Все геморрагические лихорадки относятся к заболеваниям, которые подлежат регистрации, и обо всех случаях заболеваний необходимо сообщать в уполномоченные органы общественного здравоохранения.
Геморрагические лихорадки включают 5 различных заболеваний, которые вызывают 5 различных кладов В семейства Аренавирусы Нового Света. Разные вирусы различаются по различной географической локализации в Южной Америке (например, вирус Junin в Аргентине; вирусы Machupo и Chapare в Боливии; вирус Guanarito в Венесуэле; и вирус Sabia в Бразилии), и распространение инфекций, как правило, ограничивается этими эндемичными регионами. Вирус передается человеку от грызунов, которые являются его естественным резервуаром и естественным носителем.[1]Patterson M, Grant A, Paessler S. Epidemiology and pathogenesis of Bolivian hemorrhagic fever. Curr Opin Virol. 2014;5:82-90.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4028408
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24636947?tool=bestpractice.com
[2]Gómez RM, Jaquenod de Giusti C, Sanchez Vallduvi MM, et al. Junín virus. A XXI century update. Microbes Infect. 2011;13:303-311.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21238601?tool=bestpractice.com
[4]Enria DA, Briggiler AM, Feuillade MR. An overview of the epidemiological, ecological and preventive hallmarks of Argentine haemorrhagic fever (Junin virus). Bulletin Institut Pasteur. 1998;96:103-114.[5]de Manzione N, Salas RA, Paredes H, et al. Venezuelan hemorrhagic fever: clinical and epidemiological studies of 165 cases. Clin Infect Dis. 1998;26:308-313.
http://cid.oxfordjournals.org/content/26/2/308.long
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9502447?tool=bestpractice.com
[6]Delgado S, Erickson BR, Agudo R, et al. Chapare virus, a newly discovered arenavirus isolated from a fatal hemorrhagic fever case in Bolivia. PLoS Pathog. 2008;4:e1000047.
http://journals.plos.org/plospathogens/article?id=10.1371/journal.ppat.1000047
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18421377?tool=bestpractice.com
[7]Barry M, Russi M, Armstrong L, et al. Brief report: treatment of a laboratory-acquired Sabiá virus infection. N Engl J Med. 1995;333:294-296.
http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJM199508033330505
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7596373?tool=bestpractice.com
Все геморрагические лихорадки проявляются примерно одинаково, тем не менее для двух их них клинических данных очень мало (инфекция, вызванная вирусом Chapare и Бразильская геморрагическая лихорадка). Заболеванием, о котором собрано наибольшее количество клинических данных, является Аргентинская геморрагическая лихорадка, что связано с ежегодными вспышками, начиная с 1958 года и до разработки вакцины Candid#1.[2]Gómez RM, Jaquenod de Giusti C, Sanchez Vallduvi MM, et al. Junín virus. A XXI century update. Microbes Infect. 2011;13:303-311.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21238601?tool=bestpractice.com
[3]Enria DA, Briggiler AM, Sánchez Z. Treatment of Argentine hemorrhagic fever. Antiviral Res. 2008;78:132-139.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18054395?tool=bestpractice.com
[4]Enria DA, Briggiler AM, Feuillade MR. An overview of the epidemiological, ecological and preventive hallmarks of Argentine haemorrhagic fever (Junin virus). Bulletin Institut Pasteur. 1998;96:103-114. Диагностика основана на клиническом подозрении, анамнезе и физикальном осмотре с проведением лабораторных анализов для подтверждения диагноза. Наличие таких клинических признаков, как лихорадка, головная боль, слабость, арталгия и миалгия вместе с указанием на недавнее путешествие, работу или проживание в эндемичном регионе, увеличивает степень подозрения.
Изоляция и средства индивидуальной защиты
Пациенты с подозрением на геморрагическую лихорадку, должны быть изолированы в отдельную комнату с отдельным санузлом. Все сотрудники лечебного учреждения, посещающие пациента должны использовать полный комплект средств индивидуальной защиты и должны быть обучены правилам их использования. Средства индивидуальной защиты должны быть использованы при любом контакте с пациентом или вещами, которые ему принадлежат. Все вещи (например, одежда, постельное белье) и мусор должны считаться зараженными и должны быть утилизированы соответствующим образом. ВОЗ, Центры по контролю и профилактике заболеваний США и Департамент здравоохранения Великобритании опубликовали руководство по правилам использования средств индивидуальной защиты:
Это не специальное руководство, предназначенное для использования при геморрагических лихорадках, это руководство по правилам использования средств индивидуальной защиты может использоваться и при филовирусных геморрагических лихорадках.[20]World Health Organization. Guidance: steps to remove personal protective equipment. 2014 [internet publication].
http://www.who.int/csr/disease/ebola/remove_ppequipment.pdf?ua=1
[21]World Health Organization. Guidance: steps to put on personal protective equipment. 2014 [internet publication].
