doença em estádio inicial. Ela ode ser uma opção de tratamento conservador ou poupador da fertilidade para pacientes altamente selecionadas com doença em estádio IA1, IA2 ou IB1, seguida por vigilância cuidadosa.[93]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: cervical cancer [internet publication].
https://www.nccn.org/guidelines/category_1
A conização com bisturi a frio é o procedimento preferencial para a biópsia em cone. O procedimento de excisão eletrocirúrgica por alça pode ser aceitável, se as margens adequadas, orientação adequada e uma amostra não fragmentada puderem ser obtidas.[93]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: cervical cancer [internet publication].
https://www.nccn.org/guidelines/category_1
A amostragem endocervical também deve ser realizada (exceto durante a gravidez). A biópsia em cone pode ser repetida se as margens forem positivas, para reavaliar a profundidade da invasão e para descartar doença mais avançada.
Hysterectomy
A histerectomia é o tratamento de escolha para a doença em estádio inicial, quando a preservação da fertilidade não é desejada; a ressecção pode limitar a necessidade de tratamento adjuvante.[115]Alonso-Espías M, Gorostidi M, Gracia M, et al. Role of adjuvant radiotherapy in patients with cervical cancer uUndergoing radical hysterectomy. J Pers Med. 2023 Oct 12;13(10):1486.
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O tipo de histerectomia realizada varia de acordo com o estádio da doença, a intenção do tratamento (por exemplo, curativa) e a preferência da paciente. O sistema de classificação de Querleu e Morrow descreve o grau de ressecção e a preservação de nervos.[117]Querleu D, Morrow CP. Classification of radical hysterectomy. Lancet Oncol. 2008 Mar;9(3):297-303.
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[118]Querleu D, Cibula D, Abu-Rustum NR. 2017 Update on the Querleu-Morrow classification of radical hysterectomy. Ann Surg Oncol. 2017 Oct;24(11):3406-12.
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A histerectomia simples (extrafascial; tipo A de Querleu-Morrow) e a histerectomia radical modificada (tipo B) são opções curativas para a doenças microinvasivas e as lesões pequenas (doença em estádio IA1-IB1); para as lesões maiores (estádio IB1-IIA1), a histerectomia radical com preservação de nervos (tipo C1) é normalmente recomendada.[93]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: cervical cancer [internet publication].
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[119]Schmeler KM, Pareja R, Lopez Blanco A, et al. ConCerv: a prospective trial of conservative surgery for low-risk early-stage cervical cancer. Int J Gynecol Cancer. 2021 Oct;31(10):1317-25.
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A cirurgia por via aberta é preferencial para a histerectomia radical; a histerectomia radical minimamente invasiva (ou seja, laparoscópica ou assistida por robô) está associada a uma sobrevida livre de doença e uma sobrevida global menores em comparação com a cirurgia abdominal por via aberta.[122]Ramirez PT, Frumovitz M, Pareja R, et al. Minimally invasive versus abdominal radical hysterectomy for cervical cancer. N Engl J Med. 2018 Oct 31;379(20):1895-904.
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Os médicos devem avaliar os riscos e benefícios potenciais de cada abordagem cirúrgica para cada paciente e aconselhá-las de acordo.[60]Marth C, Landoni F, Mahner S, et al. Cervical cancer: ESMO clinical practice guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2017 Jul 1;28(suppl 4):iv72-83.
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[93]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: cervical cancer [internet publication].
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Estão em andamento estudos para identificar quais pacientes podem se beneficiar com segurança de uma cirurgia minimamente invasiva.[125]Falconer H, Palsdottir K, Stalberg K, et al. Robot-assisted approach to cervical cancer (RACC): an international multi-center, open-label randomized controlled trial. Int J Gynecol Cancer. 2019 Jul;29(6):1072-6.
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[126]ClinicalTrials.gov. A trial of robotic versus open hysterectomy surgery in cervix cancer (ROCC). April 2023 [internet publication].
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A idade não parece ser uma contraindicação significativa para a histerectomia radical. A obesidade classe III (ou seja, índice de massa corporal ≥40) é uma contraindicação relativa para a cirurgia. O risco operatório talvez precise ser considerado junto com os riscos das opções de tratamento alternativas.[127]Committee on Gynecologic Practice. Committee opinion no. 619: gynecologic surgery in the obese woman. Obstet Gynecol. 2015 Jan;125(1):274-8.
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Traquelectomia
A traquelectomia é uma opção que preserva a fertilidade para pacientes cuidadosamente selecionadas com doença em estádio precoce. A traquelectomia simples pode ser considerada para a doença microinvasiva (estádio IA1); traquelectomia radical para os estádios IA1, IA2, IB1, e para casos selecionados de IB2.[93]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: cervical cancer [internet publication].
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Os procedimentos minimamente invasivos podem ser considerados para pacientes com câncer cervical com tamanho de tumor pré-operatório ≤2 cm, mas há falta de dados sobre desfechos oncológicos.[93]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: cervical cancer [internet publication].
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[129]Salvo G, Ramirez PT, Leitao MM, et al. Open vs minimally invasive radical trachelectomy in early-stage cervical cancer: International Radical Trachelectomy Assessment Study. Am J Obstet Gynecol. 2022 Jan;226(1):97.e1-97.e16.
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Estudos retrospectivos sugerem que a traquelectomia radical pode estar associada a um risco aumentado, mas aceitável, de recorrência em comparação com a histerectomia radical.[130]Gien LT, Covens A. Fertility-sparing options for early stage cervical cancer. Gynecol Oncol. 2010 May;117(2):350-7.
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O risco de recorrência pode aumentar em pacientes com tamanho do tumor >2 cm após qualquer tipo de procedimento que preserve a fertilidade.[131]Slama J, Runnebaum IB, Scambia G, et al. Analysis of risk factors for recurrence in cervical cancer patients after fertility-sparing treatment: the FERTIlity Sparing Surgery retrospective multicenter study. Am J Obstet Gynecol. 2023 Apr;228(4):443.e1-443.e10.
