Un gastroenterólogo debe examinar a los pacientes con enfermedad de Crohn (EC) de forma rutinaria para monitorizar las complicaciones y reagudizaciones de la enfermedad y ajustar el tratamiento debidamente. Los pacientes con casos de EC sin complicaciones necesitan realizar visitas de seguimiento cada 6 meses, mientras que los que toman azatioprina o mercaptopurina deben realizarlas cada 3 meses. También se ha demostrado que la telemedicina es un método seguro de seguimiento, que puede minimizar la necesidad de consultas ambulatorias y ayudar a reducir los ingresos hospitalarios.[246]de Jong MJ, van der Meulen-de Jong AE, Romberg-Camps MJ, et al. Telemedicine for management of inflammatory bowel disease (myIBDcoach): a pragmatic, multicentre, randomised controlled trial. Lancet. 2017 Sep 2;390(10098):959-68.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28716313?tool=bestpractice.com
Para reducir al máximo el riesgo de complicaciones iatrogénicas, las directrices recomiendan un cribado mediante un análisis de sangre en la línea basal antes de iniciar todos los tratamientos no nutricionales, y monitorización regular para excluir sepsis e insuficiencias renales o hepáticas preexistentes.[89]Torres J, Bonovas S, Doherty G, et al. ECCO guidelines on therapeutics in Crohn's disease: medical treatment. J Crohns Colitis. 2020 Jan 1;14(1):4-22.
https://academic.oup.com/ecco-jcc/article/14/1/4/5620479
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31711158?tool=bestpractice.com
Los medicamentos pueden causar nefrotoxicidad o hepatotoxicidad.
Cabe mencionar en particular los inmunomoduladores (azatioprina, mercaptopurina, metotrexato y fármacos inhibidores del factor de necrosis tumoral [TNF] alfa), que pueden tener consecuencias mortales si se inician sin la debida precaución.
Monitorización de los pacientes tratados con inmunomoduladores
Nunca debe iniciarse la administración de inmunomoduladores si existe alguna indicación de sepsis. Antes de iniciar el tratamiento con azatioprina o mercaptopurina, es importante medir el nivel de tiopurina S-metiltransferasa en la sangre del paciente a fin de evaluar la susceptibilidad a la toxicidad. Durante el tratamiento, los hemogramas y las pruebas de función hepática requieren una monitorización estrecha. Puede comprobarse la exposición previa a virus frecuentes, como el virus varicela-zóster (varicela), mediante pruebas para anticuerpos antes de iniciar el tratamiento con azatioprina.[95]Bermejo F, Aguas M, Chaparro M, et al; en representación de GETECCU. Recommendations of the Spanish Working Group on Crohn's Disease and Ulcerative Colitis (GETECCU) on the use of thiopurines in inflammatory bowel disease. Gastroenterol Hepatol. 2018 Mar;41(3):205-21.
https://www.elsevier.es/en-revista-gastroenterologia-hepatologia-english-edition--382-articulo-recommendations-spanish-working-group-on-S2444382418300361
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29357999?tool=bestpractice.com
Antes de comenzar el metotrexato, es importante medir el recuento sanguíneo completo y la función renal y hepática, que deben vigilarse regularmente durante el tratamiento.
En los pacientes que recaen en el tratamiento de mantenimiento con tiopurina, las pruebas de metabolitos de tiopurina (nucleótido de 6-tioguanina [6-TGN] y 6-metilmercaptopurina [6-MMP]) pueden orientar la optimización de la dosis y la probabilidad de efectos secundarios.[182]European Crohn's and Colitis Organisation. Thiopurines [internet publication].
http://www.e-guide.ecco-ibd.eu/interventions-therapeutic/thiopurines
Los metabolitos de la tiopurina también pueden utilizarse para:[183]Lelay-Taha MN, Reveillaud I, Sri-Widada J, et al. RNA-protein organization of U1, U5 and U4-U6 small nuclear ribonucleoproteins in HeLa cells. J Mol Biol. 1986 Jun 5;189(3):519-32.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2946870?tool=bestpractice.com
Evalúe el cumplimiento de la terapia
Detecte dosis sub/supra terapéuticas
Identifique la resistencia a las tiopurinas o la necesidad de añadir alopurinol (en pacientes hipermetiladores de tiopurinas), o
Investigue los posibles efectos secundarios de la tiopurina.
