Investigações

Primeiras investigações a serem solicitadas

hemoglobina e hematócrito

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Um nível baixo de hemoglobina ou hematócrito determinará a presença de anemia. É razoável usar o limite inferior do normal de cada laboratório.[78]

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a Organização Mundial da Saúde define a anemia como: hemoglobina <130 g/L (13 g/dL) em homens com ≥15 anos; <120 g/L (12 g/dL) em mulheres não gestantes ≥15 anos; e <110 g/L (11 g/dL) em gestantes

contagem plaquetária

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A deficiência de ferro está associada com a trombocitose e, se for grave, pode causar trombocitopenia.[98]

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normal, elevada ou reduzida

volume corpuscular médio (VCM)

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Isso é relatado rotineiramente como parte do hemograma completo e é calculado como hematócrito (%) × 10/contagem de eritrócitos (× 10⁶/microL). VCM <80 fL é considerado microcítico.

A deficiência de ferro ainda é considerada uma causa potencial de anemia, a menos que o VCM seja >95 fL; esse valor de corte tem uma sensibilidade de 97.6%.[99]

Um VCM baixo é encontrado em uma série de doenças diferentes e por isso não é específico da ADF.[100]

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<80 fL

hemoglobina corpuscular média (HCM)

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Essa é uma medida da massa de hemoglobina por célula e é calculada a partir de achados do hemograma completo, como a hemoglobina (Hb) (g/dL) × 10/contagem de eritrócitos (× 10⁶/microlitro). Um valor menor que 27.5 picogramas/eritrócito é considerado baixo.

Sensibilidade e especificidade médias.[101]

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baixa (<27.5 picogramas/eritrócitos)

CHCM

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Essa é uma medida da concentração de hemoglobina por célula corrigida para o hematócrito e é calculada a partir de achados do hemograma completo, como hemoglobina (g/dL) × 100/hematócrito (%).

Sensibilidade e especificidade médias.[101]

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baixa (<295 g/L [<29.5 g/dL])

amplitude de distribuição do volume eritrocitário

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A amplitude de distribuição do volume eritrocitário é o coeficiente de variação no volume de eritrócitos. A amplitude de distribuição do volume eritrocitário pode ser um achado precoce na ADF mesmo antes de uma alteração aparecer no VCM.

Um volume eritrocitário elevado tem uma sensibilidade de 90% a 100% para a ADF, mas uma especificidade de apenas 50% a 70% para distinção de anemia e talassemia.[4]

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>14.6%

esfregaço de sangue periférico

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O esfregaço de sangue periférico da ADF contém células vermelhas pequenas e pálidas com anisopoiquilocitose (variação em tamanho e forma) e células em lápis.

Podem ser observadas alterações no esfregaço de sangue periférico antes das alterações no VCM. A sensibilidade e a especificidade variam por experiência.[Figure caption and citation for the preceding image starts]: Esfregaço de sangue periférico demonstrando algumas mudanças muitas vezes observadas na anemia ferropriva. Observe que muitos dos eritrócitos são microcíticos (compare o tamanho dos glóbulos vermelhos com o núcleo dos linfócitos) e hipocrômicos (palidez ampla central). Há algumas formas em lápisDo acervo pessoal da Dra. Rebecca Fischer Connor; usado com permissão [Citation ends].com.bmj.content.model.Caption@48128803

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eritrócitos em lápis microcíticos, hipocrômicos

contagem de reticulócitos

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Os reticulócitos são a população mais jovem dos eritrócitos.

A contagem de reticulócitos é baixa na ADF porque a medula óssea não tem ferro suficiente para produzir eritrócitos.

Alta sensibilidade, baixa especificidade.

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baixa

ferro sérico

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O nível de ferro sérico mede a quantidade de metal ligado à transferrina para transporte.

Os valores podem variar bastante entre os laboratórios, e os valores de um mesmo indivíduo realizados no mesmo laboratório podem variar até 40% de um dia para outro, em parte por causa da variação diurna.[4]

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reduzidos

capacidade total de ligação do ferro

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A capacidade total de ligação do ferro é uma medida indireta da quantidade de ferro que se ligará à transferrina.

Os valores podem variar muito entre os laboratórios e se sobrepor entre pacientes com e sem deficiência de ferro.[4]

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aumentada

saturação de transferrina

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Saturação de transferrina = ferro sérico × 100/capacidade total de ligação do ferro (TIBC).

