Brucelosis
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Algoritmo de tratamiento
Tenga en cuenta que las formulaciones/vías y dosis pueden diferir entre los nombres y marcas de los fármacos, las fórmulas de los fármacos o las localizaciones. Las recomendaciones de tratamiento son específicas para cada grupo de pacientes: ver aviso legal
enfermedad no complicada
antibioticoterapia dual
Se considera que la brucelosis no es complicada si están presentes características agudas inespecíficas en ausencia de infección focal.
La Organización Mundial de la Salud (OMS) recomienda que los adultos y niños de ≥8 años sean tratados con una tetraciclina durante 6 semanas (se prefiere la doxiciclina debido a su programa de dosis menos frecuente y menor riesgo de efectos adversos), además de un aminoglucósido parenteral (estreptomicina durante 2 a 3 semanas o gentamicina durante 7 a 10 días), o bien rifampicina oral durante 6 semanas.[75]World Health Organization. Brucellosis in humans and animals. 2006 [internet publication]. https://www.who.int/publications/i/item/9789241547130
Los Centers for Disease Control and Prevention (CDC) de los Estados Unidos (CDC) recomiendan un régimen oral para la enfermedad sin complicaciones (una tetraciclina o trimetoprima/sulfametoxazol más rifampicina durante un mínimo de 6 semanas).[62]Centers for Disease Control and Prevention. Brucellosis reference guide: exposures, testing and prevention. February 2017 [internet publication]. https://www.cdc.gov/brucellosis/pdf/brucellosi-reference-guide.pdf
Generalmente las recidivas se tratan con el mismo régimen que se utilizó inicialmente, ya que raramente la causa se debe a la resistencia a los antimicrobianos.
Opciones primarias
doxiciclina: 100 mg por vía oral dos veces al día
o
tetraciclina: 500 mg por vía oral cuatro veces al día
--Y--
gentamicina: 5 mg/kg por vía intramuscular/intravenosa una vez al día
o
estreptomicina: 1 g por vía intramuscular una vez al día
Opciones secundarias
doxiciclina: 100 mg por vía oral dos veces al día
o
tetraciclina: 500 mg por vía oral cuatro veces al día
--Y--
rifampicina: 600-900 mg/día administrados por vía oral en 1-2 dosis fraccionadas
O
sulfametoxazol/trimetoprima: 800/160 mg por vía oral dos veces al día
y
rifampicina: 600-900 mg/día administrados por vía oral en 1-2 dosis fraccionadas
antibioticoterapia dual o monoterapia
Se considera que la brucelosis no es complicada si están presentes características agudas inespecíficas en ausencia de infección focal.
El tratamiento óptimo de las mujeres embarazadas y que estén en periodo de lactancia materna se basa en informes esporádicos.[58]Khan MY, Mah WM, Memish ZA. Brucellosis in pregnant women. Clin Infect Dis. 2001 Apr 15;32(8):1172-7. http://cid.oxfordjournals.org/content/32/8/1172.full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11283806?tool=bestpractice.com Generalmente se recomienda un tratamiento de 6 semanas con rifampicina oral.[41]Beeching NJ. Brucellosis. In Fauci AS, Braunwald E, Kasper DL, et al., eds. Harrison’s principles of internal medicine. 20th ed. New York, NY: McGraw-Hill; 2018:1192-6.[42]Beeching NJ, Madkour MM. Brucellosis. In: Farrar J, Hotez P, Junghanss T, et al, eds. Manson’s tropical diseases. 23rd ed. London: Elsevier; 2013:371-378, 378.e1. La rifampicina más sulfametoxazol/trimetoprima durante 4 semanas es una alternativa aceptable.[58]Khan MY, Mah WM, Memish ZA. Brucellosis in pregnant women. Clin Infect Dis. 2001 Apr 15;32(8):1172-7. http://cid.oxfordjournals.org/content/32/8/1172.full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11283806?tool=bestpractice.com
No se recomienda trimetoprima/sulfametoxazol en el primer trimestre del embarazo ya que se ha asociado con un mayor riesgo de malformaciones congénitas. El régimen recomendado solo se debe usar si los beneficios del tratamiento superan los riesgos.
