У пациентов, у которых обычно имеются неспецифические симптомы, такие как лихорадка, головная боль и миалгия в течение первой недели заболевания, на второй неделе развиваются выраженные геморрагические осложнения или неврологические расстройства. Примерно у 20-30% пациентов заболевание протекает в тяжелой форме и заканчивается летальным исходом.[1]Patterson M, Grant A, Paessler S. Epidemiology and pathogenesis of Bolivian hemorrhagic fever. Curr Opin Virol. 2014;5:82-90.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4028408
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24636947?tool=bestpractice.com
[2]Gómez RM, Jaquenod de Giusti C, Sanchez Vallduvi MM, et al. Junín virus. A XXI century update. Microbes Infect. 2011;13:303-311.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21238601?tool=bestpractice.com
[3]Enria DA, Briggiler AM, Sánchez Z. Treatment of Argentine hemorrhagic fever. Antiviral Res. 2008;78:132-139.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18054395?tool=bestpractice.com
[5]de Manzione N, Salas RA, Paredes H, et al. Venezuelan hemorrhagic fever: clinical and epidemiological studies of 165 cases. Clin Infect Dis. 1998;26:308-313.
http://cid.oxfordjournals.org/content/26/2/308.long
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9502447?tool=bestpractice.com
Бактериальные инфекции также могут осложнять заболевание и появляются на второй неделе.[2]Gómez RM, Jaquenod de Giusti C, Sanchez Vallduvi MM, et al. Junín virus. A XXI century update. Microbes Infect. 2011;13:303-311.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21238601?tool=bestpractice.com
Уровень смертности при геморрагических лихорадках колеблется от 16 до 30%.[1]Patterson M, Grant A, Paessler S. Epidemiology and pathogenesis of Bolivian hemorrhagic fever. Curr Opin Virol. 2014;5:82-90.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4028408
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24636947?tool=bestpractice.com
[2]Gómez RM, Jaquenod de Giusti C, Sanchez Vallduvi MM, et al. Junín virus. A XXI century update. Microbes Infect. 2011;13:303-311.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21238601?tool=bestpractice.com
[3]Enria DA, Briggiler AM, Sánchez Z. Treatment of Argentine hemorrhagic fever. Antiviral Res. 2008;78:132-139.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18054395?tool=bestpractice.com
[4]Enria DA, Briggiler AM, Feuillade MR. An overview of the epidemiological, ecological and preventive hallmarks of Argentine haemorrhagic fever (Junin virus). Bulletin Institut Pasteur. 1998;96:103-114.[5]de Manzione N, Salas RA, Paredes H, et al. Venezuelan hemorrhagic fever: clinical and epidemiological studies of 165 cases. Clin Infect Dis. 1998;26:308-313.
http://cid.oxfordjournals.org/content/26/2/308.long
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9502447?tool=bestpractice.com
[27]Enria D, Mills JN, Bausch D, et al. Arenavirus infections. In: Guerrant RL, Walker DH, Weller PF, eds. Tropical infectious diseases: principles, pathogens, and practice. 3rd ed. Amsterdam: Elsevier; 2011:449-461. При хорошей поддерживающей терапии это может быть уменьшено, хотя клинических исследований в этой области не проводилось.
При аргентинской геморрагической лихорадке лечение с использованием иммунной плазмы позволяет снизить уровень смертности с 16% до почти 1%. Использование иммунной плазмы не изучено при других видах лихорадок. У тех пациентов, которых лечили иммунной плазмой и которые выжили, в 10% случаев развивается состояние, называемое поздним неврологическим синдромом (ПНС). Поздний неврологический синдром развивается после периода благополучия во время выздоровления и характеризуется эпизодами повышения температуры, мозжечковыми признаками и параличом черепных нервов. Анализ спинномозговой жидкости, который обычно нормален в острую стадию заболевания даже при наличии неврологической симптоматики, показывает повышение количества лейкоцитов (в основном лимфоцитов) и высокий титр антител к вирусу Хунин.[3]Enria DA, Briggiler AM, Sánchez Z. Treatment of Argentine hemorrhagic fever. Antiviral Res. 2008;78:132-139.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18054395?tool=bestpractice.com
[4]Enria DA, Briggiler AM, Feuillade MR. An overview of the epidemiological, ecological and preventive hallmarks of Argentine haemorrhagic fever (Junin virus). Bulletin Institut Pasteur. 1998;96:103-114. Поздний неврологический синдром не наблюдался у пациентов, перенесших Аргентинскую геморрагическую лихорадку, которые не получали никакой конкретной терапии, хотя был описан случай развития этого синдрома у пациента, получавшего рибавирин.[3]Enria DA, Briggiler AM, Sánchez Z. Treatment of Argentine hemorrhagic fever. Antiviral Res. 2008;78:132-139.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18054395?tool=bestpractice.com
Патогенез синдрома до конца непонятен,[44]Kolokoltsova OA, Yun NE, Paessler S. Reactive astrogliosis in response to hemorrhagic fever virus: microarray profile of Junin virus-infected human astrocytes. Virol J. 2014;11:126.