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As pacientes com um tamanho de tumor >2 cm submetidas à traquelectomia abdominal radical podem necessitar de terapia adjuvante, o que afetará sua fertilidade.[93]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: cervical cancer [internet publication].
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[113]Bentivegna E, Gouy S, Maulard A, et al. Oncological outcomes after fertility-sparing surgery for cervical cancer: a systematic review. Lancet Oncol. 2016 Jun;17(6):e240-53.
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[132]Lintner B, Saso S, Tarnai L, et al. Use of abdominal radical trachelectomy to treat cervical cancer greater than 2 cm in diameter. Int J Gynecol Cancer. 2013 Jul;23(6):1065-70.
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[133]Wethington SL, Sonoda Y, Park KJ, et al. Expanding the indications for radical trachelectomy: a report on 29 patients with stage IB1 tumors measuring 2 to 4 centimeters. Int J Gynecol Cancer. 2013 Jul;23(6):1092-8.
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[134]Li J, Wu X, Li X, et al. Abdominal radical trachelectomy: Is it safe for IB1 cervical cancer with tumors ≥ 2 cm? Gynecol Oncol. 2013 Oct;131(1):87-92.
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[135]Pareja R, Rendón GJ, Sanz-Lomana CM, et al. Surgical, oncological, and obstetrical outcomes after abdominal radical trachelectomy - a systematic literature review. Gynecol Oncol. 2013 Oct;131(1):77-82.
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A traquelectomia radical usando uma abordagem vaginal é normalmente recomendada para tumores <2 cm. Uma abordagem abdominal permite maior ressecção do tecido parametrial do que a abordagem vaginal e é preferencial para tumores maiores.
O risco de perda de gravidez e trabalho de parto prematuro aumenta em pacientes após traquelectomia radical devido à fraqueza cervical. Revisões sistemáticas sugerem que os desfechos oncológicos são semelhantes para diferentes técnicas de preservação da fertilidade, mas que a traquelectomia radical vaginal pode alcançar melhores desfechos reprodutivos.[136]Bentivegna E, Maulard A, Pautier P, et al. Fertility results and pregnancy outcomes after conservative treatment of cervical cancer: a systematic review of the literature. Fertil Steril. 2016 Oct;106(5):1195-211;e5.
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[137]Kuznicki ML, Chambers LM, Morton M, et al. Fertility-sparing surgery for early-stage cervical cancer: a systematic review of the literature. J Minim Invasive Gynecol. 2021 Mar;28(3):513-26.e1.
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[138]Nezhat C, Roman RA, Rambhatla A, et al. Reproductive and oncologic outcomes after fertility-sparing surgery for early stage cervical cancer: a systematic review. Fertil Steril. 2020 Apr;113(4):685-703.
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Pesquisas adicionais são necessárias para determinar os desfechos da fertilidade e da gravidez para diferentes procedimentos.
Radioterapia e quimiorradioterapia
A radioterapia, com ou sem quimioterapia, é utilizada no manejo definitivo e pós-operatório do câncer cervical. A radioterapia isolada é uma opção eficaz para pacientes com doença em estádio inicial ou para aqueles que não são candidatos à cirurgia.[93]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: cervical cancer [internet publication].
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[139]Chino J, Annunziata CM, Beriwal S, et al. Radiation therapy for cervical cancer: executive summary of an ASTRO clinical practice guideline. Pract Radiat Oncol. 2020 Jul-Aug;10(4):220-34.
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[140]Landoni F, Colombo A, Milani R, et al. Randomized study between radical surgery and radiotherapy for the treatment of stage IB-IIA cervical cancer: 20-year update. J Gynecol Oncol. 2017 May;28(3):e34.
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Radioterapia
A radioterapia pode ser administrada por meio de radioterapia por feixe externo (EBRT) e/ou braquiterapia. A EBRT fornece radiação diretamente ao local do tumor. A radioterapia de intensidade modulada (IMRT) deve ser considerada para reduzir a toxicidade aguda e crônica no tratamento definitivo da pelve (com ou sem tratamento para-aórtico).[139]Chino J, Annunziata CM, Beriwal S, et al. Radiation therapy for cervical cancer: executive summary of an ASTRO clinical practice guideline. Pract Radiat Oncol. 2020 Jul-Aug;10(4):220-34.
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A braquiterapia é um componente integral da radioterapia definitiva para pacientes com câncer cervical primário, realizada por meio de abordagem intracavitária e/ou intersticial. A braquiterapia é geralmente administrada após EBRT, como um reforço de radiação para o tumor primário. Foi demonstrado que a braquiterapia diminui as taxas de recorrência e melhora a sobrevida em combinação com a EBRT em comparação com a EBRT isolada.[141]Lanciano RM, Won M, Coia LR, et al. Pretreatment and treatment factors associated with improved outcome in squamous cell carcinoma of the uterine cervix: a final report of the 1973 and 1978 patterns of care studies. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1991 Apr;20(4):667-76.
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Na doença altamente selecionada e em estádio muito inicial, a braquiterapia isolada (sem EBRT) pode ser uma opção. Recomenda-se braquiterapia guiada por imagem; a braquiterapia adaptativa guiada por ressonância nuclear magnética (RNM) é a técnica de braquiterapia padrão-ouro.[139]Chino J, Annunziata CM, Beriwal S, et al. Radiation therapy for cervical cancer: executive summary of an ASTRO clinical practice guideline. Pract Radiat Oncol. 2020 Jul-Aug;10(4):220-34.
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[145]Pötter R, Tanderup K, Schmid MP, et al. MRI-guided adaptive brachytherapy in locally advanced cervical cancer (EMBRACE-I): a multicentre prospective cohort study. Lancet Oncol. 2021 Apr;22(4):538-47.