http://www.who.int/csr/disease/ebola/put_on_ppequipment.pdf?ua=1
[22]Centers for Disease Control and Prevention. Guidance on personal protective equipment (PPE) to be used by healthcare workers during management of patients with confirmed Ebola or persons under investigation (PUIs) for Ebola who are clinically unstable or have bleeding, vomiting, or diarrhea in US hospitals, including procedures for donning and doffing PPE. August 2018 [internet publication].
https://www.cdc.gov/vhf/ebola/healthcare-us/ppe/guidance.html
Анамнез
Детальное изучение анамнеза, включая профессию и недавнее путешествие имеет большое значение для идентификации геморрагических лихорадок.Грызуны - хозяева обитают в очень специфических регионах Аргентины, Боливии, Венесуэлы и Бразилии, и только в определенных зонах этих регионов грызуны способны переносить вирус.Идентификация места жительства пациента или маршрута его путешествия могут помочь в выявлении степени риска заболевания геморрагической лихорадкой, и, если это так, то какой именно.
Риск заражения
Переносчики инфекции - грызуны редко встречаются около и в жилищах человека, так как обычно они обитают в высокой траве по периферии полей.[4]Enria DA, Briggiler AM, Feuillade MR. An overview of the epidemiological, ecological and preventive hallmarks of Argentine haemorrhagic fever (Junin virus). Bulletin Institut Pasteur. 1998;96:103-114.[5]de Manzione N, Salas RA, Paredes H, et al. Venezuelan hemorrhagic fever: clinical and epidemiological studies of 165 cases. Clin Infect Dis. 1998;26:308-313.
http://cid.oxfordjournals.org/content/26/2/308.long
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9502447?tool=bestpractice.com
В связи с этим сельскохозяйственные рабочие в сельских регионах имеют потенциальный риск заражения.[1]Patterson M, Grant A, Paessler S. Epidemiology and pathogenesis of Bolivian hemorrhagic fever. Curr Opin Virol. 2014;5:82-90.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4028408
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24636947?tool=bestpractice.com
[4]Enria DA, Briggiler AM, Feuillade MR. An overview of the epidemiological, ecological and preventive hallmarks of Argentine haemorrhagic fever (Junin virus). Bulletin Institut Pasteur. 1998;96:103-114.[5]de Manzione N, Salas RA, Paredes H, et al. Venezuelan hemorrhagic fever: clinical and epidemiological studies of 165 cases. Clin Infect Dis. 1998;26:308-313.
http://cid.oxfordjournals.org/content/26/2/308.long
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9502447?tool=bestpractice.com
[6]Delgado S, Erickson BR, Agudo R, et al. Chapare virus, a newly discovered arenavirus isolated from a fatal hemorrhagic fever case in Bolivia. PLoS Pathog. 2008;4:e1000047.
http://journals.plos.org/plospathogens/article?id=10.1371/journal.ppat.1000047
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18421377?tool=bestpractice.com
Заражение внутри лечебного учреждения возможно при контакте медицинских специалистов и пациентов, инфицированных вирусом геморрагической лихорадки, которые не были соответствующим образом изолированы.[1]Patterson M, Grant A, Paessler S. Epidemiology and pathogenesis of Bolivian hemorrhagic fever. Curr Opin Virol. 2014;5:82-90.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4028408
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24636947?tool=bestpractice.com
Это особенно касается Боливийской геморрагической лихорадки, которая имеет самый высокий риск нозокомиальной передачи и передачи от человека к человеку по сравнению с другими геморрагическими лихорадками.[1]Patterson M, Grant A, Paessler S. Epidemiology and pathogenesis of Bolivian hemorrhagic fever. Curr Opin Virol. 2014;5:82-90.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4028408
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24636947?tool=bestpractice.com
Работники лабораторий также подвергаются риску инфицирования, особенно в контексте Аргентинской, Боливийской и Бразильской геморрагической лихорадок.[7]Barry M, Russi M, Armstrong L, et al. Brief report: treatment of a laboratory-acquired Sabiá virus infection. N Engl J Med. 1995;333:294-296.
http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJM199508033330505
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7596373?tool=bestpractice.com
[12]Garrett L. The coming plague: newly emerging diseases in a world out of balance. New York, NY: Farrar, Straus and Giroux; 1994. Несмотря на то, что опыт в определенной мере ограничен, лабораторное заражение описано для Бразильской геморрагической лихорадки, зарегистрированной как в Бразилии, так и в США.[7]Barry M, Russi M, Armstrong L, et al. Brief report: treatment of a laboratory-acquired Sabiá virus infection. N Engl J Med. 1995;333:294-296.
