Investigações

Primeiras investigações a serem solicitadas

Hemograma completo com diferencial

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Eosinófilos elevados >10% da contagem leucocitária estão presentes em quase todos os pacientes com granulomatose eosinofílica com poliangiite (GEPA).

Os eosinófilos, por sua vez, são conhecidos por terem efeitos patogênicos diretos devido à liberação de suas proteínas citotóxicas.

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eosinófilos elevados

anticorpos anticitoplasma de neutrófilo (ANCA) séricos

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Os ANCAs podem estar presentes em 30% a 40% dos pacientes com manifestações vasculíticas ativas, mas somente em 10% daqueles cuja doença esteja quiescente.[4][5][16] Pacientes positivos para ANCA têm maior incidência de manifestações vasculíticas graves, inclusive glomerulonefrite, hemorragia alveolar e mononeurite múltipla. A patogênese da vasculite em pacientes negativos para ANCA ainda não está clara. Na GEPA, eles geralmente são ANCAs perinucleares.

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positiva

proteína C-reativa sérica

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Marcador inespecífico de inflamação.

Geralmente, está elevada no contexto de uma vasculite e pode ser acompanhada para avaliar a resposta ao tratamento.

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aumentada

velocidade de hemossedimentação

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Marcador inespecífico de inflamação.

Geralmente, está elevada no contexto de uma vasculite e pode ser acompanhada para avaliar a resposta ao tratamento.

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aumentada

ureia e creatinina séricas

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Exame realizado para avaliar glomerulonefrite, que tem implicações no manejo.

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normais ou elevadas

urinálise

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Realizada para avaliar a presença de glomerulonefrite (hematúria, proteinúria, cilindros eritrocitários), que tem implicações no manejo.

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normal ou anormal

teste de função pulmonar

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Compatível com asma; uma obstrução reversível das vias aéreas é comum em pacientes com GEPA.

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obstrução reversível das vias aéreas

radiografia torácica

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Uma radiografia torácica ou tomografia computadorizada (TC) pode mostrar infiltrados intersticiais ou nódulos (o que sugere a formação de um granuloma) que pode ser transiente ou migratório. Isso pode ocorrer na ausência de sintomas.

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pode mostrar infiltrados intersticiais ou nódulos

ecocardiograma

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É comum a granulomatose eosinofílica com poliangiite (GEPA) afetar o pericárdio. Ela dificilmente afeta o miocárdio (o que causa uma disfunção sistólica ventricular esquerda, seja regional ou global) e, raramente, as artérias coronárias. O achado de um trombo fibrótico que contorna a superfície endocárdica do ventrículo e que às vezes se estende em direção proximal comprometendo as valvas atrioventriculares é característico de cardiopatia eosinofílica.

Nos casos em que houver uma alta suspeita de GEPA, ou uma GEPA conhecida com dispneia, os pacientes deverão se submeter a um eletrocardiograma (ECG) para rastrear um possível envolvimento cardíaco.[24][34]

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pode mostrar anormalidades regionais da contratilidade da parede ventricular esquerda, trombo intracardíaco ou derrame pericárdico

Investigações a serem consideradas

citometria de fluxo de sangue periférico

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Exclui uma síndrome hipereosinofílica (SHE) linfoproliferativa em pacientes com suspeita clínica. Geralmente, realizada em pacientes cujo quadro clínico de vasculite seja relativamente leve, embora alguns centros de cuidados terciários realizem o exame rotineiramente.

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normal

testes moleculares para mutação FIP1L1/PDGFR alfa

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Essa mutação causa uma tirosina quinase nova e funcional e pode ser observada na variante mieloproliferativa da síndrome hipereosinofílica (SHE) linfoproliferativa em pacientes com suspeita clínica. Uma SHE seria sugerida pela ausência do locus CHIC2 em estudos de hibridização in situ por fluorescência (FISH) ou pela presença de proteína de fusão na reação em cadeia da polimerase via transcriptase reversa. Uma SHE seria sugerida sobretudo por anormalidades dos linfócitos T. Raramente, a SHE é associada a anormalidades relacionadas à vasculite.

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normal

imunoglobulina E (IgE) sérica

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Geralmente, a IgE sérica está elevada na GEPA. Isto é compatível com uma doença que tem um componente alérgico: foram observados níveis elevados de imunoglobulina E (IgE) sérica e imunocomplexos que contêm IgE, sobretudo durante exacerbações da GEPA.

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aumentada

IgE e IgG séricas específicas para Aspergillus fumigatus

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Se a IgE estiver elevada, testes adicionais específicos da IgE e IgG para Aspergillus devem ser realizados para descartar a possibilidade de aspergilose broncopulmonar alérgica.[28]

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deve estar normal

coprocultura para ovos e parasitas

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Para excluir uma infecção parasitária como causa alternativa da eosinofilia periférica.

No contexto clínico apropriado, é necessário obter um histórico de viagens recentes para excluir infecções parasitárias, sobretudo uma infecção helmíntica. Um tratamento com corticosteroides agravaria ainda mais essa infecção. Não se espera que uma infecção parasitária cause vasculite.

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normal

Sorologia para Toxocara

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A toxocaríase, uma zoonose geralmente transmitida a seres humanos por cachorros e gatos, pode causar eosinofilia grave.[28] Os testes de detecção com anticorpos são o único meio de confirmação de um diagnóstico clínico da infecção por Toxocara.