Se debe consultar a un especialista para obtener orientación sobre la selección de antibióticos en estos pacientes.
Opciones primarias
rifampicina: 600-900 mg/día administrados por vía oral en 1-2 dosis fraccionadas
O
rifampicina: 600-900 mg/día administrados por vía oral en 1-2 dosis fraccionadas
y
sulfametoxazol/trimetoprima: 800/160 mg por vía oral dos veces al día
Más sulfametoxazol/trimetoprimaNo se recomienda trimetoprima/sulfametoxazol en el primer trimestre del embarazo ya que se ha asociado con un mayor riesgo de malformaciones congénitas. El régimen recomendado solo se debe usar si los beneficios del tratamiento superan los riesgos.
antibioticoterapia dual
Se considera que la brucelosis no es complicada si están presentes características agudas inespecíficas en ausencia de infección focal.
Las tetraciclinas están generalmente contraindicadas en niños menores de 8 años de edad debido al riesgo de decoloración dental e inhibición del crecimiento óseo. Por lo tanto, las tetraciclinas pueden ser reemplazadas por sulfametoxazol/trimetoprima en niños menores de 8 años de edad. La Organización Mundial de la Salud (OMS) recomienda sulfametoxazol/trimetoprima durante 6 semanas, más un aminoglucósido (estreptomicina durante 3 semanas o gentamicina durante 7-10 días) o bien rifampicina durante 6 semanas.[75]World Health Organization. Brucellosis in humans and animals. 2006 [internet publication]. https://www.who.int/publications/i/item/9789241547130
Los Centers for Disease Control and Prevention (CDC) en Estados Unidos recomiendan un régimen oral para la enfermedad sin complicaciones (sulfametoxazol/trimetoprima más rifampicina durante 4-6 semanas).[62]Centers for Disease Control and Prevention. Brucellosis reference guide: exposures, testing and prevention. February 2017 [internet publication]. https://www.cdc.gov/brucellosis/pdf/brucellosi-reference-guide.pdf
Opciones primarias
sulfametoxazol/trimetoprima: 8-10 mg/kg/día por vía oral administrado en 2 tomas fraccionadas
Más sulfametoxazol/trimetoprimaLa dosis se refiere al componente trimetoprima.
y
rifampicina: 15-20 mg/kg/día por vía oral administrados en 1-2 tomas fraccionadas, hasta un máximo de 900 mg/día
O
sulfametoxazol/trimetoprima: 8-10 mg/kg/día por vía oral administrado en 2 tomas fraccionadas
Más sulfametoxazol/trimetoprimaLa dosis se refiere al componente trimetoprima.
--Y--
gentamicina: 5 mg/kg por vía intramuscular/intravenosa una vez al día
o
estreptomicina: 30 mg/kg por vía intramuscular una vez al día
enfermedad complicada
antibioticoterapia triple que incluye un aminoglucósido
Generalmente, para una infección complicada se recomienda un régimen de antibióticos triple, y es posible que los ciclos deban prolongarse durante periodos de tiempo más extensos de acuerdo con la respuesta clínica y radiológica.[138]Ulu-Kilic A, Karakas A, Erdem H, et al. Update on treatment options for spinal brucellosis. Clin Microbiol Infect. 2014 Feb;20(2):O75-82. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24118178?tool=bestpractice.com
Existe poca evidencia respecto de la duración óptima del tratamiento en casos de enfermedad focal o complicada (orquitis, sacroileítis, espondilitis, endocarditis), pero la mayoría de los autores respaldan la antibioticoterapia triple para adultos o adolescentes, con doxiciclina y rifampicina (durante al menos 3-6 meses) y un aminoglucósido (solo durante las primeras 2 semanas).[41]Beeching NJ. Brucellosis. In Fauci AS, Braunwald E, Kasper DL, et al., eds. Harrison’s principles of internal medicine. 20th ed. New York, NY: McGraw-Hill; 2018:1192-6.[42]Beeching NJ, Madkour MM. Brucellosis. In: Farrar J, Hotez P, Junghanss T, et al, eds. Manson’s tropical diseases. 23rd ed. London: Elsevier; 2013:371-378, 378.e1.[75]World Health Organization. Brucellosis in humans and animals. 