Этиология

Болезнь характеризуется иммунозависимым поражением миелиновой оболочки или шванновских клеток чувствительных и двигательных нервов. Это связано с клеточными и гуморальными иммунными механизмами, которые часто запускаются после перенесенной инфекции. Хотя генетическая предрасположенность к болезни не подтверждена в полной мере, вариант острой моторной аксональной нейропатии (ОМАН) чаще встречается в Японии и Китае, чем в Северной Америке или Европе. У пациентов с полиморфизмами медиаторов макрофагов (MMП-9 и ФНО-альфа) СГБ сопровождался выраженной слабостью и общий исход заболевания был хуже.[22]

У двух третьих пациентов за 6 недель до появления симптомов была инфекционная болезнь, чаще всего инфекция верхних дыхательных путей (ИВДП) или гастроэнтерит. Острая инфекционная болезнь чаще всего была вирусного (вызвана цитомегаловирусом [ЦМВ], вирусом Эпштейна-Барр [ЭБВ], гепатита B или C, ВИЧ), а иногда – бактериального происхождения (штаммы Campylobacter jejuni, Mycoplasma). Самые распространенные инфекционные триггеры: C. jejuni (в 13–39% случаев), ЦМВ (от 5–22%), ЭБВ (1–13%) и Mycoplasma pneumoniae (5%).[23][24][25]Инфекция С. jejuni предшествует примерно 60%-70% случаям ОМАН и острой моторно-сенсорной аксональной нейропатии (ОМСАН) и до 30% случаям острой воспалительной демиелинизирующей полирадикулонейропатии (ОВДП).[26][27] Предполагают, что иммунизация провоцирует возникновение СГБ. Возможно, болезнь в свое время вызывали неиспользуемая сейчас вакцина против свиного гриппа (США, 1976 год) и вакцина против бешенства, содержащая вещество мозга.[28][29] Тем не менее, по данным эпидемиологического исследования, не установлено, что сезонная иммунизация против гриппа повышает риск СГБ.[30] В этом исследовании осуществлялся обзор терапевтической научной базы данных Великобритании за период 15 лет. Установлено, что относительная заболеваемость СГБ в течение 90 дней после иммунизации против гриппа составила 0,76 (тогда как заболеваемость в течение 90 дней после гриппоподобного заболевания была 7,35).[30]

С 2013 года зарегистрировано нескольких случаев СГБ после вспышки вируса Зика,[31][32] возможно, вследствие механизма молекулярной мимикрии и, как предполагают, с вовлечением в процесс ганглиозидов.[32] Аналогично с возникновением СГБ связывают некоторые другие вирусные инфекции, которые переносятся комарами (например, лихорадку денге, чикунгунью и японский энцефалит).[33][34][35][36][37]

Патофизиология

Существуют свидетельства того, что эта болезнь является аутоиммунным расстройством. Важную роль здесь играют антитела к ганглиозидам. Они принуждают организм «атаковать» разные компоненты собственного миелина периферических нервов, а иногда даже аксонов.[38][39] Этот механизм до конца не понятен, но он может быть следствием молекулярной мимики, при которой антитела или Т-клетки, стимулированные антигенными эпитопами патогенного микроба, перекрестно реагируют с эпитопами нейронов.[40] Существует сильная связь между образованием организмом-хозяином антител против ганглиозидов GM1, GD1a, GalNac-Gd1a и GD1b и возникновением таких вариантов СГБ, как ОМАН, ОМСАН и синдром Миллера-Фишера, соответственно.[15][18][41][42][43][44][45] Возникновение ОМАН в большой мере связано с антителами против GM1, GD1a, GalNac-GDa1 и GD1b.[41][42][46][47]

