Этиология
Геморрагические лихорадки Южной Америки вызывают 5 разных кладов В аренавирусов Нового Света:
Аргентинскую геморрагическую лихорадку вызывает вирус Junin[2][3][4]
Венесуэльскую геморрагическую лихорадку вызывает вирус Guanarito[5]
Боливийскую геморрагическую лихорадку вызывает вирус Machupo[1]
Инфекцию вируса Chapare вызывает вирус Chapare[6]
Бразильскую геморрагическую лихорадку вызывает вирус Sabia [7]
Вирусы относятся к семейству Arenaviridae РНК-вирусов (род Mammarenavirus), и грызуны являются ихним естественным резервуаром и естественным переносчиком. Географическое ограничение вирусов связано со специфическими векторами миграции грызунов, эндемичных для этих регионов. Следующие виды грызунов известны в качестве переносчиков определенных вирусов геморрагических лихорадок Южной Америки:[6][7]
Аргентинская геморрагическая лихорадка переносится преимущественно Calomys musculinis (вечерними хомяками засушливых районов), а также Calomys laucha (маленькими вечерними хомяками), Akodon azarae (азарскими травяными мышами) и Orizomys flavescens (желтыми карликовыми рисовыми хомяками)[2][4]
Венесуэльская геморрагическая лихорадка – Zygodontomys brevicauda (короткохвостыми камышовыми хомячками)[5][14]
Боливийская геморрагическая лихорадка – преимущественно Calomys callosus (вечерними большими хомяками).[1]
Переносчик неизвестен для инфекции вируса Chapare и Бразильской геморрагической лихорадки, но предположительно это вид грызунов.[6][7]
Контакт в переносчиками грызунами является ключевым фактором риска, когда распыление выделений грызунов может привести к инфицированию людей путем вдыхания, попадания с пищей, или при контакте с поврежденной кожей или слизистыми.[1][2][3] Передача в сообществе от человека к человеку, нозокомиальная и лабораторная передача редки, однако описаны случаи заражения через инфицированные жидкости организма.[1][3][4][5][7] Инфицирование беременных происходит редко, но такие случаи описаны с развитием смертельного исхода у 50% пациенток, заболевших в третьем триместре беременности.[9] Смерть плода и новорожденных и развитие пороков также были описаны.[9] Персистенция вируса в жидкостях организма во время выздоровления не установлена, хотя обширные исследования не проводились.
[Figure caption and citation for the preceding image starts]: Электронная микрофотография вируса MachupoСDC Public Health Image Library (PHIL) [Citation ends].
Патофизиология
Патофизиология геморрагических лихорадок Южной Америки до конца непонятна. Патогенез лучше всего описан для Аргентинской геморрагической лихорадки, которую вызывает вирус Junin. Развитие инфекции у человека происходит в результате вдыхания распыленных выделений инфицированных грызунов.[9] Предполагается, что репликация вируса происходит в месте расположения инфекции, каким чаще всего являются легкие,[3] но также это может быть желудочно-кишечный тракт. Инфицирование через поврежденную кожу или слизистые оболочки возможно при контакте с контаминированными частицами или жидкостями.[2][3][9] Вслед за репликацией вируса происходит его диссеминация по другим органам, включая почки, печень, центральную нервную систему и эндотелий сосудов.[2][3] Прямое повреждение органов, вызываемое вирусом,[9] или через ответ хозяина на вирус; обычно выражено умеренно, но у пациентов с фатальным исходом заболевания (примерно 30%) наблюдается полиорганная недостаточность.[5][1][2][3] Считается, что местом репликации вируса Junin являются макрофаги, способствуя распространению вируса.[2][9] Проникновение в клетку обеспечивается трансферриновым рецептором 1 (TfR1).[2][15] Происходит активация двух путей комплемента, хотя наиболее вероятен альтернативный путь активации комплемента, с высокими уровнями продуктов активации C3 и C4.[2] Вирус подавляет ранний врожденный иммунный ответ, а затем создает неблагоприятный ответ цитокинов и хемокинов.[16][17][18] Высокие уровни интерферона альфа и фактора некроза опухоли коррелируют с нарастанием виремии.[3] Уровни других провоспалительных цитокинов, включая IL-6, IL-8 и IL-10 также возрастают.[2][9][19] Возрастание уровней провоспалительных цитокинов вероятно отвечает за появление системных симптомов (например, лихорадки, артралгии, миалгии). Иммунная супрессия сопровождается снижением уровней Т и В лимфоцитов,[2] нарушая способность организма бороться с болезнью.
Инкубационный период составляет от 3 до 6 дней, однако варьирует в зависимости от заболевания. Аргентинская геморрагическая лихорадка имеет инкубационный период от 6 до 14 дней,[2][3] в то время как Боливийская геморрагическая лихорадка имеет инкубационный период от 3 до 16 дней.[1] Периоды инкубации официально не описаны для других трех видов геморрагической лихорадки, хотя описания случаев предполагают аналогичный период инкубации, в случае Венесуэльской геморрагической лихорадки, предполагается инкубационный период 19 дней после вероятного воздействия.[1][4][5][6][7] Также имеются немногочисленные данные о продолжительности виремии у пациентов, вирусологические исследования, проведенные в ранние сроки развития Аргентинской геморрагической лихорадки, дают основание предполагать, что виремия, вызванная вирусом Junin, появляется только во время периода острого проявления симптомов; тем не менее нет точных данных по результатам ПЦР-ОТ для оценки виремии.
Геморрагические проявления заболевания находят у примерно 30% пациентов.[1][3][4][5] Патогенез этого состояния не считают результатом синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания, вероятнее всего это результат тромбоцитопении, нарушения функции тромбоцитов, нарушения факторов свертывания (снижения содержания фактора VIII и IX, и увеличения содержания фактора V и фактора фон Виллебранда), и активации и повышенной выработки фибриногена. Обычно выявляют удлинение активированного частичного тромбопластинового времени и возрастание уровня фибриногена в сочетании с тромбоцитопенией.[2][3][9]
Классификация
Геморрагические лихорадки Южной Америки: региональная классификация
Геморрагическая лихорадка Южной Америки регистрируется в Аргентине, Венесуэле, Боливии и Бразилии. Пять различных ветвей В аренавирусов Нового Света могут вызвать заболевание в этих странах:
Аргентинскую геморрагическую лихорадку вызывает вирус Junin, найденный в пампасах восточной Аргентины[2][4]
Венесуэльскую геморрагическую лихорадку вызывает вирус Guanarito, найденный в штатах Португеза и Баринас в северной Венесуэле.[5]
Боливийскую геморрагическую лихорадку вызывает вирус Machupo, найденный в районе Бени в северной Боливии[1]
Болезнь вируса Chapare вызывается вирусом Chapare, найденном в Кочабамба в центральной Боливии[6]
Бразильскую геморрагическую лихорадку вызывает вирус Sabia, которая описана в виде единственного случая, зарегистрированного около Сао Паоло, Бразилия.[7]
Балтиморская классификация вирусов
Вирусы, вызывающие геморрагические лихорадки Южной Америки являются представителями семейства Arenaviridae. Согласно балтиморской классификации вирусы семейства Arenaviridae подразделяются на 5 классов (отрицательно-полярные одноцепочечные РНК вирусы) .
Использование этого контента попадает под действие нашего заявления об отказе от ответственности