http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJM199508033330505
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7596373?tool=bestpractice.com
Для трех заболеваний, при которых описано наибольшее количество клинических случаев (это Аргентинская, Боливийская и Венесуэльская геморрагические лихорадки), характерно преимущественное поражение взрослых мужчин.[1]Patterson M, Grant A, Paessler S. Epidemiology and pathogenesis of Bolivian hemorrhagic fever. Curr Opin Virol. 2014;5:82-90.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4028408
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24636947?tool=bestpractice.com
[4]Enria DA, Briggiler AM, Feuillade MR. An overview of the epidemiological, ecological and preventive hallmarks of Argentine haemorrhagic fever (Junin virus). Bulletin Institut Pasteur. 1998;96:103-114.[5]de Manzione N, Salas RA, Paredes H, et al. Venezuelan hemorrhagic fever: clinical and epidemiological studies of 165 cases. Clin Infect Dis. 1998;26:308-313.
http://cid.oxfordjournals.org/content/26/2/308.long
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9502447?tool=bestpractice.com
[9]Grant A, Seregin A, Huang C, et al. Junín virus pathogenesis and virus replication. Viruses. 2012;4:2317-2339.
http://www.mdpi.com/1999-4915/4/10/2317
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23202466?tool=bestpractice.com
Это также соответствует демографическим тенденциям, когда большинство мужчин работают как сельскохозяйственные рабочие, в то время как женщины чаще являются домохозяйками. Дети также болеют редко, были единичные случаи или случаи вообще не описаны, особенно у детей <5 лет.[1]Patterson M, Grant A, Paessler S. Epidemiology and pathogenesis of Bolivian hemorrhagic fever. Curr Opin Virol. 2014;5:82-90.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4028408
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24636947?tool=bestpractice.com
[4]Enria DA, Briggiler AM, Feuillade MR. An overview of the epidemiological, ecological and preventive hallmarks of Argentine haemorrhagic fever (Junin virus). Bulletin Institut Pasteur. 1998;96:103-114.[5]de Manzione N, Salas RA, Paredes H, et al. Venezuelan hemorrhagic fever: clinical and epidemiological studies of 165 cases. Clin Infect Dis. 1998;26:308-313.
http://cid.oxfordjournals.org/content/26/2/308.long
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9502447?tool=bestpractice.com
Симптомы
Инкубационный период геморрагических лихорадок составляет от 3 до 16 дней, но варьирует при различных заболеваниях. Аргентинская геморрагическая лихорадка имеет инкубационный период от 6 до 14 дней,[2]Gómez RM, Jaquenod de Giusti C, Sanchez Vallduvi MM, et al. Junín virus. A XXI century update. Microbes Infect. 2011;13:303-311.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21238601?tool=bestpractice.com
[3]Enria DA, Briggiler AM, Sánchez Z. Treatment of Argentine hemorrhagic fever. Antiviral Res. 2008;78:132-139.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18054395?tool=bestpractice.com
в то время как Боливийская геморрагическая лихорадка имеет инкубационный период от 3 до 16 дней.[1]Patterson M, Grant A, Paessler S. Epidemiology and pathogenesis of Bolivian hemorrhagic fever. Curr Opin Virol. 2014;5:82-90.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4028408
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24636947?tool=bestpractice.com
Инкубационные периоды официально не описаны для других трех видов геморрагической лихорадки, хотя описанные случаи предполагают аналогичный период инкубации, в случае Венесуэльской геморрагической лихорадки, предполагается инкубационный период 19 дней после вероятного воздействия.[1]Patterson M, Grant A, Paessler S. Epidemiology and pathogenesis of Bolivian hemorrhagic fever. Curr Opin Virol. 2014;5:82-90.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4028408
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24636947?tool=bestpractice.com
[4]Enria DA, Briggiler AM, Feuillade MR. An overview of the epidemiological, ecological and preventive hallmarks of Argentine haemorrhagic fever (Junin virus). Bulletin Institut Pasteur. 1998;96:103-114.[5]de Manzione N, Salas RA, Paredes H, et al. Venezuelan hemorrhagic fever: clinical and epidemiological studies of 165 cases. Clin Infect Dis. 1998;26:308-313.
http://cid.oxfordjournals.org/content/26/2/308.long
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9502447?tool=bestpractice.com
[6]Delgado S, Erickson BR, Agudo R, et al. Chapare virus, a newly discovered arenavirus isolated from a fatal hemorrhagic fever case in Bolivia. PLoS Pathog. 2008;4:e1000047.
http://journals.plos.org/plospathogens/article?id=10.1371/journal.ppat.1000047
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18421377?tool=bestpractice.com
[7]Barry M, Russi M, Armstrong L, et al. Brief report: treatment of a laboratory-acquired Sabiá virus infection. N Engl J Med. 1995;333:294-296.
