Пациентов с геморрагической лихорадкой следует наблюдать в период выздоровления для подтверждения того, что симптомы разрешились и не развился поздний неврологический симптом. Мониторинг основан на регулярных клинических обследованиях в амбулаторных условиях. Не показано применение каких-либо специальных тестов за исключением ситуаций, когда появляются необычные симптомы/признаки, и необходимо выполнить дальнейшие исследования, или относительно редкие ситуации, когда у пациента поражается какой-либо орган в острой стадии заболевания. В этом контексте, мониторинг функций почек и печени может быть показан в зависимости от того, какая система вовлечена в патологический процесс. У пациентов, выздоровевших после Аргентинской геморрагической лихорадки часто наблюдается длительный период реконвалесценции до 3 месяцев. В течение этого времени у пациента может наблюдаться слабость, потеря волос, раздражительность и ослабление памяти.[3]Enria DA, Briggiler AM, Sánchez Z. Treatment of Argentine hemorrhagic fever. Antiviral Res. 2008;78:132-139.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18054395?tool=bestpractice.com
[27]Enria D, Mills JN, Bausch D, et al. Arenavirus infections. In: Guerrant RL, Walker DH, Weller PF, eds. Tropical infectious diseases: principles, pathogens, and practice. 3rd ed. Amsterdam: Elsevier; 2011:449-461. Эти симптомы исчезают постепенно в течение 1 - 3 месяцев.[27]Enria D, Mills JN, Bausch D, et al. Arenavirus infections. In: Guerrant RL, Walker DH, Weller PF, eds. Tropical infectious diseases: principles, pathogens, and practice. 3rd ed. Amsterdam: Elsevier; 2011:449-461. Фаза реконвалесценции при Боливийской геморрагической лихорадки может длиться до 2 месяцев, в течение которой пациенты могут жаловаться на усталость, головокружение и потерю волос.[1]Patterson M, Grant A, Paessler S. Epidemiology and pathogenesis of Bolivian hemorrhagic fever. Curr Opin Virol. 2014;5:82-90.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4028408
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24636947?tool=bestpractice.com
Информации о продолжительности периода реконвалесценции при геморрагических лихорадках недостаточно.
Примерно у 10% пациентов, которые выздоровели после Аргентинской геморрагической лихорадки, и которые лечились иммунной плазмой, может развиться поздний неврологический синдром. Тех пациентов, которые страдают ПНС, необходимо наблюдать до полного исчезновения симптомов, которые обычно исчезают в течение нескольких дней, но могут разрешиться и в течение нескольких месяцев.[46]Enría DA, Damilano AJ, Briggiler AM, et al. Sindrome neurologico tardio en enfermos de fiebre hemorrágica Argentina tratados con plasma immune. Medicina (Buenos Aires). 1985;45:615-620.[49]Maiztegui JI, Fernandez NJ, de Damilano AJ. Efficacy of immune plasma in treatment of Argentine haemorrhagic fever and association between treatment and a late neurological syndrome. Lancet. 1979;2:1216-1217.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/92624?tool=bestpractice.com
Для определения основной патологии им также может потребоваться дальнейшее исследование, например, анализ спинномозговой жидкости и нейровизуализация. При Аргентинской геморрагической лихорадке поздний неврологический синдром развивается после периода благополучия во время выздоровления и характеризуется эпизодами повышения температуры, признаками поражения мозжечка и параличом черепных нервов. Наиболее частыми жалобами являются жалобы на умеренную головную боль, тошноту и/или рвоту и головокружение. После курса, продолжительностью в несколько дней у 70% пациентов симптомы прогрессируют и охватывают звон в ушах, нечеткость зрения и трудности при ходьбе.[46]Enría DA, Damilano AJ, Briggiler AM, et al. Sindrome neurologico tardio en enfermos de fiebre hemorrágica Argentina tratados con plasma immune. Medicina (Buenos Aires). 1985;45:615-620. Примерно у 40% больных развивается диплопия и в подобном проценте случаев может также развиться тревожное состояние или изменение поведения. При обследовании пациентов можно выявить лихорадку от 38°C до 38.5°C, паралич или парез VI краниального нерва у 60% пациентов (хотя световые рефлексы и реакция аккомодации нормальные), нистагм и мозжечковую атаксию примерно у 50% пациентов.[46]Enría DA, Damilano AJ, Briggiler AM, et al. Sindrome neurologico tardio en enfermos de fiebre hemorrágica Argentina tratados con plasma immune. Medicina (Buenos Aires). 1985;45:615-620. Рефлексы часто нормальные или могут быть снижены, но в небольшой пропорции может быть гиперрефлексия. У некоторых пациентов может быть дизартрия и примерно у 10% экстрапирамидные признаки, у небольшого количества пациентов выявляют парезы и параличи.[46]Enría DA, Damilano AJ, Briggiler AM, et al. Sindrome neurologico tardio en enfermos de fiebre hemorrágica Argentina tratados con plasma immune. Medicina (Buenos Aires). 1985;45:615-620. Анализ СМЖ, который обычно нормальный в острую стадию заболевания даже при наличии неврологических признаков, показывает увеличение числа лейкоцитов (от десятков до сотен клеток), которые преимущественно являются лимфоцитами, нормальный уровень глюкозы, нормальный или умеренно повышенный уровень белка,[27]Enria D, Mills JN, Bausch D, et al. Arenavirus infections. In: Guerrant RL, Walker DH, Weller PF, eds. Tropical infectious diseases: principles, pathogens, and practice. 3rd ed. Amsterdam: Elsevier; 2011:449-461. и высокий титр антител к вирусу Junin, который значительно выше, чем в сыворотке крови.[3]Enria DA, Briggiler AM, Sánchez Z. Treatment of Argentine hemorrhagic fever. Antiviral Res. 2008;78:132-139.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18054395?tool=bestpractice.com
[4]Enria DA, Briggiler AM, Feuillade MR. An overview of the epidemiological, ecological and preventive hallmarks of Argentine haemorrhagic fever (Junin virus). Bulletin Institut Pasteur. 1998;96:103-114.[27]Enria D, Mills JN, Bausch D, et al. Arenavirus infections. In: Guerrant RL, Walker DH, Weller PF, eds. Tropical infectious diseases: principles, pathogens, and practice. 3rd ed. Amsterdam: Elsevier; 2011:449-461. Анализы крови, как правило, ничем не примечательны и вирус Junin не выделяется из крови или ликвора у этих больных после перенесенного острого заболевания.[46]Enría DA, Damilano AJ, Briggiler AM, et al. Sindrome neurologico tardio en enfermos de fiebre hemorrágica Argentina tratados con plasma immune. Medicina (Buenos Aires). 1985;45:615-620. Неясно как, с появлением полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией (ПЦР-ОТ) и ее высокой чувствительности, вирус может быть выявлен в СМЖ больных во время острой стадии заболевания или позднего неврологического синдрома. Лечение поддерживающее с оптимальным контролем симптомов.[46]Enría DA, Damilano AJ, Briggiler AM, et al. Sindrome neurologico tardio en enfermos de fiebre hemorrágica Argentina tratados con plasma immune. Medicina (Buenos Aires). 1985;45:615-620.