La British Society of Gastroenterology sugiere que se comprueben los metabolitos en pacientes con nuevas pruebas de función hepática anormales o mielotoxicidad, y utilizar los resultados para modificar la dosis (o suspender el fármaco) según sea necesario.[59]Lamb CA, Kennedy NA, Raine T, et al. British Society of Gastroenterology consensus guidelines on the management of inflammatory bowel disease in adults. Gut. 2019 Dec;68(suppl 3):s1-106.
https://gut.bmj.com/content/68/Suppl_3/s1.long
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31562236?tool=bestpractice.com
Sin embargo, la medición rutinaria de los metabolitos no ha demostrado ser beneficiosa, debido a las amplias variaciones en los niveles informados.[184]Wright S, Sanders DS, Lobo AJ, et al. Clinical significance of azathioprine active metabolite concentrations in inflammatory bowel disease. Gut. 2004 Aug;53(8):1123-8.
https://gut.bmj.com/content/53/8/1123.long
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15247179?tool=bestpractice.com
Los estudios prospectivos muestran una falta de beneficio clínico.[185]González-Lama Y, Bermejo F, López-Sanromán A, et al. Thiopurine methyl-transferase activity and azathioprine metabolite concentrations do not predict clinical outcome in thiopurine-treated inflammatory bowel disease patients. Aliment Pharmacol Ther. 2011 Sep;34(5):544-54.
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1365-2036.2011.04756.x
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21722149?tool=bestpractice.com
[186]Reinshagen M, Schütz E, Armstrong VW, et al. 6-thioguanine nucleotide-adapted azathioprine therapy does not lead to higher remission rates than standard therapy in chronic active crohn disease: results from a randomized, controlled, open trial. Clin Chem. 2007 Jul;53(7):1306-14.
https://academic.oup.com/clinchem/article/53/7/1306/5627529
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17495015?tool=bestpractice.com
[187]Dassopoulos T, Dubinsky MC, Bentsen JL, et al. Randomised clinical trial: individualised vs. weight-based dosing of azathioprine in Crohn's disease. Aliment Pharmacol Ther. 2014 Jan;39(2):163-75.
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/apt.12555
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24237037?tool=bestpractice.com
Monitorización de los pacientes tratados con inhibidores del TNF alfa
Los agentes inhibidores del FNT alfa se asocian con un mayor riesgo de desarrollar tuberculosis (TB).[96]Keane J, Gershon S, Wise RP, et al. Tuberculosis associated with infliximab, a tumor necrosis factor alpha-neutralizing agent. N Engl J Med. 2001 Oct 11;345(15):1098-104.
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa011110
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11596589?tool=bestpractice.com
[247]Cao BL, Qasem A, Sharp RC, et al. Systematic review and meta-analysis on the association of tuberculosis in Crohn's disease patients treated with tumor necrosis factor-α inhibitors (Anti-TNFα). World J Gastroenterol. 2018 Jul 7;24(25):2764-75.
https://www.wjgnet.com/1007-9327/full/v24/i25/2764.htm
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29991880?tool=bestpractice.com
Se debería evaluar a los pacientes con una combinación de anamnesis, radiografía de tórax, un análisis de sangre para determinar la liberación de interferón gamma y/o una prueba cutánea de tuberculina si se considera de alto riesgo. Se ha notificado la reactivación de la hepatitis B, con un riesgo teórico de reactivación de la hepatitis C; los pacientes con EC deben someterse a pruebas de marcadores serológicos de hepatitis B y hepatitis C antes de iniciar el tratamiento.[99]Esteve M, Saro C, González-Huix F, et al. Chronic hepatitis B reactivation following infliximab therapy in Crohn’s disease patients: need for primary prophylaxis. Gut. 2004 Sep;53(9):1363-5.