http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJM199508033330505
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7596373?tool=bestpractice.com
При других вирусных геморрагических лихорадках ранние симптомы неспецифичны и характеризуются наличием лихорадки (часто >38°C), слабости, миалгии, артралгии и головной боли; поэтому их часто расценивают как симптомы гриппа или лихорадки Денге.[1]Patterson M, Grant A, Paessler S. Epidemiology and pathogenesis of Bolivian hemorrhagic fever. Curr Opin Virol. 2014;5:82-90.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4028408
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24636947?tool=bestpractice.com
[4]Enria DA, Briggiler AM, Feuillade MR. An overview of the epidemiological, ecological and preventive hallmarks of Argentine haemorrhagic fever (Junin virus). Bulletin Institut Pasteur. 1998;96:103-114.[5]de Manzione N, Salas RA, Paredes H, et al. Venezuelan hemorrhagic fever: clinical and epidemiological studies of 165 cases. Clin Infect Dis. 1998;26:308-313.
http://cid.oxfordjournals.org/content/26/2/308.long
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9502447?tool=bestpractice.com
Примерно через 5 - дней от момента начала появления первых симптомов (то есть во время второй недели заболевания), некоторые пациенты начинают жаловаться на гастроинтестинальные симптомы (такие как абдоминальная боль и тошнота/рвота, с или без диареи), которые могут сопровождаться геморрагическими симптомами (например, петехиями, кровоточивостью десен и кровотечениями из желудочно-кишечного тракта), и в тяжелых случаях - неврологическими симптомами (такими как дезориентация, атаксия, прострация и судороги).[1]Patterson M, Grant A, Paessler S. Epidemiology and pathogenesis of Bolivian hemorrhagic fever. Curr Opin Virol. 2014;5:82-90.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4028408
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24636947?tool=bestpractice.com
[4]Enria DA, Briggiler AM, Feuillade MR. An overview of the epidemiological, ecological and preventive hallmarks of Argentine haemorrhagic fever (Junin virus). Bulletin Institut Pasteur. 1998;96:103-114.[5]de Manzione N, Salas RA, Paredes H, et al. Venezuelan hemorrhagic fever: clinical and epidemiological studies of 165 cases. Clin Infect Dis. 1998;26:308-313.
http://cid.oxfordjournals.org/content/26/2/308.long
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9502447?tool=bestpractice.com
У пациентов, у которых развились тяжелые геморрагические симптомы или у которых появилась неврологическая симптоматика, имеют неблагоприятный прогноз и большинство из них не выживает.[3]Enria DA, Briggiler AM, Sánchez Z. Treatment of Argentine hemorrhagic fever. Antiviral Res. 2008;78:132-139.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18054395?tool=bestpractice.com
[4]Enria DA, Briggiler AM, Feuillade MR. An overview of the epidemiological, ecological and preventive hallmarks of Argentine haemorrhagic fever (Junin virus). Bulletin Institut Pasteur. 1998;96:103-114. Отсутствуют удовлетворительные данные для Бразильской геморрагической лихорадки и инфекции, вызванной вирусом Chapare, которые можно было бы прокомментировать, но описанные случаи похожи по признакам и симптомам на другие геморрагические лихорадки.[6]Delgado S, Erickson BR, Agudo R, et al. Chapare virus, a newly discovered arenavirus isolated from a fatal hemorrhagic fever case in Bolivia. PLoS Pathog. 2008;4:e1000047.
http://journals.plos.org/plospathogens/article?id=10.1371/journal.ppat.1000047
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18421377?tool=bestpractice.com
[7]Barry M, Russi M, Armstrong L, et al. Brief report: treatment of a laboratory-acquired Sabiá virus infection. N Engl J Med. 1995;333:294-296.
http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJM199508033330505
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7596373?tool=bestpractice.com
Наиболее общие признаки и симптомы хорошо описанные для Аргентинской и Венесуэльской геморрагических лихорадок (процент, характерный для Венесуэльской лихорадки), следующие:[4]Enria DA, Briggiler AM, Feuillade MR. An overview of the epidemiological, ecological and preventive hallmarks of Argentine haemorrhagic fever (Junin virus). Bulletin Institut Pasteur. 1998;96:103-114.[5]de Manzione N, Salas RA, Paredes H, et al. Venezuelan hemorrhagic fever: clinical and epidemiological studies of 165 cases. Clin Infect Dis. 1998;26:308-313.
http://cid.oxfordjournals.org/content/26/2/308.long
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9502447?tool=bestpractice.com
Кашель и боль в горле описаны при Венесуэльской геморрагической лихорадке,[5]de Manzione N, Salas RA, Paredes H, et al. Venezuelan hemorrhagic fever: clinical and epidemiological studies of 165 cases. Clin Infect Dis. 1998;26:308-313.