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A EBRT pélvica e para-aórtica de campo estendido é recomendada para doença localmente avançada com linfonodos para-aórticos e pélvicos positivos (estádio IIIC, identificados por exames de imagem ou estadiamento cirúrgico) sem metástases à distância.[93]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: cervical cancer [internet publication].
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Quimiorradioterapia
Revisões sistemáticas e metanálises confirmam que a quimiorradiação é superior à radioterapia isolada na melhora da sobrevida livre de progressão e sobrevida global, e na redução da recorrência local e à distância na doença localmente avançada.[148]Green JA, Kirwan JM, Tierney JF, et al. Survival and recurrence after concomitant chemotherapy and radiotherapy for cancer of the uterine cervix: a systematic review and meta-analysis. Lancet. 2001 Sep 8;358(9284):781-6.
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A cisplatina foi o agente quimioterápico usado com mais frequência.[148]Green JA, Kirwan JM, Tierney JF, et al. Survival and recurrence after concomitant chemotherapy and radiotherapy for cancer of the uterine cervix: a systematic review and meta-analysis. Lancet. 2001 Sep 8;358(9284):781-6.
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A toxicidade gastrointestinal aguda foi significativamente mais comum nos grupos de quimiorradiação; a quimiorradiação baseada em cisplatina não foi associada a maior toxicidade tardia em um ensaio clínico randomizado.[148]Green JA, Kirwan JM, Tierney JF, et al. Survival and recurrence after concomitant chemotherapy and radiotherapy for cancer of the uterine cervix: a systematic review and meta-analysis. Lancet. 2001 Sep 8;358(9284):781-6.
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[150]Rose PG, Ali S, Watkins E, et al. Long-term follow-up of a randomized trial comparing concurrent single agent cisplatin, cisplatin-based combination chemotherapy, or hydroxyurea during pelvic irradiation for locally advanced cervical cancer: a Gynecologic Oncology Group Study. J Clin Oncol. 2007 Jul 1;25(19):2804-10.
https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2006.09.4532?url_ver=Z39.88-2003&rfr_id=ori:rid:crossref.org&rfr_dat=cr_pub%20%200pubmed
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17502627?tool=bestpractice.com
Cisplatina associada a EBRT e braquiterapia é o esquema preferencial para pacientes com doença localmente avançada. Pode ser uma opção para alguns pacientes com doença em estádio IB1, IB2 ou IIA1 (por exemplo, se a cirurgia não for adequada), com consideração cuidadosa dos riscos e benefícios. A carboplatina pode ser considerada para pacientes que não toleram a cisplatina.[93]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: cervical cancer [internet publication].
https://www.nccn.org/guidelines/category_1
Outros esquemas de quimioterapia podem ser eficazes, incluindo esquemas de dois medicamentos (por exemplo, cisplatina associada a fluoruracila, cisplatina associada a gencitabina).[150]Rose PG, Ali S, Watkins E, et al. Long-term follow-up of a randomized trial comparing concurrent single agent cisplatin, cisplatin-based combination chemotherapy, or hydroxyurea during pelvic irradiation for locally advanced cervical cancer: a Gynecologic Oncology Group Study. J Clin Oncol. 2007 Jul 1;25(19):2804-10.
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[151]Eifel PJ, Winter K, Morris M, et al. Pelvic irradiation with concurrent chemotherapy versus pelvic and para-aortic irradiation for high-risk cervical cancer: an update of radiation therapy oncology group trial (RTOG) 90-01. J Clin Oncol. 2004 Mar 1;22(5):872-80.
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[152]Dueñas-González A, Zarbá JJ, Patel F, et al. Phase III, open-label, randomized study comparing concurrent gemcitabine plus cisplatin and radiation followed by adjuvant gemcitabine and cisplatin versus concurrent cisplatin and radiation in patients with stage IIB to IVA carcinoma of the cervix. J Clin Oncol. 2011 May 1;29(13):1678-85.
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http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21444871?tool=bestpractice.com
No entanto, esquemas de quimioterapia que incorporam esquemas de múltiplos medicamentos não são recomendados devido ao aumento da toxicidade.[152]Dueñas-González A, Zarbá JJ, Patel F, et al. Phase III, open-label, randomized study comparing concurrent gemcitabine plus cisplatin and radiation followed by adjuvant gemcitabine and cisplatin versus concurrent cisplatin and radiation in patients with stage IIB to IVA carcinoma of the cervix. J Clin Oncol. 2011 May 1;29(13):1678-85.
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[153]Whitney CW, Sause W, Bundy BN, et al. Randomized comparison of fluorouracil plus cisplatin versus hydroxyurea as an adjunct to radiation therapy in stage IIB-IVA carcinoma of the cervix with negative para-aortic lymph nodes: a Gynecologic Oncology Group and Southwest Oncology Group study. J Clin Oncol. 1999 May;17(5):1339-48.
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[154]Rose PG, Bundy BN, Watkins EB, et al. Concurrent cisplatin-based radiotherapy and chemotherapy for locally advanced cervical cancer. N Engl J Med. 1999 Apr 15;340(15):1144-53.
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Linfadenectomia e mapeamento do LS
A linfadenectomia pélvica ou o mapeamento do LS deve ser realizado na maioria das pacientes submetidas a tratamento cirúrgico para doença em estádio I e II para avaliar metástases nos linfonodos.[93]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: cervical cancer [internet publication].
https://www.nccn.org/guidelines/category_1
Esses procedimentos geralmente não são necessários para pacientes com doença em estádio IA1 sem IELV, porque o risco de metástases nodais é muito pequeno (menos de 1%). Para pacientes com tumores grandes, a dissecção do linfonodo para-aórtico pode ser realizada se houver suspeita ou confirmação de envolvimento linfonodal.[93]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: cervical cancer [internet publication].
https://www.nccn.org/guidelines/category_1
[155]Gold MA, Tian C, Whitney CW, et al. Surgical versus radiographic determination of para-aortic lymph node metastases before chemoradiation for locally advanced cervical carcinoma: a Gynecologic Oncology Group Study. Cancer. 2008 May 1;112(9):1954-63.