Поздний неврологический синдром не наблюдался у пациентов, перенесших Аргентинскую геморрагическую лихорадку, которые не получали никакой конкретной терапии, хотя был описан случай развития этого синдрома у пациента, получавшего рибавирин.[3]Enria DA, Briggiler AM, Sánchez Z. Treatment of Argentine hemorrhagic fever. Antiviral Res. 2008;78:132-139.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18054395?tool=bestpractice.com
Не выявлено каких-либо предрасполагающих факторов (пол, возраст, географический регион, группа крови или день начала появления симптомов, когда пациенту была назначена иммунная плазма).[46]Enría DA, Damilano AJ, Briggiler AM, et al. Sindrome neurologico tardio en enfermos de fiebre hemorrágica Argentina tratados con plasma immune. Medicina (Buenos Aires). 1985;45:615-620. ПНС не описан при Боливийской геморрагической лихорадке, за исключением случаев раннего изучения эффективности иммунной плазмы на низших приматах, у которых развился ПНС после периода отсутствия симптомов и который был фатальным для 6 животных.[1]Patterson M, Grant A, Paessler S. Epidemiology and pathogenesis of Bolivian hemorrhagic fever. Curr Opin Virol. 2014;5:82-90.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4028408
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24636947?tool=bestpractice.com
Патогенез ПНС (LNS) полностью не понятен, однако есть предположение, что он может быть опосредован иммунитетом или, возможно, связан с персистенцией вируса в центральной нервной системе.[44]Kolokoltsova OA, Yun NE, Paessler S. Reactive astrogliosis in response to hemorrhagic fever virus: microarray profile of Junin virus-infected human astrocytes. Virol J. 2014;11:126.
http://virologyj.biomedcentral.com/articles/10.1186/1743-422X-11-126
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25015256?tool=bestpractice.com
[46]Enría DA, Damilano AJ, Briggiler AM, et al. Sindrome neurologico tardio en enfermos de fiebre hemorrágica Argentina tratados con plasma immune. Medicina (Buenos Aires). 1985;45:615-620. У людей синдром обычно проходит в течение определенного периода времени; как правило, симптомы начинают разрешаться в течение нескольких дней, хотя у некоторых пациентов могут иметь неврологические признаки (в частности, нистагм) в течение 4 месяцев.[45]McLay L, Liang Y, Ly H. Comparative analysis of disease pathogenesis and molecular mechanisms of New World and Old World arenavirus infections. J Gen Virol. 2014;95:1-15.
http://jgv.microbiologyresearch.org/content/journal/jgv/10.1099/vir.0.057000-0
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24068704?tool=bestpractice.com
[46]Enría DA, Damilano AJ, Briggiler AM, et al. Sindrome neurologico tardio en enfermos de fiebre hemorrágica Argentina tratados con plasma immune. Medicina (Buenos Aires). 1985;45:615-620.[49]Maiztegui JI, Fernandez NJ, de Damilano AJ. Efficacy of immune plasma in treatment of Argentine haemorrhagic fever and association between treatment and a late neurological syndrome. Lancet. 1979;2:1216-1217.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/92624?tool=bestpractice.com
У нескольких пациентов с выраженной клиникой были описаны персистирующие неврологические остаточные явления.[47]Melcon MO, Herskovits E. Complicaciones neurologicas tardias de la fiebre hemorragica argentina. Medicina (Buenos Aires). 1981;41:137-145. Описаны редкие летальные исходы. В одном описанном случае это было связано с развитием восходящего паралича и дыхательной недостаточности.[46]Enría DA, Damilano AJ, Briggiler AM, et al. Sindrome neurologico tardio en enfermos de fiebre hemorrágica Argentina tratados con plasma immune. Medicina (Buenos Aires). 1985;45:615-620.[49]Maiztegui JI, Fernandez NJ, de Damilano AJ. Efficacy of immune plasma in treatment of Argentine haemorrhagic fever and association between treatment and a late neurological syndrome. Lancet. 1979;2:1216-1217.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/92624?tool=bestpractice.com