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deve estar normal

tomografia computadorizada (TC) do tórax

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Deve-se realizar uma radiografia torácica em todos os pacientes com o objetivo de encontrar qualquer evidência que seja compatível com pneumonia eosinofílica ou com hemorragia alveolar. Se forem observadas anormalidades, o paciente deverá realizar uma TC do tórax.[Figure caption and citation for the preceding image starts]: Tomografia computadorizada (TC) do tórax obtida (A) durante a exacerbação dos sintomas, revelando infiltrados pulmonares no lobo inferior direito (A3) e no lobo inferior esquerdo (A4). Uma reavaliação feita 15 dias depois (B) revelou a natureza migratória das lesões, com o desaparecimento completo dos infiltrados descritos anteriormente e a presença de novas áreas com opacidade em vidro fosco dentro do lobo inferior direito (B2) e do segmento lingular esquerdo e do lobo inferior esquerdo (B4). (C) Seis meses após o tratamento, todas as lesões pulmonares descritas estavam completamente curadasBMJ Case Reports 2009; doi:10.1136/bcr.04.2009.1731. Copyright © 2011 by the BMJ Publishing Group Ltd [Citation ends].com.bmj.content.model.Caption@52aa8212

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pode mostrar uma doença infiltrante ou nódulos pulmonares

eletromiografia

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A mononeurite múltipla é comumente observada na vasculite e é um marcador alternativo da vasculite.

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pode confirmar uma mononeurite múltipla

broncoscopia com lavagem broncoalveolar (LBA)

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Alíquotas sanguíneas sequenciais do LBA e macrófagos com depósito de hemossiderina elevados podem ser observados na hemorragia alveolar.

O aumento de eosinófilos na LBA é uma característica da GEPA.[Figure caption and citation for the preceding image starts]: Exame citológico do líquido da lavagem broncoalveolar, revelando a presença de uma grande predominância de eosinófilos (A), representando 27% dos elementos celulares. Os outros elementos celulares encontrados foram macrófagos (C) e linfócitos (B)BMJ Case Reports 2009; doi:10.1136/bcr.04.2009.1731. Copyright © 2011 by the BMJ Publishing Group Ltd [Citation ends].com.bmj.content.model.Caption@4b9c5ce7

A pneumonia eosinofílica é tipicamente associada a eosinófilos elevados no LBA.

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o resultado pode ser anormal

biópsia do tecido afetado

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Uma biópsia de vaso sanguíneo demonstra eosinófilos extravasculares. A biópsia de tecido demonstra vasculite dos pequenos vasos. A biópsia é o exame confirmatório para estabelecer o diagnóstico de vasculite dos pequenos vasos. O local da biópsia é determinado pela probabilidade de um achado positivo com o menor risco de complicações. Os locais comuns da biópsia incluem o nervo sural e a pele.

O comprometimento grave dos rins ou pulmões indicaria a necessidade de terapia agressiva e as amostras devem ser provenientes destes órgãos, se houver dúvidas quanto ao seu comprometimento.[Figure caption and citation for the preceding image starts]: Avaliação histológica de uma amostra de biópsia pulmonar, revelando a presença de um infiltrado inflamatório, composto predominantemente por eosinófilos encontrados dentro do lúmen vascular e da parede vascularBMJ Case Reports 2009; doi:10.1136/bcr.04.2009.1731. Copyright © 2011 by the BMJ Publishing Group Ltd [Citation ends].com.bmj.content.model.Caption@1c789f64

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pode confirmar uma vasculite

ultrassonografia de membro inferior

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Pacientes com GEPA ativa apresentam aumento do risco de doença tromboembólica. Deve ser realizada apenas quando clinicamente indicada.

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pode mostrar evidências de trombose venosa profunda

Angiotomografia

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Pacientes com GEPA ativa apresentam aumento do risco de doença tromboembólica. Deve ser realizada apenas quando clinicamente indicada.

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pode mostrar embolia pulmonar

biópsia da medula óssea

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Ocasionalmente, é necessário realizar uma biópsia da medula óssea para se obter o diagnóstico diferencial de síndrome hipereosinofílica idiopática.

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normal

nível da tiopurina metiltransferase

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Antes de iniciar o uso de azatioprina, quando o exame está disponível, os níveis de tiopurina metiltransferase ou teste do genótipo são úteis para garantir que os pacientes tenham níveis de enzima suficientes para metabolizar o medicamento.

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deve estar normal

teste de vírus da imunodeficiência humana (HIV)

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A infecção por HIV pode causar eosinofilia leve.[28]

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deve estar normal

Novos exames

ressonância nuclear magnética (RNM) cardíaca

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O papel da RNM cardíaca está sendo investigado para a avaliação da cardiomiopatia relacionada à GEPA.

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o resultado pode ser anormal

eotaxina-3

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Em um estudo de 37 pacientes com GEPA, 123 controles saudáveis e 138 controles com doença (ou seja, outras vasculites, doenças do tecido conjuntivo, síndromes hipereosinofílicas, doenças parasitárias, colites ulcerativas), a eotaxina-3 mostrou uma alta especificidade e sensibilidade para o diagnóstico da GEPA ativa.[32][33]

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elevada na GEPA ativa

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