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O mapeamento do LS pode reduzir com segurança a necessidade de dissecção extensa dos linfonodos pélvicos em muitas pacientes com doença em estádio inicial.[156]Cormier B, Diaz JP, Shih K, et al. Establishing a sentinel lymph node mapping algorithm for the treatment of early cervical cancer. Gynecol Oncol. 2011 Aug;122(2):275-80.
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[157]Lécuru F, Mathevet P, Querleu D, et al. Bilateral negative sentinel nodes accurately predict absence of lymph node metastasis in early cervical cancer: results of the SENTICOL study. J Clin Oncol. 2011 May 1;29(13):1686-91.
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O mapeamento do LS está associado a menos complicações que a linfadenectomia; no entanto, faltam dados de sobrevida em longo prazo comparando essas técnicas.[158]Cibula D, Kocian R, Plaikner A, et al. Sentinel lymph node mapping and intraoperative assessment in a prospective, international, multicentre, observational trial of patients with cervical cancer: The SENTIX trial. Eur J Cancer. 2020 Sep;137:69-80.
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[159]Mauro J, Viveros-Carreño D, Vizzielli G, et al. Survival after sentinel node biopsy alone in early-stage cervical cancer: a systematic review. Int J Gynecol Cancer. 2023 Sep 4;33(9):1370-5.
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A taxa de detecção do LS é mais alta se o tumor tiver <2 cm, embora o mapeamento do LS tenha sido usado em tumores de até 4 cm de tamanho.[60]Marth C, Landoni F, Mahner S, et al. Cervical cancer: ESMO clinical practice guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2017 Jul 1;28(suppl 4):iv72-83.
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[93]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: cervical cancer [internet publication].
https://www.nccn.org/guidelines/category_1
O ultraestadiamento deve ser realizado para maior detecção de micrometástases.[93]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: cervical cancer [internet publication].
https://www.nccn.org/guidelines/category_1
Os linfonodos sentinela devem ser detectados em ambos os lados e todos os linfonodos suspeitos devem ser removidos.[156]Cormier B, Diaz JP, Shih K, et al. Establishing a sentinel lymph node mapping algorithm for the treatment of early cervical cancer. Gynecol Oncol. 2011 Aug;122(2):275-80.
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[157]Lécuru F, Mathevet P, Querleu D, et al. Bilateral negative sentinel nodes accurately predict absence of lymph node metastasis in early cervical cancer: results of the SENTICOL study. J Clin Oncol. 2011 May 1;29(13):1686-91.
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Se o mapeamento do LS falhar, deverá ser realizada a dissecção linfonodal do lado específico.[93]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: cervical cancer [internet publication].
https://www.nccn.org/guidelines/category_1
Doença em estádio IA1 sem IELV
As opções de tratamento primário para pacientes com doença em estádio IA1 sem IELV que desejam manter a fertilidade incluem:[93]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: cervical cancer [internet publication].
https://www.nccn.org/guidelines/category_1
Se a biópsia em cone revelar margens positivas, as opções incluem:[93]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: cervical cancer [internet publication].
https://www.nccn.org/guidelines/category_1
As opções de tratamento primário para as pacientes com doença em estádio IA1 sem IELV que não desejarem fertilidade incluem:[93]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: cervical cancer [internet publication].
https://www.nccn.org/guidelines/category_1
Se a biópsia em cone revelar margens positivas, as opções incluem:[93]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: cervical cancer [internet publication].
https://www.nccn.org/guidelines/category_1
Repita a biópsia em cone (para reavaliar a profundidade da invasão e descartar uma doença mais avançada) ou
Histerectomia simples (tipo A) (se as margens forem positivas para displasia) ou
Histerectomia radical modificada (tipo B) associada a mapeamento do LS ou linfadenectomia pélvica (se as margens forem positivas para carcinoma) ou
Braquiterapia com ou sem EBRT pélvica (se não candidata cirúrgica).
Doença em estádio IA1 com IELV
As opções de tratamento primário para pacientes com doença em estádio IA1 com IELV que desejam manter a fertilidade incluem:[93]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: cervical cancer [internet publication].
https://www.nccn.org/guidelines/category_1
Traquelectomia radical associada a mapeamento do LS ou linfadenectomia pélvica, ou
Biópsia em cone (com margens negativas) associada a mapeamento de LS ou linfadenectomia pélvica.
Se a biópsia em cone revelar margens positivas, as opções incluem:[93]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: cervical cancer [internet publication].
https://www.nccn.org/guidelines/category_1
As opções de tratamento primário para pacientes com doença em estádio IA1 com IELV que não desejarem fertilidade incluem:[93]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: cervical cancer [internet publication].
https://www.nccn.org/guidelines/category_1
Histerectomia radical modificada (tipo B) associada a mapeamento do LS ou linfadenectomia pélvica (se candidata cirúrgica), ou
EBRT pélvica associada a braquiterapia (se não candidata cirúrgica).
Doença em estádio IA2: candidata a cirurgia não conservadora
As opções de tratamento primário para pacientes com doença em estádio IA2 que desejam manter a fertilidade incluem:[93]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: cervical cancer [internet publication].
https://www.nccn.org/guidelines/category_1
Traquelectomia radical associada a mapeamento de LS ou linfadenectomia pélvica (com margens positivas ou negativas), ou
Repetir biópsia em cone (com margens positivas; para reavaliar a profundidade da invasão e descartar uma doença mais avançada), ou
Biópsia em cone (com margens negativas) associada a mapeamento de LS ou linfadenectomia pélvica.