http://cid.oxfordjournals.org/content/26/2/308.long
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9502447?tool=bestpractice.com
но иногда встречаются и при других геморрагических лихорадках.[1]Patterson M, Grant A, Paessler S. Epidemiology and pathogenesis of Bolivian hemorrhagic fever. Curr Opin Virol. 2014;5:82-90.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4028408
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24636947?tool=bestpractice.com
[3]Enria DA, Briggiler AM, Sánchez Z. Treatment of Argentine hemorrhagic fever. Antiviral Res. 2008;78:132-139.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18054395?tool=bestpractice.com
[4]Enria DA, Briggiler AM, Feuillade MR. An overview of the epidemiological, ecological and preventive hallmarks of Argentine haemorrhagic fever (Junin virus). Bulletin Institut Pasteur. 1998;96:103-114. Примерно у 20% - 30% пациентов с любой геморрагической лихорадкой развиваются геморрагические симптомы, однако данные ограничены случаями Бразильской лихорадки и инфекции, вызванной вирусом Chapare.[1]Patterson M, Grant A, Paessler S. Epidemiology and pathogenesis of Bolivian hemorrhagic fever. Curr Opin Virol. 2014;5:82-90.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4028408
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24636947?tool=bestpractice.com
[4]Enria DA, Briggiler AM, Feuillade MR. An overview of the epidemiological, ecological and preventive hallmarks of Argentine haemorrhagic fever (Junin virus). Bulletin Institut Pasteur. 1998;96:103-114.[5]de Manzione N, Salas RA, Paredes H, et al. Venezuelan hemorrhagic fever: clinical and epidemiological studies of 165 cases. Clin Infect Dis. 1998;26:308-313.
http://cid.oxfordjournals.org/content/26/2/308.long
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9502447?tool=bestpractice.com
Физикальное обследование
Если возможно, нужно провести полное физикальное обследование пациента с соблюдением мер предосторожности для медицинского персонала. Это позволит исключить другие возможные причины симптомов и провести оценку вероятности развития сепсиса и необходимости хирургических вмешательств.
Результаты физикального осмотра могут выявить:
Лихорадка (>37,5 °C но часто достигает значения >38 °C) наблюдается примерно у 90% пациентов. Другие данные наблюдений могут указывать на относительную брадикардию на начальных стадиях заболевания, которая может развиться в тахикардию по мере прогрессирования болезни. Вероятность развития шока есть на поздних стадиях заболевания и сопровождается резкой гипотензией[1]Patterson M, Grant A, Paessler S. Epidemiology and pathogenesis of Bolivian hemorrhagic fever. Curr Opin Virol. 2014;5:82-90.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4028408
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24636947?tool=bestpractice.com
[4]Enria DA, Briggiler AM, Feuillade MR. An overview of the epidemiological, ecological and preventive hallmarks of Argentine haemorrhagic fever (Junin virus). Bulletin Institut Pasteur. 1998;96:103-114.[5]de Manzione N, Salas RA, Paredes H, et al. Venezuelan hemorrhagic fever: clinical and epidemiological studies of 165 cases. Clin Infect Dis. 1998;26:308-313.
http://cid.oxfordjournals.org/content/26/2/308.long
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9502447?tool=bestpractice.com
Вероятность дегидратации существует у пациентов с рвотой и диареей[4]Enria DA, Briggiler AM, Feuillade MR. An overview of the epidemiological, ecological and preventive hallmarks of Argentine haemorrhagic fever (Junin virus). Bulletin Institut Pasteur. 1998;96:103-114.[5]de Manzione N, Salas RA, Paredes H, et al. Venezuelan hemorrhagic fever: clinical and epidemiological studies of 165 cases. Clin Infect Dis. 1998;26:308-313.
http://cid.oxfordjournals.org/content/26/2/308.long
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9502447?tool=bestpractice.com
Лимфаденопатия есть примерно у 25% пациентов[5]de Manzione N, Salas RA, Paredes H, et al. Venezuelan hemorrhagic fever: clinical and epidemiological studies of 165 cases. Clin Infect Dis. 1998;26:308-313.
http://cid.oxfordjournals.org/content/26/2/308.long
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9502447?tool=bestpractice.com
Петехии - общий симптом, особенно для Аргентинской геморрагической лихорадки, и имеют тенденцию появляться в течение первой недели развития симптомов, когда их можно обнаружить в области мягкого неба, в подмышечных впадинах и в верхней части грудной клетки и на руках.[1]Patterson M, Grant A, Paessler S. Epidemiology and pathogenesis of Bolivian hemorrhagic fever. Curr Opin Virol. 2014;5:82-90.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4028408
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24636947?tool=bestpractice.com
[4]Enria DA, Briggiler AM, Feuillade MR. An overview of the epidemiological, ecological and preventive hallmarks of Argentine haemorrhagic fever (Junin virus). Bulletin Institut Pasteur. 1998;96:103-114.[5]de Manzione N, Salas RA, Paredes H, et al. Venezuelan hemorrhagic fever: clinical and epidemiological studies of 165 cases. Clin Infect Dis. 1998;26:308-313.
