Terapias neuroestimulatórias centrais (terapia com dispositivo)
Um desenvolvimento animador no campo da dor, que vem sendo parcialmente liderado pelo trabalho na fibromialgia (FM), é a explosão de interesse e conhecimento no uso de terapias neuroestimulatórias centrais em fibromialgia e em afecções relacionadas.[177]Mhalla A, Baudic S, Ciampi de Andrade D, et al. Long-term maintenance of the analgesic effects of transcranial magnetic stimulation in fibromyalgia. Pain. 2011 Jul;152(7):1478-85.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21397400?tool=bestpractice.com
[178]O'Connell NE, Marston L, Spencer S, et al. Non-invasive brain stimulation techniques for chronic pain. Cochrane Database Syst Rev. 2018 Apr 13;(4):CD008208.
https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD008208.pub5/full
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29652088?tool=bestpractice.com
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What are the effects of high‐frequency repetitive transcranial magnetic stimulation for people with chronic pain?/cca.html?targetUrl=https://www.cochranelibrary.com/cca/doi/10.1002/cca.2097/fullMostre-me a resposta
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What are the effects of multiple‐dose transcranial direct current stimulation for people with chronic pain?/cca.html?targetUrl=https://www.cochranelibrary.com/cca/doi/10.1002/cca.2098/fullMostre-me a resposta Estas terapias, que incluem a estimulação transcraniana por corrente contínua e estimulação magnética, podem reduzir a dor e melhorar diversos outros domínios da fibromialgia; em alguns casos, o efeito da terapia durou bastante após a interrupção do tratamento.[179]Fagerlund AJ, Hansen OA, Aslaksen PM. Transcranial direct current stimulation as a treatment for patients with fibromyalgia: a randomized controlled trial. Pain. 2015 Jan;156(1):62-71.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25599302?tool=bestpractice.com
[180]Fregni F, El-Hagrassy MM, Pacheco-Barrios K, et al. Evidence-based guidelines and secondary meta-analysis for the use of transcranial direct current stimulation in neurological and psychiatric disorders. Int J Neuropsychopharmacol. 2021 Apr;24(4):256-313.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8059493
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32710772?tool=bestpractice.com
[181]Lefaucheur JP, Aleman A, Baeken C, et al. Evidence-based guidelines on the therapeutic use of repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS): an update (2014-2018). Clin Neurophysiol. 2020 Feb;131(2):474-528.
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1388245719312799?via%3Dihub
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31901449?tool=bestpractice.com
[182]Lloyd DM, Wittkopf PG, Arendsen LJ, et al. Is transcranial direct current stimulation (tDCS) effective for the treatment of pain in fibromyalgia? A systematic review and meta-analysis. J Pain. 2020 Nov-Dec;21(11-12):1085-100.
https://www.jpain.org/article/S1526-5900(20)30004-3/fulltext
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31982685?tool=bestpractice.com
São necessárias pesquisas adicionais.
Naltrexona em baixas doses
Quando usada em doses mais baixas, acredita-se que a naltrexona (um antagonista opioide) reduza paradoxalmente a dor devido ao aumento na liberação de opioides endógenos. Ela também pode ter propriedades anti-inflamatórias. Uma revisão sistemática concluiu que naltrexona em baixas doses pode ser um tratamento alternativo para pacientes com dor crônica derivada de doenças.[183]Hatfield E, Phillips K, Swidan S, et al. Use of low-dose naltrexone in the management of chronic pain conditions: a systematic review. J Am Dent Assoc. 2020 Dec;151(12):891-902.e1.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33228882?tool=bestpractice.com
Um ensaio clínico ranbdomizado, duplo cego, controlado por placebo e cruzado, incluído na revisão especificamente para pacientes com fibromialgia, relatou que naltrexona em baixas doses reduziu consideravelmente a dor, em comparação com placebo.[184]Younger J, Noor N, McCue R, et al. Low-dose naltrexone for the treatment of fibromyalgia: findings of a small, randomized, double-blind, placebo-controlled, counterbalanced, crossover trial assessing daily pain levels. Arthritis Rheum. 2013 Feb;65(2):529-38.