As opções de tratamento primário para as pacientes com doença em estádio IA2 que não desejam fertilidade incluem:[93]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: cervical cancer [internet publication].
https://www.nccn.org/guidelines/category_1
Histerectomia radical modificada (tipo B) associada a mapeamento do LS ou linfadenectomia pélvica (se candidata cirúrgica), ou
EBRT pélvica associada a braquiterapia (se não candidata cirúrgica).
Doença em estádio IA2 e IB1: tratamento cirúrgico conservador
As pacientes com doença em estádio IA2 ou IB1 podem ser consideradas para tratamento cirúrgico conservador se atenderem a todos os seguintes critérios: ausência de IELV; margens de cone negativas; adenocarcinoma de células escamosas (qualquer grau) ou do tipo usual (somente grau 1 ou 2); tamanho do tumor ≤2 cm; profundidade de invasão ≤10 mm; e imagem negativa para doença locorregional (para tratamento com preservação da fertilidade) ou metastática.[93]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: cervical cancer [internet publication].
https://www.nccn.org/guidelines/category_1
[119]Schmeler KM, Pareja R, Lopez Blanco A, et al. ConCerv: a prospective trial of conservative surgery for low-risk early-stage cervical cancer. Int J Gynecol Cancer. 2021 Oct;31(10):1317-25.
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[121]Plante M, Kwon JS, Ferguson S, et al. Simple versus radical hysterectomy in women with low-risk cervical cancer. N Engl J Med. 2024 Feb 29;390(9):819-29.
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http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/38416430?tool=bestpractice.com
O tratamento cirúrgico conservador para pacientes que desejam manter a fertilidade é:
O tratamento cirúrgico conservador para as pacientes que não desejam fertilidade é:
Doença em estádio IB1, IB2 e IIA1
A opção de tratamento primário para as pacientes com doença em estádio IB1 (que não atendam a critérios para cirurgia conservadora) e pacientes selecionadas com doença IB2 que desejarem manter a fertilidade é:[93]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: cervical cancer [internet publication].
https://www.nccn.org/guidelines/category_1
As opções de tratamento primário para as pacientes com doença em estádio IB1 (que não atendam aos critérios para cirurgia conservadora) ou IB2 que não desejarem fertilidade, e todas as pacientes com doença em estádio IIA1 incluem:[93]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: cervical cancer [internet publication].
https://www.nccn.org/guidelines/category_1
Histerectomia radical (tipo C1) associada a mapeamento de LS ou linfadenectomia pélvica, com ou sem linfadenectomia para-aórtica (se candidata à cirurgia), ou
EBRT pélvica associada a braquiterapia com ou sem quimioterapia concomitante contendo platina (se candidata não cirúrgica).
Doença em estádio IB3 e IIA2
A quimiorradiação é preferível em pacientes com tumores volumosos que medem ≥4 cm (estádios IB3 e IIA2), dada a alta probabilidade de que a quimiorradiação pós-operatória seja necessária para achados patológicos adversos, caso a histerectomia seja realizada inicialmente.[148]Green JA, Kirwan JM, Tierney JF, et al. Survival and recurrence after concomitant chemotherapy and radiotherapy for cancer of the uterine cervix: a systematic review and meta-analysis. Lancet. 2001 Sep 8;358(9284):781-6.
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[160]Peters WA 3rd, Liu PY, Barrett RJ 2nd, et al. Concurrent chemotherapy and pelvic radiation therapy compared with pelvic radiation therapy alone as adjuvant therapy after radical surgery in high-risk early-stage cancer of the cervix. J Clin Oncol. 2000 Apr;18(8):1606-13.
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[162]Keys HM, Bundy BN, Stehman FB, et al. Cisplatin, radiation, and adjuvant hysterectomy compared with radiation and adjuvant hysterectomy for bulky stage IB cervical carcinoma. N Engl J Med. 1999 Apr 15;340(15):1154-61.
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http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10202166?tool=bestpractice.com
As opções de tratamento primário para pacientes com doença em estádio IB3 ou IIA2 incluem:[93]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: cervical cancer [internet publication].
https://www.nccn.org/guidelines/category_1
EBRT pélvica associada a quimioterapia contendo platina concomitante e braquiterapia (tratamento de escolha) ou
Histerectomia radical (tipo C1) associada a linfadenectomia pélvica com ou sem linfadenectomia para-aórtica.
A histerectomia adjuvante (conclusão) pode ser considerada se houver uma resposta insatisfatória (com evidência de doença residual) após a quimiorradiação (incluindo braquiterapia) ou se a braquiterapia não for viável.[93]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: cervical cancer [internet publication].
https://www.nccn.org/guidelines/category_1
[163]Kokka F, Bryant A, Brockbank E, et al. Hysterectomy with radiotherapy or chemotherapy or both for women with locally advanced cervical cancer. Cochrane Database Syst Rev. 2015 Apr 7;(4):CD010260.
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Doença em estádio IIB a IVA
O tratamento primário para pacientes com doença em estádio IIB a IVA é:[93]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: cervical cancer [internet publication].
https://www.nccn.org/guidelines/category_1
Estudos de imagem são recomendados para avaliação do envolvimento linfonodal ou extrapélvico e para orientar o tratamento. A EBRT dos linfonodos para-aórticos ou a EBRT de campo estendido podem ser indicadas dependendo da situação dos linfonodos pélvicos e para-aórticos no exame de imagem ou no estadiamento cirúrgico.[93]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: cervical cancer [internet publication].
https://www.nccn.org/guidelines/category_1
Estádio IVB (doença metastática)
A análise de biomarcadores moleculares, incluindo ligante de morte celular programada 1 (PD-L1), receptor tipo 2 do fator de crescimento epidérmico humano (HER2) e estado de instabilidade de microssatélite/reparo de erro de pareamento (IMS/MMR), é recomendada para as pacientes com doença metastática para ajudar a orientar as opções de terapia direcionada e/ou a elegibilidade para ensaios clínicos.