https://gut.bmj.com/content/53/9/1363.long
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15306601?tool=bestpractice.com
[100]Huang M, Huang L. Reactivation of hepatitis C viral infection after treatment with infliximab. J Clin Gastroenterol. 2014 Feb;48(2):189-90.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24247815?tool=bestpractice.com
En la práctica clínica, se toman las mismas precauciones contra la tuberculosis para los que inician los nuevos fármacos biológicos que para los que inician las terapias con inhibidores del TNF alfa. Esto es así a pesar de que los datos sugieren que los fármacos biológicos presentan perfiles de seguridad favorables con bajo riesgo de eventos adversos.[89]Torres J, Bonovas S, Doherty G, et al. ECCO guidelines on therapeutics in Crohn's disease: medical treatment. J Crohns Colitis. 2020 Jan 1;14(1):4-22.
https://academic.oup.com/ecco-jcc/article/14/1/4/5620479
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31711158?tool=bestpractice.com
Los anticuerpos de las terapias de inhibidores del FNT alfa son una preocupación potencial, ya que pueden provocar la pérdida de la respuesta clínica y una reducción en los niveles séricos.[133]Nanda KS, Cheifetz AS, Moss AC. Impact of antibodies to infliximab on clinical outcomes and serum infliximab levels in patients with inflammatory bowel disease (IBD): a meta-analysis. Am J Gastroenterol. 2013 Jan;108(1):40-7.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3561464
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23147525?tool=bestpractice.com
[134]Nielsen OH, Bjerrum JT, Seidelin JB, et al. Biological treatment of Crohn's disease. Dig Dis. 2012;30(suppl 3):121-33.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23295703?tool=bestpractice.com
La monitorización terapéutica de los inhibidores del TNF-alfa se puede realizar mediante la prueba del nivel sérico del fármaco circulante (valor mínimo, tomado antes de aplicar la siguiente dosis). Esto puede permitir ajustar la dosis si los niveles son demasiado altos. Si los niveles son demasiado bajos, se pueden realizar pruebas adicionales para detectar los niveles de anticuerpos anti-TNF, donde su presencia puede hacer que el aumento de la dosis sea inútil y desaconsejable y puede propiciar el cambio a un agente alternativo. Esto se puede hacer en dos grupos de pacientes, los que pierden la respuesta al tratamiento con inhibidores del TNF-alfa y los que se mantienen en el tratamiento y podrían beneficiarse del tratamiento sostenido.
Las guías de práctica clínica no recomiendan la monitorización terapéutica proactiva de los pacientes en remisión clínica ni de los que han perdido la respuesta a un fármaco del TNF alfa.[89]Torres J, Bonovas S, Doherty G, et al. ECCO guidelines on therapeutics in Crohn's disease: medical treatment. J Crohns Colitis. 2020 Jan 1;14(1):4-22.
https://academic.oup.com/ecco-jcc/article/14/1/4/5620479
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31711158?tool=bestpractice.com
[200]Feuerstein JD, Nguyen GC, Kupfer SS, et al. American Gastroenterological Association Institute guideline on therapeutic drug monitoring in inflammatory bowel disease. Gastroenterology. 2017 Sep;153(3):827-34.
https://www.gastrojournal.org/article/S0016-5085(17)35963-2/fulltext
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28780013?tool=bestpractice.com
Es necesario seguir investigando sobre el mejor método para medir los niveles de inhibidores del TNF alfa, los estándares de referencia, la precisión para predecir el estado clínico y los umbrales clínicamente significativos.[201]National Institute for Health and Care Excellence. Therapeutic monitoring of TNF-alpha inhibitors in Crohn’s disease (LISA-TRACKER ELISA kits, IDKmonitor ELISA kits, and Promonitor ELISA kits). Feb 2016 [internet publication].
https://www.nice.org.uk/guidance/dg22
Un ensayo comparó la monitorización proactiva de fármacos terapéuticos (monitorización individualizada y programada de los niveles de fármacos en suero) con la terapia estándar de infliximab en pacientes con enfermedades inflamatorias inmunomediadas, incluida la EC. Los pacientes que recibieron la monitorización terapéutica de fármacos presentaron más probabilidades de mantener la remisión de la enfermedad en comparación con los pacientes que recibieron la atención estándar (73.6% frente al 55.9%).[202]Syversen SW, Jørgensen KK, Goll GL, et al. Effect of therapeutic drug monitoring vs standard therapy during maintenance infliximab therapy on disease control in patients with immune-mediated inflammatory diseases: a randomized clinical trial. JAMA. 2021 Dec 21;326(23):2375-84.