http://cid.oxfordjournals.org/content/26/2/308.long
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9502447?tool=bestpractice.com
Десны застойные и могут кровоточить спонтанно или при незначительном надавливании. Кровотечения из желудочно-кишечного тракта в виде мелены, ректальных кровотечений или гематемезиса, могут развиваться на поздних стадиях заболевания, обычно во время второй недели.[4]Enria DA, Briggiler AM, Feuillade MR. An overview of the epidemiological, ecological and preventive hallmarks of Argentine haemorrhagic fever (Junin virus). Bulletin Institut Pasteur. 1998;96:103-114.[5]de Manzione N, Salas RA, Paredes H, et al. Venezuelan hemorrhagic fever: clinical and epidemiological studies of 165 cases. Clin Infect Dis. 1998;26:308-313.
http://cid.oxfordjournals.org/content/26/2/308.long
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9502447?tool=bestpractice.com
Метроррагия также часто встречается у женщин[4]Enria DA, Briggiler AM, Feuillade MR. An overview of the epidemiological, ecological and preventive hallmarks of Argentine haemorrhagic fever (Junin virus). Bulletin Institut Pasteur. 1998;96:103-114.
Гиперемия конъюнктивы/инъекция сосудов конъюнктивы и периорбитальный отек развиваются примерно у 15% пациентов с Венесуэльской геморрагической лихорадкой и также описаны при Аргентинской и Бразильской геморрагической лихорадках[3]Enria DA, Briggiler AM, Sánchez Z. Treatment of Argentine hemorrhagic fever. Antiviral Res. 2008;78:132-139.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18054395?tool=bestpractice.com
[4]Enria DA, Briggiler AM, Feuillade MR. An overview of the epidemiological, ecological and preventive hallmarks of Argentine haemorrhagic fever (Junin virus). Bulletin Institut Pasteur. 1998;96:103-114.[5]de Manzione N, Salas RA, Paredes H, et al. Venezuelan hemorrhagic fever: clinical and epidemiological studies of 165 cases. Clin Infect Dis. 1998;26:308-313.
http://cid.oxfordjournals.org/content/26/2/308.long
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9502447?tool=bestpractice.com
[7]Barry M, Russi M, Armstrong L, et al. Brief report: treatment of a laboratory-acquired Sabiá virus infection. N Engl J Med. 1995;333:294-296.
http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJM199508033330505
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7596373?tool=bestpractice.com
Неврологические симптомы включают судороги, которые могут развиваться на второй неделе заболевания, и их свидетельствуют о плохом прогнозе. У некоторых пациентов развивается прострация и снижение уровня сознания[1]Patterson M, Grant A, Paessler S. Epidemiology and pathogenesis of Bolivian hemorrhagic fever. Curr Opin Virol. 2014;5:82-90.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4028408
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24636947?tool=bestpractice.com
[3]Enria DA, Briggiler AM, Sánchez Z. Treatment of Argentine hemorrhagic fever. Antiviral Res. 2008;78:132-139.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18054395?tool=bestpractice.com
[4]Enria DA, Briggiler AM, Feuillade MR. An overview of the epidemiological, ecological and preventive hallmarks of Argentine haemorrhagic fever (Junin virus). Bulletin Institut Pasteur. 1998;96:103-114.[5]de Manzione N, Salas RA, Paredes H, et al. Venezuelan hemorrhagic fever: clinical and epidemiological studies of 165 cases. Clin Infect Dis. 1998;26:308-313.
http://cid.oxfordjournals.org/content/26/2/308.long
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9502447?tool=bestpractice.com
Гепатомегалия и спленомегалия являются редкими и вряд ли могут развиваться, частота гепатомегалии составляет 5% у пациентов с Венесуэльской геморрагической лихорадкой и спленомегалии - менее 2%.[4]Enria DA, Briggiler AM, Feuillade MR. An overview of the epidemiological, ecological and preventive hallmarks of Argentine haemorrhagic fever (Junin virus). Bulletin Institut Pasteur. 1998;96:103-114.[5]de Manzione N, Salas RA, Paredes H, et al. Venezuelan hemorrhagic fever: clinical and epidemiological studies of 165 cases. Clin Infect Dis. 1998;26:308-313.
http://cid.oxfordjournals.org/content/26/2/308.long
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9502447?tool=bestpractice.com
Первоочередные тесты
Все образцы биологического материала должны быть собраны с учетом рекомендаций ВОЗ как образцы, содержащие потенциальные патогены.
WHO: how to safely collect blood samples from persons suspected to be infected with highly infectious blood-borne pathogens (e.g., Ebola)
Opens in new window Образцы должны быть тщательно промаркированы для того, чтобы сотрудники лаборатории понимали риск опасности, возникающий при работе с этими образцами, и обращались с ними как с патогенами 4 уровня биологической опасности.