O perfil molecular pode ser considerado usando-se um ensaio aprovado pela FDA ou um teste validado incluindo pelo menos HER2, MMR/IMS, carga mutacional tumoral (TMB) e fusões dos genes NTRK e RET.[93]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: cervical cancer [internet publication].
https://www.nccn.org/guidelines/category_1
Se a análise do tecido não for possível, um perfil genômico abrangente (usando-se um ensaio validado do DNA tumoral circulante no plasma) pode ser uma opção.[93]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: cervical cancer [internet publication].
https://www.nccn.org/guidelines/category_1
Terapias de primeira linha para a doença metastática
A quimioterapia combinada associada a bevacizumabe (um anticorpo monoclonal direcionado ao fator de crescimento endotelial vascular) é uma opção de tratamento de primeira linha preferencial para a doença metastática.[93]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: cervical cancer [internet publication].
https://www.nccn.org/guidelines/category_1
A cisplatina associada ao paclitaxel é o esquema de quimioterapia preferencial. A carboplatina associada ao paclitaxel é uma opção menos tóxica, recomendada para pacientes que receberam terapia prévia com cisplatina. A cisplatina associada ao topotecano é uma opção se os taxanos não forem adequados.[93]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: cervical cancer [internet publication].
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[164]Monk BJ, Sill MW, McMeekin DS, et al. Phase III trial of four cisplatin-containing doublet combinations in stage IVB, recurrent, or persistent cervical carcinoma: a Gynecologic Oncology Group study. J Clin Oncol. 2009 Oct 1;27(28):4649-55.
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http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19720909?tool=bestpractice.com
[165]Kitagawa R, Katsumata N, Shibata T, et al. Paclitaxel plus carboplatin versus paclitaxel plus cisplatin in metastatic or recurrent cervical cancer: the open-label randomized phase III trial JCOG0505. J Clin Oncol. 2015 Jul 1;33(19):2129-35.
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[166]Long HJ 3rd, Bundy BN, Grendys EC Jr, et al. Randomized phase III trial of cisplatin with or without topotecan in carcinoma of the uterine cervix: a Gynecologic Oncology Group Study. J Clin Oncol. 2005 Jul 20;23(21):4626-33.
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Foi demonstrado que a adição de bevacizumabe aumenta a taxa de sobrevida.[167]Tewari KS, Sill MW, Penson RT, et al. Bevacizumab for advanced cervical cancer: final overall survival and adverse event analysis of a randomised, controlled, open-label, phase 3 trial (Gynecologic Oncology Group 240). Lancet. 2017 Oct 7;390(10103):1654-63.
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[168]Rosen VM, Guerra I, McCormack M, et al. Systematic review and network meta-analysis of bevacizumab plus first-line topotecan-paclitaxel or cisplatin-paclitaxel versus non-bevacizumab-containing therapies in persistent, recurrent, or metastatic cervical cancer. Int J Gynecol Cancer. 2017 Jul;27(6):1237-46.
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O inibidor de checkpoint pembrolizumabe (um anticorpo monoclonal antiproteína de morte celular programada 1) pode ser combinado com a quimioterapia (com ou sem bevacizumabe) nas pacientes com doença metastática positiva para PD-L1.[93]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: cervical cancer [internet publication].
https://www.nccn.org/guidelines/category_1
A adição de pembrolizumabe à quimioterapia (com ou sem bevacizumabe) melhora a sobrevida livre de progressão e a sobrevida global em pacientes positivas para PD-L1, sem reduzir a qualidade de vida relatada pela paciente.[169]Colombo N, Dubot C, Lorusso D, et al. Pembrolizumab for persistent, recurrent, or metastatic cervical cancer. N Engl J Med. 2021 Nov 11;385(20):1856-67.
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http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34534429?tool=bestpractice.com
[170]Monk BJ, Tewari KS, Dubot C, et al. Health-related quality of life with pembrolizumab or placebo plus chemotherapy with or without bevacizumab for persistent, recurrent, or metastatic cervical cancer (KEYNOTE-826): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2023 Apr;24(4):392-402.
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[171]Chuang LT, Temin S, Berek JS, et al. Management and care of patients with invasive cervical cancer: ASCO resource-stratified guideline rapid recommendation update. JCO Glob Oncol. 2022 Mar;8:e2200027.
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[172]Tewari KS, Colombo N, Monk BJ, et al. Pembrolizumab or placebo plus chemotherapy with or without bevacizumab for persistent, recurrent, or metastatic cervical cancer: subgroup analyses from the KEYNOTE-826 randomized clinical trial. JAMA Oncol. 2024 Feb 1;10(2):185-92.
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As outras opções de primeira linha incluem:[93]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: cervical cancer [internet publication].
https://www.nccn.org/guidelines/category_1
Esquemas de quimioterapia combinada sem bevacizumabe (por exemplo, cisplatina associada a paclitaxel, carboplatina associada a paclitaxel, topotecano associado a paclitaxel, cisplatina associada a topotecano); ou
Quimioterapia com agente único (por exemplo, cisplatina ou carboplatina).
Metástases à distância passíveis de tratamento local
Em pacientes com metástases à distância isoladas passíveis de tratamento local, podem ser consideradas as seguintes opções de terapia:[93]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: cervical cancer [internet publication].
https://www.nccn.org/guidelines/category_1
Ressecção cirúrgica com ou sem EBRT
Terapias ablativas locais com ou sem EBRT
EBRT com ou sem quimioterapia
Pode-se considerar a quimioterapia adjuvante para esses pacientes.
