Inhibidores de la cinasa Janus (JAK)
Upadacitinib y filgotinib, inhibidores orales selectivos de JAK 1, siguen siendo evaluados para el tratamiento de la EC. En un ensayo aleatorizado de fase 2 controlado con placebo, upadacitinib indujo la remisión endoscópica pero no la clínica en una proporción significativa de pacientes con EC de moderada a grave.[211]Sandborn WJ, Feagan BG, Loftus EV Jr, et al. Efficacy and safety of upadacitinib in a randomized trial of patients with Crohn's Disease. Gastroenterology. 2020 Jun;158(8):2123-38;e8.
https://www.gastrojournal.org/article/S0016-5085(20)30167-0/fulltext
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32044319?tool=bestpractice.com
El upadacitinib mejoró la calidad de vida relacionada con la salud en un estudio posterior que incluyó una población de pacientes similar.[212]Peyrin-Biroulet L, Louis E, Loftus EV Jr, et al. Quality of life and work productivity improvements with upadacitinib: phase 2b eidence from patients with moderate to severe Crohn's disease. Adv Ther. 2021 May;38(5):2339-52.
https://link.springer.com/article/10.1007%2Fs12325-021-01660-7
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33755884?tool=bestpractice.com
En un ensayo aleatorizado doble ciego de fase 2, filgotinib indujo la remisión clínica en un número significativamente mayor de pacientes con EC activa de moderada a grave en comparación con el placebo.[213]Vermeire S, Schreiber S, Petryka R, et al. Clinical remission in patients with moderate-to-severe Crohn's disease treated with filgotinib (the FITZROY study): results from a phase 2, double-blind, randomised, placebo-controlled trial. Lancet. 2017 Jan 21;389(10066):266-75.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27988142?tool=bestpractice.com
Moduladores del receptor de esfingosina 1-fosfato
En un estudio no controlado de fase 2 de pacientes con EC de moderada a grave, se informaron mejorías clínicas a las 12 semanas de iniciar el ozanimod, un fármaco oral dirigido selectivamente a los subtipos 1 y 5 del receptor de esfingosina-1-fosfato.[214]Feagan BG, Sandborn WJ, Danese S, et al. Ozanimod induction therapy for patients with moderate to severe Crohn's disease: a single-arm, phase 2, prospective observer-blinded endpoint study. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2020 Sep;5(9):819-28.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32553149?tool=bestpractice.com
Está en curso un estudio de fase 3.[215]ClinicalTrials.gov. A placebo-controlled study of oral ozanimod as maintenance therapy for moderately to severely active Crohn's disease. ClinicalTrials.gov identifier: NCT03464097. Aug 2022 [internet publication].
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03464097
Risankizumab
El risankizumab, un anticuerpo monoclonal humanizado que se une selectivamente a la interleucina-23 y bloquea la actividad de las citoquinas proinflamatorias, resultó más eficaz que el placebo para inducir la remisión clínica en pacientes con EC activa en dos ensayos clínicos.[216]D'Haens G, Panaccione R, Baert F, et al. Risankizumab as induction therapy for Crohn's disease: results from the phase 3 ADVANCE and MOTIVATE induction trials. Lancet. 2022 May 28;399(10340):2015-30.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35644154?tool=bestpractice.com
El risankizumab ha recibido la aprobación de la Administración de Medicamentos y Alimentos de EE. UU. para el tratamiento de la EC moderada a gravemente activa.
Trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas
Un análisis de los datos agrupados de un ensayo clínico aleatorizado sugirió que el trasplante de células madre hematopoyéticas (TCMH) puede presentar algún beneficio clínico y endoscópico en pacientes con EC refractaria no susceptible de cirugía.[217]Hawkey CJ, Allez M, Clark MM, et al. Autologous hematopoetic stem cell transplantation for refractory Crohn disease: a randomized clinical trial. JAMA. 2015 Dec 15;314(23):2524-34.
https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2475462
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26670970?tool=bestpractice.com
Sin embargo, el tratamiento está asociado a una toxicidad significativa. Un estudio prospectivo concluyó que, aunque el TCMH puede ser factible en pacientes con EC refractaria, se requieren medidas de soporte extraordinarias.[218]Jauregui-Amezaga A, Rovira M, Marín P, et al. Improving safety of autologous haematopoietic stem cell transplantation in patients with Crohn's disease. Gut. 2016 Sep;65(9):1456-62.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26585938?tool=bestpractice.com
Se está realizando un ensayo controlado aleatorizado multicéntrico.[219]Snowden JA, Hawkey C, Hind D, et al. Autologous stem cell transplantation in refractory Crohn's disease - low intensity therapy evaluation (ASTIClite): study protocols for a multicentre, randomised controlled trial and observational follow up study. BMC Gastroenterol. 2019 May 31;19(1):82.
https://bmcgastroenterol.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12876-019-0992-2
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31151436?tool=bestpractice.com
Terapia antituberculosa
Las observaciones clínicas y patológicas han sugerido un posible vínculo entre la enfermedad de Crohn (EC) y las micobacterias atípicas. Una revisión de la Cochrane encontró que el tratamiento antituberculoso puede ser beneficioso para prevenir la recidiva de la EC en pacientes con enfermedad quiescente. Sin embargo, el resultado es incierto y se requieren estudios adicionales para proporcionar evidencia de mayor calidad.[220]Patton PH, Parker CE, MacDonald JK, et al. Anti-tuberculous therapy for maintenance of remission in Crohn's disease. Cochrane Database Syst Rev. 2016 Jul 22;(7):CD000299.
https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD000299.pub3/full
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27444319?tool=bestpractice.com
Ingestión de óvulos de Trichuris suis
La enfermedad de Crohn (EC) se da con una frecuencia relativamente mayor en países industrializados donde la colonización de helmintos intestinales se produce de forma excepcional. Se ha postulado que la ingestión de óvulos de Trichuris suis puede mejorar la EC, pero no se ha demostrado un efecto clínicamente relevante sobre el placebo.[221]Schölmerich J, Fellermann K, Seibold FW, et al. A randomised, double-blind, placebo-controlled trial of Trichuris suis ova in active Crohn's disease. J Crohns Colitis. 2017 Apr 1;11(4):390-9.
https://academic.oup.com/ecco-jcc/article/11/4/390/2333902
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27707789?tool=bestpractice.com
Dieta de exclusión de la enfermedad de Crohn
Un pequeño estudio piloto informó que la dieta de exclusión de la enfermedad de Crohn, con o sin nutrición enteral parcial, era eficaz para la inducción y el mantenimiento de la remisión en adultos con EC leve o moderada, no tratada previamente por métodos biológicos.[222]Yanai H, Levine A, Hirsch A, et al. The Crohn's disease exclusion diet for induction and maintenance of remission in adults with mild-to-moderate Crohn's disease (CDED-AD): an open-label, pilot, randomised trial. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2022 Jan;7(1):49-59.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34739863?tool=bestpractice.com
La dieta de exclusión de la enfermedad de Crohn es alta en proteínas y baja en hemo, gluten, grasa animal y aditivos. La dieta contiene pectina, almidón resistente y fibra. Se necesitan más ensayos aleatorizados de gran tamaño.