Главным тестом, подтверждающим наличие геморрагической лихорадки является результат ПЦР-ОТ.[1]Patterson M, Grant A, Paessler S. Epidemiology and pathogenesis of Bolivian hemorrhagic fever. Curr Opin Virol. 2014;5:82-90.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4028408
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24636947?tool=bestpractice.com
[2]Gómez RM, Jaquenod de Giusti C, Sanchez Vallduvi MM, et al. Junín virus. A XXI century update. Microbes Infect. 2011;13:303-311.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21238601?tool=bestpractice.com
[6]Delgado S, Erickson BR, Agudo R, et al. Chapare virus, a newly discovered arenavirus isolated from a fatal hemorrhagic fever case in Bolivia. PLoS Pathog. 2008;4:e1000047.
http://journals.plos.org/plospathogens/article?id=10.1371/journal.ppat.1000047
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18421377?tool=bestpractice.com
[7]Barry M, Russi M, Armstrong L, et al. Brief report: treatment of a laboratory-acquired Sabiá virus infection. N Engl J Med. 1995;333:294-296.
http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJM199508033330505
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7596373?tool=bestpractice.com
В то время как выполнение этой реакции доступно в в соответствующих странах, это может быть трудным в небольших поселках и, следовательно, чаще всего только референтные лаборатории имеют оборудование для выполнения ПЦР-ОТ.[1]Patterson M, Grant A, Paessler S. Epidemiology and pathogenesis of Bolivian hemorrhagic fever. Curr Opin Virol. 2014;5:82-90.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4028408
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24636947?tool=bestpractice.com
Если недоступна ПЦР-ОТ, может быть выполнен твердофазный ИФА (ELISA). Твердофазный ИФА может определить наличие IgM и IgG против вирусов, однако эти иммуноглобулины могут отсутствовать в течение 12 дней заболевания, что может привести к отсрочке постановки диагноза.[1]Patterson M, Grant A, Paessler S. Epidemiology and pathogenesis of Bolivian hemorrhagic fever. Curr Opin Virol. 2014;5:82-90.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4028408
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24636947?tool=bestpractice.com
[2]Gómez RM, Jaquenod de Giusti C, Sanchez Vallduvi MM, et al. Junín virus. A XXI century update. Microbes Infect. 2011;13:303-311.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21238601?tool=bestpractice.com
[4]Enria DA, Briggiler AM, Feuillade MR. An overview of the epidemiological, ecological and preventive hallmarks of Argentine haemorrhagic fever (Junin virus). Bulletin Institut Pasteur. 1998;96:103-114.[5]de Manzione N, Salas RA, Paredes H, et al. Venezuelan hemorrhagic fever: clinical and epidemiological studies of 165 cases. Clin Infect Dis. 1998;26:308-313.
http://cid.oxfordjournals.org/content/26/2/308.long
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9502447?tool=bestpractice.com
[7]Barry M, Russi M, Armstrong L, et al. Brief report: treatment of a laboratory-acquired Sabiá virus infection. N Engl J Med. 1995;333:294-296.
http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJM199508033330505
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7596373?tool=bestpractice.com
В фатальных случаях, когда заболевание быстро прогрессирует, может не сформироваться гуморальный иммунный ответ, и это может привести к ложно отрицательному результату ИФА.[4]Enria DA, Briggiler AM, Feuillade MR. An overview of the epidemiological, ecological and preventive hallmarks of Argentine haemorrhagic fever (Junin virus). Bulletin Institut Pasteur. 1998;96:103-114. Некоторые лаборатории имеют возможность выполнять и ИФА и ПЦР-ОТ; однако, существует необходимость повторения анализов на более поздних стадиях, потому что, если исследование было выполнено во время появления первых симптомов на ранней стадии заболевания, результаты анализов могут быть отрицательными.
При отсутствии возможности выполнения ИФА и ПЦР0ОТ, необходимо сделать общий анализ крови. Результат общего анализа крови может помочь как инструмент скрининга, поскольку у пациентов с геморрагической лихорадкой часто развивается лейкопения и тромбоцитопения.[2]Gómez RM, Jaquenod de Giusti C, Sanchez Vallduvi MM, et al. Junín virus. A XXI century update. Microbes Infect. 2011;13:303-311.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21238601?tool=bestpractice.com
[4]Enria DA, Briggiler AM, Feuillade MR. An overview of the epidemiological, ecological and preventive hallmarks of Argentine haemorrhagic fever (Junin virus). Bulletin Institut Pasteur. 1998;96:103-114.[5]de Manzione N, Salas RA, Paredes H, et al. Venezuelan hemorrhagic fever: clinical and epidemiological studies of 165 cases. Clin Infect Dis. 1998;26:308-313.
http://cid.oxfordjournals.org/content/26/2/308.long
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9502447?tool=bestpractice.com
[7]Barry M, Russi M, Armstrong L, et al. Brief report: treatment of a laboratory-acquired Sabiá virus infection. N Engl J Med. 1995;333:294-296.
http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJM199508033330505
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7596373?tool=bestpractice.com
Этот анализ также полезен для наблюдения за пациентом в динамике.