https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2787318
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34932077?tool=bestpractice.com
El National Institute for Health and Care Excellence del Reino Unido ha evaluado un ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA) disponible en el mercado como tecnología para este fin para los centros en los que se realizan niveles de TNF y de anticuerpos.[203]National Institute for Health and Care Excellence. RIDASCREEN tests for monitoring infliximab in inflammatory bowel disease. Jun 2017 [internet publication].
https://www.nice.org.uk/advice/mib109
Monitorización de los pacientes tratados con inmunosupresores y corticosteroides
Los pacientes que reciben la administración de inmunosupresores y corticosteroides deben recibir evaluaciones y pruebas de rutina relativas a los niveles del fármaco y a las complicaciones del tratamiento. Debe considerarse la opción de realizar una densitometría ósea (absorciometría de rayos X de doble energía) en todos los pacientes con EC, debido al mayor riesgo de osteoporosis. Los pacientes con un riesgo particularmente alto se clasifican en los dos grupos siguientes:
Pacientes <65 años de edad que reciben ciclos prolongados de corticosteroides (>3 meses al año)
Pacientes con enfermedad activa continuada, con bajo peso (índice de masa corporal <20 kg/m²), mayores de 75 años o con una pérdida de peso >10% respecto al inicio.
Monitorización de la malabsorción
Se debe monitorizar a los pacientes en busca de signos de malabsorción, con los ajustes necesarios en la dieta y los complementos adecuados. Deben monitorizarse los niveles de B12 en suero en pacientes con EC ileal y en aquellos con resección ileal.
Vigilancia del cáncer
Los pacientes con EC presentan un riesgo 2.59 veces superior de desarrollar cáncer de colon. Los pacientes que han padecido la enfermedad durante más de 8 años, o que presentan mayormente enfermedad cólica, tienen mayor riesgo. Se recomienda un cribado mediante colonoscopia de control para pacientes con EC; aquellos con enfermedad cólica sean probablemente los que más se beneficien del control.[248]Farraye FA, Odze RD, Eaden J, et al. AGA medical position statement on the diagnosis and management of colorectal neoplasia in inflammatory bowel disease. Gastroenterology. 2010 Feb;138(2):738-45.
http://www.gastrojournal.org/article/S0016-5085(09)02202-1/fulltext
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20141808?tool=bestpractice.com
[249]von Roon AC, Reese G, Teare J, et al. The risk of cancer in patients with Crohn's disease. Dis Colon Rectum. 2007 Jun;50(6):839-55.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17308939?tool=bestpractice.com
[250]Bye WA, Nguyen TM, Parker CE, et al. Strategies for detecting colon cancer in patients with inflammatory bowel disease. Cochrane Database Syst Rev. 2017 Sep 18;(9):CD000279.
https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD000279.pub4/full
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28922695?tool=bestpractice.com
[251]Maykel JA, Hagerman G, Mellgren AF, et al. Crohn's colitis: the incidence of dysplasia and adenocarcinoma in surgical patients. Dis Colon Rectum. 2006 Jul;49(7):950-7.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16729218?tool=bestpractice.com
[252]Eaden JA, Mayberry JF; British Society for Gastroenterology; Association of Coloproctology for Great Britain and Ireland. Guidelines for screening and surveillance of asymptomatic colorectal cancer in patients with inflammatory bowel disease. Gut. 2002 Oct;51(suppl 5):V10-2.
https://gut.bmj.com/content/51/suppl_5/v10.long
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12221032?tool=bestpractice.com
[
]
How does surveillance compare with no surveillance for detecting colon cancer in people with ulcerative colitis or inflammatory bowel disease?/cca.html?targetUrl=https://cochranelibrary.com/cca/doi/10.1002/cca.1965/fullMostrarme la respuesta Los pacientes con EC también presentan mayor riesgo de desarrollar un carcinoma de células escamosas del ano, neoplasia duodenal y linfoma.