http://virologyj.biomedcentral.com/articles/10.1186/1743-422X-11-126
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25015256?tool=bestpractice.com
но обычно он начинает разрешаться в течение нескольких дней, однако может потребоваться до четырех месяцев для полного исчезновения симптомов.[45]McLay L, Liang Y, Ly H. Comparative analysis of disease pathogenesis and molecular mechanisms of New World and Old World arenavirus infections. J Gen Virol. 2014;95:1-15.
http://jgv.microbiologyresearch.org/content/journal/jgv/10.1099/vir.0.057000-0
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24068704?tool=bestpractice.com
[46]Enría DA, Damilano AJ, Briggiler AM, et al. Sindrome neurologico tardio en enfermos de fiebre hemorrágica Argentina tratados con plasma immune. Medicina (Buenos Aires). 1985;45:615-620. У нескольких пациентов с выраженной клиникой были описаны персистирующие неврологические остаточные явления.[47]Melcon MO, Herskovits E. Complicaciones neurologicas tardias de la fiebre hemorragica argentina. Medicina (Buenos Aires). 1981;41:137-145.
Не получено доказательных данных по результатам клинических исследований, что рибавирин уменьшает уровень смертности у пациентов с геморрагическими лихорадками;[3]Enria DA, Briggiler AM, Sánchez Z. Treatment of Argentine hemorrhagic fever. Antiviral Res. 2008;78:132-139.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18054395?tool=bestpractice.com
[7]Barry M, Russi M, Armstrong L, et al. Brief report: treatment of a laboratory-acquired Sabiá virus infection. N Engl J Med. 1995;333:294-296.
http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJM199508033330505
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7596373?tool=bestpractice.com
тем не менее, существует противовирусный эффект, и, как было описано ранее, положительное влияние на исход заболевания.
У пациентов, которые перенесли Аргентинскую геморрагическую лихорадку, наблюдается длительный период выздоровления до 3 месяцев, за это время пациенты могут испытывать слабость, потерю волос, раздражительность и нарушение памяти.[3]Enria DA, Briggiler AM, Sánchez Z. Treatment of Argentine hemorrhagic fever. Antiviral Res. 2008;78:132-139.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18054395?tool=bestpractice.com
[27]Enria D, Mills JN, Bausch D, et al. Arenavirus infections. In: Guerrant RL, Walker DH, Weller PF, eds. Tropical infectious diseases: principles, pathogens, and practice. 3rd ed. Amsterdam: Elsevier; 2011:449-461. Фаза реконвалесценции при Боливийской геморрагической лихорадки может длиться до 2 месяцев, в течение которой пациенты могут жаловаться на усталость, головокружение и потерю волос.[1]Patterson M, Grant A, Paessler S. Epidemiology and pathogenesis of Bolivian hemorrhagic fever. Curr Opin Virol. 2014;5:82-90.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4028408
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24636947?tool=bestpractice.com
Информации о продолжительности периода реконвалесценции при геморрагических лихорадках недостаточно.
У пациента, перенесшего одну из геморрагических лихорадок, развивается устойчивость к вирусу, вызвавшему ее. Не описано ни одного случая повторного инфицирования одним и тем же вирусом. Перекрестная реактивность антител при геморрагических лихорадках не описана, вакцина Candid#1, используемая для профилактики Аргентинской лихорадки показывает защитные свойства и при Боливийской геморрагической лихорадке, вызванной вирусом Machupo в опытах на низших приматах.[1]Patterson M, Grant A, Paessler S. Epidemiology and pathogenesis of Bolivian hemorrhagic fever. Curr Opin Virol. 2014;5:82-90.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4028408
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24636947?tool=bestpractice.com
Персистенция вируса детально не описана у выздоровевших от геморрагических лихорадок. Вирус Junin выделен из крови, мочи и материнского молока в острой стадии заболевания,[4]Enria DA, Briggiler AM, Feuillade MR. An overview of the epidemiological, ecological and preventive hallmarks of Argentine haemorrhagic fever (Junin virus). Bulletin Institut Pasteur. 1998;96:103-114. но нет документированных подтверждений выделения вируса из жидкостей организма у период выздоровления или в период после выздоровления. Передача вируса при сексуальном контакте описана при Аргентинской геморрагической лихорадке, хотя происходит редко.[48]Briggiler AM, Enria DA, Feuillade MR, et al. Contagio interhumano e infeccion inaparente por virus Junin in matrimonios del area endemica de fiebre hemorragica Argentina. Medicina (Buenos Aires). 1987;47:565. Подобный путь передачи не описан для других геморрагических лихорадок, но это может быть связано с относительно небольшим количеством случаев, зарегистрированных для некоторых заболеваний. В одном случае передачи Венесуэльской геморрагической лихорадки, у домохозяйки симптомы развились на 19-й день после того, как ее муж был госпитализирован по поводу Венесуэльской геморрагической лихорадки. Муж находился в госпитале 7 дней и затем был выписан домой, через 12 дней у его жены развилась фатальная форма Венесуэльской геморрагической лихорадки.[5]de Manzione N, Salas RA, Paredes H, et al. Venezuelan hemorrhagic fever: clinical and epidemiological studies of 165 cases. Clin Infect Dis. 1998;26:308-313.
http://cid.oxfordjournals.org/content/26/2/308.long
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9502447?tool=bestpractice.com
Непонятно, произошло инфицирование в остром периоде заболевания или в периоде реконвалесценции.