Terapias subsequentes para doença metastática
Se os esquemas de quimioterapia combinada de primeira-linha ou os tratamentos locais falharem ou não forem tolerados, a discussão individualizada entre o oncologista, a paciente e a família sobre as metas pessoais de tratamento, a qualidade de vida percebida e a capacidade funcional inicial orientarão a decisão sobre a continuidade da terapia.
As opções de segunda linha ou linhas subsequentes podem incluir quimioterapia com agente único, imunoterapia, terapias direcionadas (incluindo bevacizumabe), inclusão em um ensaio clínico, ou cuidados de suporte. Os tratamentos de segunda linha preferenciais incluem pembrolizumabe (para tumores positivos para PD-L1 ou deficiência de IMS/MMR, ou com alta TMB) ou tisotumabe vedotina.[93]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: cervical cancer [internet publication].
https://www.nccn.org/guidelines/category_1
[173]Marabelle A, Le DT, Ascierto PA, et al. Efficacy of pembrolizumab in patients with noncolorectal high microsatellite instability/mismatch repair-deficient cancer: results from the phase II KEYNOTE-158 study. J Clin Oncol. 2020 Jan 1;38(1):1-10.
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8184060
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31682550?tool=bestpractice.com
[174]Vergote I, González-Martín A, Fujiwara K, et al. Tisotumab vedotin as second- or third-line therapy for recurrent cervical cancer. N Engl J Med. 2024 Jul 4;391(1):44-55.
https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2313811?url_ver=Z39.88-2003&rfr_id=ori:rid:crossref.org&rfr_dat=cr_pub%20%200pubmed
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/38959480?tool=bestpractice.com
A quimioterapia com agente único mais ativa é a cisplatina (taxa de resposta de aproximadamente 20% a 30%).[93]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: cervical cancer [internet publication].
https://www.nccn.org/guidelines/category_1
Se a cisplatina tiver sido usada anteriormente, ou for contraindicada ou não tolerada, os agentes únicos alternativos incluem: carboplatina ou paclitaxel.
As terapias direcionadas podem incluir trastuzumabe deruxtecano (um conjugado de anticorpo direcionado ao HER2) para os tumores positivos para HER2.[93]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: cervical cancer [internet publication].
https://www.nccn.org/guidelines/category_1
Cuidados de suporte
Oferecidos juntamente com o tratamento da doença metastática ou como uma alternativa à quimioterapia adicional em alguns pacientes.[93]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: cervical cancer [internet publication].
https://www.nccn.org/guidelines/category_1
Os melhores cuidados de suporte envolvem questões físicas, psicológicas, sociais e espirituais. Os desafios clínicos comuns incluem dor, náuseas e vômitos, linfedema, obstrução (geniturinária e gastrointestinal) e fístulas.
Tratamento adjuvante
Após a cirurgia, é fundamental avaliar a patologia cirúrgica para orientar as decisões sobre a terapia adjuvante.
A quimiorradiação pós-operatória é necessária se a patologia cirúrgica revelar linfonodos positivos, envolvimento do paramétrio ou margens positivas em pacientes com doença em estádio IA2, IB ou IIA.[93]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: cervical cancer [internet publication].
https://www.nccn.org/guidelines/category_1
[160]Peters WA 3rd, Liu PY, Barrett RJ 2nd, et al. Concurrent chemotherapy and pelvic radiation therapy compared with pelvic radiation therapy alone as adjuvant therapy after radical surgery in high-risk early-stage cancer of the cervix. J Clin Oncol. 2000 Apr;18(8):1606-13.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10764420?tool=bestpractice.com
[175]Trifiletti DM, Swisher-McClure S, Showalter TN, et al. Postoperative chemoradiation therapy in high-risk cervical cancer: re-evaluating the findings of Gynecologic Oncology Group Study 109 in a large, population-based cohort. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2015 Dec 1;93(5):1032-44.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26581141?tool=bestpractice.com
A cisplatina associada a EBRT com ou sem braquiterapia é o esquema padrão para quimiorradiação pós-operatória.[160]Peters WA 3rd, Liu PY, Barrett RJ 2nd, et al. Concurrent chemotherapy and pelvic radiation therapy compared with pelvic radiation therapy alone as adjuvant therapy after radical surgery in high-risk early-stage cancer of the cervix. J Clin Oncol. 2000 Apr;18(8):1606-13.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10764420?tool=bestpractice.com
O tratamento adjuvante também deve ser considerado em pacientes com linfonodos negativos, sem envolvimento parametrial e margens negativas, se apresentarem dois ou mais dos seguintes fatores de risco intermediário (ou seja, os critérios de Sedlis): IELV, invasão estromal profunda e/ou grande tamanho do tumor.[176]Sedlis A, Bundy BN, Rotman MZ, et al. A randomized trial of pelvic radiation therapy versus no further therapy in selected patients with stage IB carcinoma of the cervix after radical hysterectomy and pelvic lymphadenectomy: a Gynecologic Oncology Group study. Gynecol Oncol. 1999 May;73(2):177-83.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10329031?tool=bestpractice.com
A EBRT pós-operatória com ou sem quimioterapia concomitante contendo platina pode ser considerada.[176]Sedlis A, Bundy BN, Rotman MZ, et al. A randomized trial of pelvic radiation therapy versus no further therapy in selected patients with stage IB carcinoma of the cervix after radical hysterectomy and pelvic lymphadenectomy: a Gynecologic Oncology Group study. Gynecol Oncol. 1999 May;73(2):177-83.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10329031?tool=bestpractice.com
[177]Kim H, Park W, Kim YS, et al. Chemoradiotherapy is not superior to radiotherapy alone after radical surgery for cervical cancer patients with intermediate-risk factor. J Gynecol Oncol. 2020 May;31(3):e35.
https://www.ejgo.org/DOIx.php?id=10.3802/jgo.2020.31.e35
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31912685?tool=bestpractice.com
O tratamento adjuvante ideal para doenças de risco intermediário não foi determinado.[139]Chino J, Annunziata CM, Beriwal S, et al. Radiation therapy for cervical cancer: executive summary of an ASTRO clinical practice guideline. Pract Radiat Oncol. 2020 Jul-Aug;10(4):220-34.
https://www.practicalradonc.org/article/S1879-8500(20)30094-1/fulltext
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32473857?tool=bestpractice.com
[178]ClinicalTrials.gov (US). Radiation therapy with or without chemotherapy in patients with stage I-IIA cervical cancer who previously underwent surgery (ClinicalTrials.gov Identifier: NCT01101451). May 2022 [internet publication].