2006 [internet publication]. https://www.who.int/publications/i/item/9789241547130 [126]Ariza J, Bosilkovski M, Cascio A, et al. Perspectives for the treatment of brucellosis in the 21st century: the Ioannina recommendations. PLoS Med. 2007 Dec;4(12):e317. http://journals.plos.org/plosmedicine/article?id=10.1371/journal.pmed.0040317 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18162038?tool=bestpractice.com [127]Skalsky K, Yahav D, Bishara J, et al. Treatment of human brucellosis: systematic review and meta-analysis of randomised controlled trials. BMJ. 2008 Mar 29;336(7646):701-4. http://www.bmj.com/content/336/7646/701 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18321957?tool=bestpractice.com
Ante la ausencia de evidencia, pueden aplicarse consideraciones similares para niños y debe realizarse una evaluación individual en el caso de mujeres embarazadas o que estén en periodo de lactancia materna. Por lo tanto, se recomienda realizar una consulta con un especialista en enfermedades infecciosas antes de comenzar el tratamiento en mujeres embarazadas o que estén en periodo de lactancia materna y en niños.
Por lo general, no se recomienda el uso de doxiciclina durante el embarazo debido a las preocupaciones sobre el desarrollo esquelético y el crecimiento óseo del feto. Tampoco se recomienda el uso de aminoglucósidos durante el embarazo debido a preocupaciones sobre ototoxicidad fetal y toxicidad renal. El régimen recomendado solo se debe usar si los beneficios del tratamiento superan los riesgos.
Generalmente las recidivas se tratan con el mismo régimen que se utilizó inicialmente, ya que raramente la causa se debe a la resistencia a los antimicrobianos.
Opciones primarias
doxiciclina: adultos: 100 mg por vía oral dos veces al día
--Y--
rifampicina: adultos: 600-900 mg/día por vía oral administrado en 1-2 tomas fraccionadas
--Y--
gentamicina: adultos: 5 g/kg intramuscular/intravenoso una vez al día
o
estreptomicina: adultos: 1 g intramuscular una vez al día
reemplazo de válvula
Tratamiento adicional recomendado para ALGUNOS pacientes del grupo seleccionado
Generalmente, la endocarditis por brucela afecta la válvula aórtica y es responsable de una gran parte del 1% al 5% de la tasa de mortalidad por brucelosis.[86]Uddin MJ, Sanyal SC, Mustafa AS, et al. The role of aggressive medical therapy along with early surgical intervention in the cure of Brucella endocarditis. Ann Thorac Cardiovasc Surg. 1998 Aug;4(4):209-13. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9738123?tool=bestpractice.com
La mayoría de los pacientes terminan necesitando un reemplazo de válvula a pesar de tratamiento antibiótico durante 6 meses o más.[5]Pappas G, Papadimitriou P, Akritidis N, et al. The new global map of human brucellosis. Lancet Infect Dis. 2006 Feb;6(2):91-9. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16439329?tool=bestpractice.com [41]Beeching NJ. Brucellosis. In Fauci AS, Braunwald E, Kasper DL, et al., eds. Harrison’s principles of internal medicine. 20th ed. New York, NY: McGraw-Hill; 2018:1192-6.[42]Beeching NJ, Madkour MM. Brucellosis. In: Farrar J, Hotez P, Junghanss T, et al, eds. Manson’s tropical diseases. 23rd ed. London: Elsevier; 2013:371-378, 378.e1. Existe evidencia de que la cirugía precoz mejora la mortalidad.[134]Keshtkar-Jahromi M, Razavi SM, Gholamin S, et al. Medical versus medical and surgical treatment for brucella endocarditis. Ann Thorac Surg. 2012 Dec;94(6):2141-6. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23102495?tool=bestpractice.com
antibioticoterapia triple, sin incluir un aminoglucósido
Generalmente, para una infección complicada se recomienda un régimen de antibióticos triple, y es posible que los ciclos deban prolongarse durante periodos de tiempo más extensos de acuerdo con la respuesta clínica y radiológica.[138]Ulu-Kilic A, Karakas A, Erdem H, et al. Update on treatment options for spinal brucellosis. Clin Microbiol Infect. 2014 Feb;20(2):O75-82. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24118178?tool=bestpractice.com