Другие обследования
Все исследования должны быть выполнены в лаборатории, которая может обеспечить 4 уровень биобезопасности для патогенов и где существуют необходимые меры защиты для персонала.
Дальнейшие исследования должны включать те анализы, которые помогут в случае проведения дифференциальной диагностики или помогут выявить сопутствующие заболевания. Эти анализы включают исследование на малярию; ПЦР-ОТ на наличие вирусов лихорадки Денге, вируса Чикунгунья, Зика, желтой лихорадки, хантавирусов, вирусов кори и гриппа; ПЦР для диагностики лептоспироза и риккетсиоза; посев кала на наличие сальмонеллы (при тифозной лихорадке); и анализы на сепсис. Необходимо учитывать, что положительный анализ на малярию или выделение возбудителя при посеве крови не исключает диагноза геморрагической лихорадки, поскольку малярия может быть сопутствующей инфекцией, и на более поздних стадиях геморрагической лихорадки может развиться бактериальный сепсис.[2]Gómez RM, Jaquenod de Giusti C, Sanchez Vallduvi MM, et al. Junín virus. A XXI century update. Microbes Infect. 2011;13:303-311.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21238601?tool=bestpractice.com
[4]Enria DA, Briggiler AM, Feuillade MR. An overview of the epidemiological, ecological and preventive hallmarks of Argentine haemorrhagic fever (Junin virus). Bulletin Institut Pasteur. 1998;96:103-114.
Другие исследования включают:
Исследование функции почек и уровня электролитов
В контексте дегидратации и диареи, мониторинг электролитов очень важен. Почечная недостаточность развивается редко, только в терминальных стадиях заболевания или в результате глубокого шока[4]Enria DA, Briggiler AM, Feuillade MR. An overview of the epidemiological, ecological and preventive hallmarks of Argentine haemorrhagic fever (Junin virus). Bulletin Institut Pasteur. 1998;96:103-114.
Исследование функции печени
Возможен умеренный подъем уровня энзимов, однако значительное повышение трансаминаз бывает редко [4]Enria DA, Briggiler AM, Feuillade MR. An overview of the epidemiological, ecological and preventive hallmarks of Argentine haemorrhagic fever (Junin virus). Bulletin Institut Pasteur. 1998;96:103-114.[7]Barry M, Russi M, Armstrong L, et al. Brief report: treatment of a laboratory-acquired Sabiá virus infection. N Engl J Med. 1995;333:294-296.
http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJM199508033330505
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7596373?tool=bestpractice.com
Коагулограмма
Исследование коагулограммы важно для пациентов с геморрагическими симптомами или для тех, у которых высок риск их развития. Активированное частичное тромбопластиновое время часто удлинено и сопровождается повышением уровня фибриногена при тяжелом течении заболевания. В микроциркуляторном русле не происходит отложения фибрина, изменение уровней протромбина и факторов свертывания позволяют исключить диссеминированное внутрисосудистое свертывание как фактор патогенеза[2]Gómez RM, Jaquenod de Giusti C, Sanchez Vallduvi MM, et al. Junín virus. A XXI century update. Microbes Infect. 2011;13:303-311.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21238601?tool=bestpractice.com
Лактатдегидрогеназа
У пациентов с геморрагической лихорадкой отмечается незначительный или умеренный подъем уровня лактатдегидогеназы[3]Enria DA, Briggiler AM, Sánchez Z. Treatment of Argentine hemorrhagic fever. Antiviral Res. 2008;78:132-139.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18054395?tool=bestpractice.com
Креатинфосфокиназа
Креатинфосфокиназа может быть незначительно увеличена у пациентов с геморрагической лихорадкой[3]Enria DA, Briggiler AM, Sánchez Z. Treatment of Argentine hemorrhagic fever. Antiviral Res. 2008;78:132-139.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18054395?tool=bestpractice.com
Анализ газов артериальной крови
У пациентов с тяжелой формой заболевания эти параметры могут быть полезны для определения необходимости более интенсивного лечения (интенсивная терапия с поддержкой органов). То есть интенсивная терапия не обязательна для пациентов с геморрагической лихорадкой, но она и не противопоказана, если выполняется бережно с соблюдением необходимых мер защиты персонала. Должны соблюдаться меры предосторожности при исследовании газов артериальной крови у пациентов с геморрагическими симптомами
Рентгенография органов грудной клетки