Câncer colorretal - Novos tratamentos

Tegafur/gimeracila/oteracila

Tegafur/gimeracila/oteracila é uma fluoropirimidina oral. A European Medicines Agency concedeu autorização de comercialização para tegafur/gimeracila/oteracila como monoterapia ou em combinação com oxaliplatina ou irinotecano, com ou sem bevacizumabe, para o tratamento de pacientes com câncer colorretal metastático que não podem continuar o tratamento com outra fluoropirimidina devido à síndrome mão-pé ou à toxicidade cardiovascular que se desenvolveu no cenário adjuvante ou metastático. Tegafur/gimeracila/oteracila não está atualmente aprovado nos EUA. O tegafur é um pró-fármaco oral da fluoruracila, enquanto a gimeracila e a oteracila são moduladores da atividade da fluoruracila. A gimeracila é um inibidor da dihidropirimidina desidrogenase que previne a degradação da fluoruracila, e a oteracila é um inibidor da orotato fosforibosiltransferase (OPRT) que diminui a atividade da fluoruracila na mucosa gastrointestinal normal (reduzindo a toxicidade gastrointestinal). Um estudo de fase 3 em pacientes com câncer colorretal em estádio 3 está em andamento.[363]

Botensilimabe associado a balstilimabe

A FDA concedeu designação de tramitação rápida para a combinação de botensilimabe (um anticorpo monoclonal experimental direcionado ao antígeno 4 associado ao linfócito T citotóxico [CTLA-4] multifuncional) associado a balstilimabe (um anticorpo monoclonal experimental direcionado à proteína de morte celular programada 1 [PD-1]) em pacientes com câncer colorretal metastático com alta instabilidade não microssatélite/deficiência de reparo de erro de pareamento sem comprometimento hepático ativo. Em um estudo de fase 1B que foi realizado com mais de 350 pacientes, a resposta clínica foi observada em nove cânceres de tumor sólido quando botensilimabe foi usado de maneira isolada ou em combinação com balstilimabe. Um ensaio clínico de fase 2 global e randomizado sobre câncer colorretal metastático com alta instabilidade não microssatélite está em andamento.[364]

Inibidores de fosfodiesterase-5

Inibidores da fosfodiesterase-5 estão sendo investigados para serem adaptados para a prevenção do câncer colorretal.[365][366][367] Em um estudo de base populacional nacional realizado com homens com diagnóstico de neoplasia colorretal benigna, o uso do inibidor de fosfodiesterase-5 foi associado à maior redução do risco de câncer colorretal em estádio avançado que o risco de câncer colorretal em estádio inicial; no entanto, a diferença não foi significativa.[365] Uma revisão sistemática e uma metanálise relataram que usuários do inibidor de fosfodiesterase-5 tiveram uma incidência consideravelmente menor de câncer colorretal do que aqueles que nunca usaram (razão de chances 0.88, intervalo de confiança de 95%, 0.79 to 0.98, P=0.02).[366] São necessários estudos adicionais para investigar essa associação.

Excisão total do mesorreto por via transanal

A excisão total do mesorreto por via transanal (TaTME) é um novo procedimento minimamente invasivo no qual o reto é dissecado por via transanal de acordo com os princípios da excisão total do mesorreto. A abordagem transanal destina-se a superar as dificuldades técnicas associadas à dissecção distal do reto. Aguardam-se dados de acompanhamento de longa duração e em grande escala relacionados com a sobrevida, recorrência local, segurança oncológica e resultados funcionais; auditoria contínua e estudos prospectivos são recomendados.[368][369][370]

Microesferas radiomarcadas

Esferas vazias preenchidas com ítrio-90 (Y-90) são usadas em um procedimento de radiologia intervencionista conhecido como radioterapia interna seletiva (SIRT) ou radioembolização. O procedimento visa altas doses de radiação diretamente às metástases hepáticas irressecáveis. Estudos em câncer colorretal relatam resultados mistos; alguns demonstraram melhora na sobrevida livre de progressão e um benefício geral na sobrevida, outros não demonstraram melhora na progressão da doença ou na sobrevida global.[371][372][373][374][375][376] Uma revisão sistemática contendo 11 estudos retrospectivos e três estudos prospectivos sobre radioembolização com ítrio-90 relatou uma sobrevida global de cerca de 9 meses, sugerindo que não houve melhora significativa na sobrevida global em relação aos estudos anterioes.[377] A análise combinada de três estudos de fase 3, multicêntricos e randomizados revelaram que a adição de SIRT à quimioterapia com FOLFOX de primeira linha para pacientes com câncer colorretal metastático apenas no fígado e dominante no fígado não melhorou a sobrevida global em comparação com o FOLFOX isolado.[378] O estudo concluiu que, para melhor definir o papel da SIRT no câncer colorretal metastático, são necessários a seleção cuidadosa do paciente e estudos que investiguem o papel da SIRT como terapia de consolidação após a quimioterapia.