En los casos de manifestaciones neurológicas (meningoencefalitis, lesiones focales cerebrales o de los pares craneales), generalmente se desaconseja el uso de estreptomicina o gentamicina debido a la capacidad cuestionable de los aminoglucósidos de penetrar en el líquido cefalorraquídeo y el potencial para neurotoxicidad, lo cual podría complicar aún más la presentación clínica.[135]Pappas G, Akritidis N, Christou L. Treatment of neurobrucellosis: what is known and what remains to be answered. Expert Rev Anti Infect Ther. 2007 Dec;5(6):983-90. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18039082?tool=bestpractice.com Se puede añadir la ceftriaxona o sulfametoxazol/trimetoprima como tercer fármaco para una mejor penetración en el sistema nervioso central.[41]Beeching NJ. Brucellosis. In Fauci AS, Braunwald E, Kasper DL, et al., eds. Harrison’s principles of internal medicine. 20th ed. New York, NY: McGraw-Hill; 2018:1192-6.[42]Beeching NJ, Madkour MM. Brucellosis. In: Farrar J, Hotez P, Junghanss T, et al, eds. Manson’s tropical diseases. 23rd ed. London: Elsevier; 2013:371-378, 378.e1.[48]Beeching NJ, Erdem H. Brucellosis. In: Cohen J, Powderly WG, Opal SM, eds. Infectious diseases. 4th ed. London: Elsevier Science; 2016:1098-1101.[135]Pappas G, Akritidis N, Christou L. Treatment of neurobrucellosis: what is known and what remains to be answered. Expert Rev Anti Infect Ther. 2007 Dec;5(6):983-90. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18039082?tool=bestpractice.com [136]Erdem H, Ulu-Kilic A, Kilic S, et al. Efficacy and tolerability of antibiotic combinations in neurobrucellosis: results of the Istanbul study. Antimicrob Agents Chemother. 2012 Mar;56(3):1523-8. http://aac.asm.org/content/56/3/1523.long http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22155822?tool=bestpractice.com [137]Tajerian A, Sofian M, Zarinfar N, et al. Manifestations, complications, and treatment of neurobrucellosis: a systematic review and meta-analysis. Int J Neurosci. 2022 Aug 5 [Epub ahead of print]. https://www.doi.org/10.1080/00207454.2022.2100776 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35930502?tool=bestpractice.com El tratamiento es necesario durante al menos 6 meses.
Ante la ausencia de evidencia, pueden aplicarse consideraciones similares para niños y debe realizarse una evaluación individual en el caso de mujeres embarazadas o que estén en periodo de lactancia materna. Por lo tanto, se recomienda realizar una consulta con un especialista en enfermedades infecciosas antes de comenzar el tratamiento en mujeres embarazadas o que estén en periodo de lactancia materna y en niños.
Por lo general, no se recomienda el uso de doxiciclina durante el embarazo debido a las preocupaciones sobre el desarrollo esquelético y el crecimiento óseo del feto. No se recomienda trimetoprima/sulfametoxazol en el primer trimestre del embarazo ya que se ha asociado con un mayor riesgo de malformaciones congénitas. El régimen recomendado solo se debe usar si los beneficios del tratamiento superan los riesgos.
Generalmente las recidivas se tratan con el mismo régimen que se utilizó inicialmente, ya que raramente la causa se debe a la resistencia a los antimicrobianos.
Opciones primarias
doxiciclina: adultos: 100 mg por vía oral dos veces al día
--Y--
rifampicina: adultos: 600-900 mg/día por vía oral administrado en 1-2 tomas fraccionadas
--Y--
ceftriaxona: adultos: 1-2 g por vía intravenosa/intramuscular una vez al día
o
sulfametoxazol/trimetoprima: adultos: 800/160 mg por vía oral dos veces al día
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