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/epdf/10.1002/art.37734
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23359310?tool=bestpractice.com
Canabinoides
Embora os canabinoides não sejam amplamente aprovados para uso em dor crônica, esta classe de medicamentos tem apresentado eficácia tanto na fibromialgia quanto em outras afecções com sintoma de dor crônica.[185]Lynch ME, Campbell F. Cannabinoids for treatment of chronic non-cancer pain; a systematic review of randomized trials. Br J Clin Pharmacol. 2011 Nov;72(5):735-44.
https://bpspubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/j.1365-2125.2011.03970.x
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21426373?tool=bestpractice.com
Evidências de revisões sistemáticas subsequentes encontraram evidências de alta qualidade insuficientes sobre o benefício da cannabis medicinal em pacientes com fibromialgia; no entanto, novos dados sugerem um efeito positivo.[186]Walitt B, Klose P, Fitzcharles MA, et al. Cannabinoids for fibromyalgia. Cochrane Database Syst Rev. 2016 Jul 18;(7):CD011694.
https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD011694.pub2/full
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27428009?tool=bestpractice.com
[187]Fitzcharles MA, Niaki OZ, Hauser W, et al. Position statement: a pragmatic approach for medical cannabis and patients with rheumatic diseases. J Rheumatol. 2019 May;46(5):532-8.
https://www.jrheum.org/content/46/5/532.long
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30647183?tool=bestpractice.com
[188]Berger AA, Keefe J, Winnick A, et al. Cannabis and cannabidiol (CBD) for the treatment of fibromyalgia. Best Pract Res Clin Anaesthesiol. 2020 Sep;34(3):617-31.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33004171?tool=bestpractice.com
[189]Guillouard M, Authier N, Pereira B, et al. Cannabis use assessment and its impact on pain in rheumatologic diseases: a systematic review and meta-analysis. Rheumatology (Oxford). 2021 Feb;60(2):549-56.
https://academic.oup.com/rheumatology/article/60/2/549/5960204?login=false
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33159797?tool=bestpractice.com
Há incerteza em relação à dosagem e às proporções ideais de canabidiol (CBD)/tetraidrocanabinol (THC).
Infusões de cetamina
Além dos sistemas neurotransmissores serotoninérgico e noradrenérgico, o sistema glutaminérgico também está claramente envolvido na fibromialgia e, mais amplamente, na sensação de dor, tal como evidenciado pelo fato de que uma infusão intravenosa de cetamina parecer ser preditiva de resposta subsequente ao dextrometorfano em fibromialgia, mas não é eficaz como terapia a longo prazo.[190]Cohen SP, Verdolin MH, Chang AS, et al. The intravenous ketamine test predicts subsequent response to an oral dextromethorphan treatment regimen in fibromyalgia patients. J Pain. 2006 Jun;7(6):391-8.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16750795?tool=bestpractice.com
Memantina
A eficácia de memantina, um antagonista do receptor N-metil-D-aspartato (NMDA), está sendo avaliada para o tratamento da dor crônica em pacientes com FM. Uma revisão sistemática relata que as evidências relativas ao uso de memantina para a dor crônica são limitadas e incertas.[191]Kurian R, Raza K, Shanthanna H. A systematic review and meta-analysis of memantine for the prevention or treatment of chronic pain. Eur J Pain. 2019 Aug;23(7):1234-50.
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/ejp.1393
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30848504?tool=bestpractice.com
Apesar do seu potencial, o alívio da dor alcançado em estudos clínicos é pequeno e está associado com o aumento da tontura; portanto, não é possível fazer recomendações claras sobre seu uso clínico de rotina até que sejam realizados estudos maiores e mais definitivos.[191]Kurian R, Raza K, Shanthanna H. A systematic review and meta-analysis of memantine for the prevention or treatment of chronic pain. Eur J Pain. 2019 Aug;23(7):1234-50.