Чисто сенсорная форма СГБ может быть ассоциирована с антителами к GD1b.[9] Обнаружено, что комплексы ганглиозидов влияют на фенотип болезни. Антитела против GD1a / GD1b или GD1b / GT1b могут вызывать тяжелые формы СГБ, а антитела против комплексов, содержащих GQ1b или GT1a, чаще вызывают офтальмоплегию у пациентов с СГБ и у больных синдромом Фишера.[48] Однако, для подтверждения этого, необходимы широкомасштабные проспективные исследования. У небольшого количества пациентов с СГБ (4%) обнаружены антитела против нейрофасцина, белка узлов Ранвье.[49]

Считается, что при ассоциированных с C. jejuni инфекциях схожесть углеводных фрагментов липоолигосахаридной оболочки бактерии и специфических ганглиозидов и гликолипидов миелина индуцирует выработку антимиелиновых антител.[50][51]

При ОВДП протекает каскад иммунологических реакций с образованием на ранних стадиях болезни лимфоцитарных инфильтратов в корешках спинномозговых нервов и периферических нервах. Затем происходит сегментарное отслоение миелина макрофагами.[15] Это приводит к сегментной демиелинизации и мононуклеарной клеточной инфильтрации.[4] Потеря изоляционных свойств отдельных частей миелина вызывает глубокие нарушения в распространении электрических импульсов по нерву, что приводит к блоку проводимости и функционально проявляется вялым параличом.[52] С прекращением иммунной реакции начинается быстрое восстановление и ремиелинизация, коррелирующее со стремительным и, в большинстве случаев, полным выздоровлением от вялого паралича.[15]

ОМАН можно отличить от ОВДП с помощью аутопсии зон аксональной денервации моторных и сенсорных нервов: при ОМАН нет демиелинизации, а воспаление минимальное.[53][54] Самым ранним видимым патологическим изменением, наверное, является фиксация IgG с активированными компонентами комплемента на аксолеме узлов Ранвье в крупных двигательных волокнах.[55] К узлам прибывают макрофаги и накапливаются под отслоенными миелиновыми пластинами вдоль перинаксонального пространства. Вследствие этого, аксон отделяется от вышележащей шванновской клетки и компактного миелина. Происходит фокальное разрушение аксолемы в местах контакта с атакующими макрофагами. В аксонах в целом наблюдаются прогрессивные денервативные изменения до полного распада.[54]Известно, что штаммы C. jejuni, связанные с возникновением такого вида СГБ, как ОМАН, имеют на липосахаридной мембране GM1-подобные эпитопы.[7] Данные патологоанатомических исследований свидетельствуют о существенной и выборочной потере терминальных моторных аксонов, тогда как дистальные чувствительные волокна остаются полностью интактными.[56][57]

Классификация

Варианты Синдрома Гийена-Барре[2]

Синдром Гийена-Барре (СГБ) классифицируют за симптомами и подразделяют на аксональную и демиелинизирующую формы.

  • Сенсорные и моторные: острая воспалительная демиелинизирующая полирадикулонейропатия (ОВДП) или острая сенсомоторная аксональная нейропатия (ОСМАН).

  • Моторные виды: острая моторная демиелинизирующая нейропатия (ОМДН) или острая моторная аксональная нейропатия (ОМСАН)

    • Синдром Миллера-Фишера: офтальмоплегия, атаксия и арефлексия (также известный как синдром Фишера).

  • Стволовой энцефалит Бикерстаффа (СЭБ): напоминает синдром Миллера-Фишера, но также сопровождается изменением сознания (энцефалопатией) или проводниковыми симптомами (гиперрефлексия), или и тем, и другим.[5]

  • Глоточно-шейно-плечевая форма: острая слабость плечевых мышц, нарушение глотания и слабость мышц лица.[6]

  • Острая пандизавтономия: понос, рвота, головокружение, боль в животе, парез кишечника, ортостатическая гипотензия. Кроме этого, задержка мочеиспускания, двусторонние тонические зрачки, патологические колебания сердечного ритма, снижение потоотделения, слюноотделения и слезотечения.[7][8]

  • Чисто сенсорная форма: острая потеря чувствительности, сенсорная атаксия и арефлексия, но без моторных нарушений.[9]

Использование этого контента попадает под действие нашего заявления об отказе от ответственности