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01101451
Nenhum tratamento adicional é necessário para pacientes com linfonodos negativos, sem envolvimento parametrial, com margens negativas e com um ou nenhum fator de risco intermediário. As pacientes devem ser monitoradas quanto à recorrência.[93]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: cervical cancer [internet publication].
https://www.nccn.org/guidelines/category_1
Doença recorrente local ou regional
Nas pacientes com recorrência local ou regional que não tiverem sido submetidas a radioterapia prévia, pode ser considerada a ressecção cirúrgica (se possível) seguida de EBRT direcionada ao tumor com quimioterapia e/ou braquiterapia.[93]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: cervical cancer [internet publication].
https://www.nccn.org/guidelines/category_1
Em pacientes com recorrência pélvica central após radioterapia, as seguintes opções podem ser consideradas:
Evisceração pélvica com ou sem radioterapia intraoperatória ou
Em pacientes cuidadosamente selecionadas (com pequenas lesões centrais <2 cm): histerectomia radical, ou braquiterapia, ou EBRT com ou sem quimioterapia.
Para pacientes com recorrência não central, as opções podem incluir:
A sobrevida em longo prazo para pacientes submetidos a uma cirurgia de evisceração bem-sucedida (margens negativas patológicas e nenhuma doença irressecável ou extrapélvica) é de aproximadamente 50%, mas a morbidade grave relativa ao tratamento é alta.[179]Höckel M, Dornhöfer N. Pelvic exenteration for gynaecological tumours: achievements and unanswered questions. Lancet Oncol. 2006 Oct;7(10):837-47.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17012046?tool=bestpractice.com
Programas de reabilitação devem ser fornecidos após cirurgia de evisceração.
A terapia medicamentosa (por exemplo, quimioterapia, imunoterapia, bevacizumabe), um ensaio clínico e cuidados de suporte são opções para novas recorrências (metástases).[93]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: cervical cancer [internet publication].
https://www.nccn.org/guidelines/category_1
Pacientes gestantes
Um exame de rastreamento positivo ou a manifestação aguda do câncer cervical durante a gravidez é incomum. A maioria das pacientes tem doença em estádio I, mas aquelas com doença invasiva podem ter que tomar decisões difíceis, como adiar o tratamento ou interromper a gravidez.
A cirurgia costuma ser evitada, e a radioterapia é absolutamente contraindicada, pois resultaria em interrupção da gestação e morte fetal. As opções de tratamento dependem do estádio do câncer no momento do diagnóstico e do trimestre de gestação.
Quando diagnosticado no primeiro trimestre, geralmente a interrupção da gestação é discutida para possibilitar o tratamento padrão que inclui cirurgia ou quimiorradiação definitiva.[180]Peccatori FA, Azim HA Jr, Orecchia R, et al. Cancer, pregnancy and fertility: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2013 Oct;24(suppl 6):vi160-70.
https://www.annalsofoncology.org/article/S0923-7534(19)31549-2/fulltext
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23813932?tool=bestpractice.com
Uma biópsia em cone (sem amostragem endocervical) pode ser usada para tratar os tumores em estádio IA1 sem IELV.[93]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: cervical cancer [internet publication].
https://www.nccn.org/guidelines/category_1
Para tumores de estádio IA1 com IEL, IA2 e IB1, a linfadenectomia de estadiamento pode ser realizada até 22 semanas.[181]Amant F, Berveiller P, Boere IA, et al. Gynecologic cancers in pregnancy: guidelines based on a third international consensus meeting. Ann Oncol. 2019 Oct 1;30(10):1601-12.
https://www.annalsofoncology.org/article/S0923-7534(19)60973-7/fulltext
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31435648?tool=bestpractice.com
A traquelectomia radical com preservação bem-sucedida da gravidez foi relatada em algumas pacientes com doença em estádio inicial.[93]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: cervical cancer [internet publication].
https://www.nccn.org/guidelines/category_1
Geralmente, a interrupção da gestação é recomendada em caso de metástases linfonodais (inclusive micrometástases).
Em pacientes com linfonodos positivos ou com doença localmente avançada que desejem preservar a gestação, a quimioterapia durante o segundo ou terceiro trimestre parece ser segura, mas existem poucos dados sobre o risco de complicações tardias.[182]Zagouri F, Sergentanis TN, Chrysikos D, et al. Platinum derivatives during pregnancy in cervical cancer: a systematic review and meta-analysis. Obstet Gynecol. 2013 Feb;121(2 Pt 1):337-43.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23344284?tool=bestpractice.com
De maneira alternativa, a quimioterapia pode ser protelada até depois do parto, e a paciente pode ser acompanhada regularmente.[181]Amant F, Berveiller P, Boere IA, et al. Gynecologic cancers in pregnancy: guidelines based on a third international consensus meeting. Ann Oncol. 2019 Oct 1;30(10):1601-12.
https://www.annalsofoncology.org/article/S0923-7534(19)60973-7/fulltext
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31435648?tool=bestpractice.com
As pacientes diagnosticadas com câncer cervical no terceiro trimestre que dão continuidade à gestação devem receber cuidados multidisciplinares e realizar parto cesáreo após 35 semanas de gestação.