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/ejp.1393
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30848504?tool=bestpractice.com
Inibidores seletivos de recaptação de serotonina (ISRSs)
Estudos constataram efeitos variados de ISRSs na dor em pacientes com FM, o que sugere que os benefícios dos inibidores de recaptação de noradrenalina seletivos (IRSNs) podem ser derivados da noradrenalina elevada, em vez da serotonina. Os ISRSs não são recomendados para o tratamento da dor, perturbação do sono ou fadiga nas diretrizes da EULAR. No entanto, houve relatos de que o uso de um ISRS associado a um antidepressivo tricíclico pode ser útil para a fibromialgia.[149]Goldenberg D, Mayskiy M, Mossey C, et al. A randomized, double-blind crossover trial of fluoxetine and amitriptyline in the treatment of fibromyalgia. Arthritis Rheum. 1996 Nov;39(11):1852-9.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8912507?tool=bestpractice.com
Esreboxetina
Um inibidor da recaptação da noradrenalina altamente seletivo, que tem sido estudado em modelos pré-clínicos de dor e está sendo investigado para utilização na fibromialgia. Um estudo cego, controlado por placebo, de 267 pacientes mostrou que o grupo da esreboxetina teve uma melhora estatisticamente significante em relação ao placebo no que diz respeito à média semanal de dor, e que a maioria dos pacientes no grupo de tratamento relatou uma redução >30% da dor (37.6% vs. 22.4%). Também foram observadas melhoras na qualidade de vida e nas medidas funcionais.[192]Arnold LM, Chatamra K, Hirsch I, et al. Safety and efficacy of esreboxetine in patients with fibromyalgia: an 8-week, multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled study. Clin Ther. 2010 Aug;32(9):1618-32.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20974319?tool=bestpractice.com
Mirtazapina
Mirtazapina, um antidepressivo tetracíclico, demonstrou uma redução clinicamente relevante da dor (30% ou mais), redução da intensidade média da dor e de problemas do sono, em comparação com placebo, em adultos com fibromialgia.[193]Welsch P, Bernardy K, Derry S, et al. Mirtazapine for fibromyalgia in adults. Cochrane Database Syst Rev. 2018 Aug;8(8):CD012708.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6513659
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30080242?tool=bestpractice.com
Sonolência, ganho de peso e alanina aminotransferase elevada foram mais frequentes com mirtazapina do que com placebo.[193]Welsch P, Bernardy K, Derry S, et al. Mirtazapine for fibromyalgia in adults. Cochrane Database Syst Rev. 2018 Aug;8(8):CD012708.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6513659
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30080242?tool=bestpractice.com
Melatonina
Melatonina, um neuro-hormônio, demonstrou ter vários efeitos positivos em pacientes com FM, inclusive melhora na qualidade do sono, dor e impacto da doença.[194]Hemati K, Amini Kadijani A, Sayehmiri F, et al. Melatonin in the treatment of fibromyalgia symptoms: a systematic review. Complement Ther Clin Pract. 2020 Feb;38:101072.
https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1744388119308059?via%3Dihub
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31783341?tool=bestpractice.com
Em comparação com outros agentes, como duloxetina, nenhum evento adverso importante foi relatado após o tratamento com consumo de melatonina.[194]Hemati K, Amini Kadijani A, Sayehmiri F, et al. Melatonin in the treatment of fibromyalgia symptoms: a systematic review. Complement Ther Clin Pract. 2020 Feb;38:101072.
https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1744388119308059?via%3Dihub
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31783341?tool=bestpractice.com
São necessárias pesquisas adicionais
Estimulação elétrica transcutânea do nervo (TENS)
Uma revisão Cochrane concluiu que não há evidências de alta qualidade suficientes para apoiar ou refutar o uso da estimulação nervosa elétrica transcutânea (TENS) para a fibromialgia.[195]Johnson MI, Claydon LS, Herbison GP, et al. Transcutaneous electrical nerve stimulation (TENS) for fibromyalgia in adults. Cochrane Database Syst Rev. 2017 Oct 9;(10):CD012172.
https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD012172.pub2/full
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28990665?tool=bestpractice.com
Um ensaio clínico randomizado e controlado (ECRC) subsequente relatou que, em mulheres com fibromialgia que recebiam um esquema medicamentoso estável, 4 semanas de TENS ativa melhorou significativamente a dor derivada do movimento, em comparação com placebo com TENS ou sem TENS.[196]Dailey DL, Vance CGT, Rakel BA, et al. Transcutaneous electrical nerve stimulation reduces movement-evoked pain and fatigue: a randomized, controlled trial. Arthritis Rheumatol. 2020 May;72(5):824-36.
https://acrjournals.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/art.41170
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31738014?tool=bestpractice.com
Estimulação do nervo vago (ENV)
Um ensaio clínico de prova de conceito de fase 1/2, realizado com pacientes com fibromialgia refratária ao tratamento, relatou que, dos 12 pacientes que concluíram o estudo, cinco pacientes alcançaram a medição de eficácia (uma medição composta; redução da dor, melhora do bem-estar geral e da função física) em 3 meses, e dois pacientes obtiveram o desfecho secundário de não apresentar mais os critérios de dor disseminada ou sensibilidade necessários para o diagnóstico de fibromialgia.[197]Lange G, Janal MN, Maniker A, et al. Safety and efficacy of vagus nerve stimulation in fibromyalgia: a phase I/II proof of concept trial. Pain Med. 2011 Sep;12(9):1406-13.
https://academic.oup.com/painmedicine/article/12/9/1406/1899449?login=false
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21812908?tool=bestpractice.com
O efeito pareceu aumentar com o tempo, e um número maior de pacientes obtiveram ambos os critérios em 11 meses.
Acupuntura
Uma revisão de ensaios clínicos randomizados sobre medicina tradicional chinesa (MTC) para o tratamento da fibromialgia (incluindo não apenas a acupuntura, mas também outras modalidades da MTC com medicamentos fitoterápicos e ventosas) sugeriu que estas terapias parecem ser eficazes, mas os ensaios são limitados por falta de rigor metodológico.[198]Cao H, Liu J, Lewith GT. Traditional Chinese Medicine for treatment of fibromyalgia: a systematic review of randomized controlled trials. J Altern Complement Med. 2010 Apr;16(4):397-409.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20423209?tool=bestpractice.com
Uma revisão sistemática subsequente relatou que técnicas invasivas (inclusive acupuntura e agulhamento a seco) reduziram significativamente a dor, melhoraram o limiar de pressão da dor e a qualidade de vida.[199]Sarmiento-Hernández I, Pérez-Marín MLÁ, Nunez-Nagy S, et al. Effectiveness of invasive techniques in patients with fibromyalgia: systematic review and meta-analysis. Pain Med. 2020 Dec;21(12):3499-511.
https://academic.oup.com/painmedicine/article/21/12/3499/5957443?login=false
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33156331?tool=bestpractice.com
Uma revisão Cochrane constatou que o uso de eletroacupuntura pode ser mais eficaz do que a acupuntura manual (sem envolver eletroestimulação).[200]Deare JC, Zheng Z, Xue CC, et al. Acupuncture for treating fibromyalgia. Cochrane Database Syst Rev. 2013 May;2013(5):CD007070.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4105202
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23728665?tool=bestpractice.com
Biofeedback
Alterações do sistema nervoso autônomo têm sido propostas para explicar alguma da sintomatologia em pacientes com fibromialgia. O treinamento de biofeedback da variabilidade da frequência cardíaca (VFC), que ensina o paciente a respirar em uma frequência de ressonância, pode ajudar a diminuir a estimulação do nervo simpático e, talvez, reduzir a dor. Há uma quantidade muito pequena de evidências que sugerem que houve diminuição da dor e da depressão e aumento da capacidade funcional depois de 10 sessões semanais de treinamento de biofeedback VFC.[201]Radvanski DC, Vaschillo EG, Vaschillo B, et al. A pilot study of the efficacy of heart rate variability (HRV) biofeedback in patients with fibromyalgia. App Psychophys Biofeedback. 2007 Mar;32(1):1-10.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17219062?tool=bestpractice.com
Demonstrou-se que o biofeedback por eletromiografia (EMG) é modestamente útil na redução da dor em um pequeno estudo com deficiências em sua concepção.[202]Babu AS, Mathew E, Danda D, et al. Management of patients with fibromyalgia using biofeedback: a randomized control trial. Indian J Med Sci. 2007 Aug;61(8):455-61.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17679735?tool=bestpractice.com
Mais pesquisas se fazem necessárias.
Medicamentos fitoterápicos/suplementos
Algumas evidências sugerem um benefício potencial de magnésio, L-carnitina, coenzima Q10 e S-adenosilmetionina, embora conclusões definitivas não possam ainda ser tiradas sobre os benefícios destes ou de outros suplementos.[203]Porter NS, Jason LA, Boulton A, et al. Alternative medical interventions used in the treatment and management of myalgic encephalomyelitis/chronic fatigue syndrome and fibromyalgia. J Altern Complement Med. 2010 Mar;16(3):235-49.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20192908?tool=bestpractice.com
[204]Ferreira I, Ortigoza Á, Moore P. Magnesium and malic acid supplement for fibromyalgia. [in spa]. Medwave. 2019 May;19(4):e7633.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31150373?tool=bestpractice.com
[205]Mehrabani S, Askari G, Miraghajani M, et al. Effect of coenzyme Q10 supplementation on fatigue: a systematic review of interventional studies. Complement Ther Med. 2019 Apr;43:181-7.
https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0965229918311506?via%3Dihub
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30935528?tool=bestpractice.com
Homeopatia
Uma revisão sistemática sobre estudos de homeopatia para redução dos sintomas da fibromialgia encontrou três ensaios clínicos randomizados e controlados por placebo que sugerem um benefício do uso da homeopatia, porém são necessárias pesquisas adicionais.[206]Perry R, Terry R, Ernst E. A systematic review of homoeopathy for the treatment of fibromyalgia. Clin Rheumatol. 2010 May;29(5):457-64.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20099019?tool=bestpractice.com
Hidroterapia
Mais comumente utilizada em países europeus, a hidroterapia, ou o uso de água para fins terapêuticos, vem sendo estudada para a fibromialgia em pequenos ensaios. Balneoterapia (banhos em água medicinal morna ou fria ou lama) ou terapia de spa (banho em água mineral) são formas de hidroterapia. Uma metanálise concluiu que os estudos sobre hidroterapia na fibromialgia são pequenos e de baixa qualidade, mas sugeriu que a hidroterapia pode resultar em reduções modestas da dor, a curto prazo, em pacientes com fibromialgia.[207]Langhorst J, Musial F, Klose P, et al. Efficacy of hydrotherapy in fibromyalgia syndrome - a meta-analysis of randomized controlled clinical trials. Rheumatology (Oxford). 2009 Sep;48(9):1155-9.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19608724?tool=bestpractice.com
Uma revisão adicional do tratamento por hidrologia concluiu que as evidências são limitadas, e são necessários ensaios clínicos adicionais para cada aplicação relevante.[208]Antonelli M, Donelli D, Veronesi L, et al. Clinical efficacy of medical hydrology: an umbrella review. Int J Biometeorol. 2021 Oct;65(10):1597-1614.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33866427?tool=bestpractice.com
Terapias manuais
Há evidência moderada para massagem terapêutica e evidência limitada de baixa qualidade para a manipulação vertebral para ajudar pacientes com fibromialgia.[209]Schneider M, Vernon H, Ko G, et al. Chiropractic management of fibromyalgia syndrome: a systematic review of the literature. J Manipulative Physiol Ther. 2009 Jan;32(1):25-40.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19121462?tool=bestpractice.com
[210]Bronfort GH, Haas M, Evans R, et al. Effectiveness of manual therapies: the UK evidence report. Chiroprac Osteopat. 2010 Feb 25;18:3.
https://chiromt.biomedcentral.com/articles/10.1186/1746-1340-18-3
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20184717?tool=bestpractice.com
[211]Kalichman L. Massage therapy for fibromyalgia symptoms. Rheumatol Int. 2010 Jul;30(9):1151-7.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20306046?tool=bestpractice.com
[212]Ernst E. Chiropractic treatment for fibromyalgia: a systematic review. Clin Rheumatol. 2009 Oct;28(10):1175-8.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19544042?tool=bestpractice.com
Qi Gong
Qi Gong é uma terapia de arte marcial que faz parte da medicina tradicional chinesa. Pouca evidência está disponível mas, em um estudo, os pacientes demonstraram reduções significativas na dor e melhoras na capacidade funcional.[213]Chen KW, Hassett AL, Hou F, et al. A pilot study of external qigong therapy for patients with fibromyalgia. J Altern Complement Med. 2006 Nov;12(9):851-6.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17109575?tool=bestpractice.com