Os valores de saturação de transferrina são mais confiáveis entre os laboratórios que o ferro sérico e o TIBC por si próprios, porque as fontes de erro se anulam mutuamente.

Após a saturação da transferrina cair abaixo de 16%, a diminuição da oferta de ferro limita a produção de eritrócitos.[4] Entre as não gestantes em idade fértil, a saturação de transferrina sérica <16% tem sensibilidade de 20% e especificidade de 93%.[8]

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<16%

ferritina sérica

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Esta é uma medida indireta das reservas de ferro, ainda que quantitativa e não invasiva. A ferritina é uma proteína de armazenamento de ferro intracelular, mas pequenas quantidades são secretadas no plasma.[4]

A ferritina sérica <45 nanogramas/mL tem uma sensibilidade de 85% e uma especificidade de 92%, além de uma razão de probabilidade de 11 para o diagnóstico da ADF.[75][99]

Um nível entre 45 e 100 nanogramas/mL tem uma sensibilidade de 9.4% e uma especificidade de 80%, além de uma razão de probabilidade de 0.5.

Um nível >100 nanogramas/mL descarta efetivamente a deficiência de ferro com uma sensibilidade de 5.5%, uma especificidade de 29%, além de uma razão de probabilidade de 0.1[99]

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baixa (<12 nanogramas/mL geralmente é diagnóstico de ADF, mas os limites variam entre as diretrizes)

sorologia celíaca

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A sorologia para doença celíaca é recomendada na apresentação inicial para avaliar a doença celíaca.[78]

Se a sorologia celíaca for positiva ou houver suspeita de doença celíaca, a confirmação deve ser feita por meio de biópsia do intestino delgado.[78]

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se for positiva, provavelmente será a doença celíaca

urinálise

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A urinálise é feita rotineiramente em todos os pacientes para avaliar o sangramento do trato renal.

A neoplasia maligna do trato renal é uma causa incomum de ADF.[78]

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sangue na urina pode indicar sangramento do trato renal

Teste para Helicobacter pylori

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O teste para infecção por H pylori deve ser realizado em todos os pacientes na apresentação inicial. Um teste positivo (isto é, presença de anticorpos IgG ou antígeno fecal associado ao H pylori) deve ser confirmado com um teste respiratório da urease ou endoscopia com biópsia. [79]

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se for positivo, H pylori é provável

Investigações a serem consideradas

eletroforese da hemoglobina

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Recomendada em pacientes com anemia hipocrômica e microcítica, caso sua etnia aumente o risco de talassemia, para evitar investigações gastrointestinais invasivas desnecessárias.[78]

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pode mostrar talassemia; o nível elevado de hemoglobina A2 é um traço comum de talassemia beta

teste respiratório de urease

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Procedimento de diagnóstico de resposta rápida usado para identificar a infecção por Helicobacter pylori, se o teste inicial de H pylori (anticorpos IgG ou antígeno fecal) for positivo.

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se for positivo, sugere a presença de H pylori

teste de gastrite autoimune

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Realizado em caso de suspeita de gastrite autoimune. Pacientes com teste positivo (isto é, presença de anticorpos anticélulas parietais ou antifator intrínseco, gastrina elevada) devem ser encaminhados para avaliação endoscópica.[79]

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se positivo, é sugestivo de uma etiologia autoimune de gastrite

endoscopia digestiva alta

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Realizada se o paciente apresentar sintomas gastrointestinais altos. Se o paciente for assintomático, ambas são indicadas.

Todos os homens (sem história de sangramento de uma área que não seja o trato gastrointestinal) e todas as mulheres menopausadas devem ser avaliados com endoscopia gastrointestinal alta e baixa.[78]

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pode mostrar a fonte do sangramento

biópsia do intestino delgado

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A biópsia do intestino delgado é aconselhada durante a endoscopia digestiva alta (caso seja feita) independente do resultado da sorologia celíaca.

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características da doença celíaca, se estiver presente

endoscopia digestiva baixa (colonoscopia)

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Realizada se o paciente apresentar sintomas gastrointestinais baixos. Se o paciente for assintomático, ambas são indicadas.

Todos os homens (sem história de sangramento de uma área que não seja o trato gastrointestinal) e todas as mulheres menopausadas devem ser avaliados com endoscopia gastrointestinal alta e baixa.[78]

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pode mostrar a fonte do sangramento

colonografia por TC

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Podem ser feitos se a colonoscopia não estiver disponível ou se não for adequada ao paciente.[78]

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podem ser encontrados diverticulose, colite ulcerativa ou neoplasia

índice receptor de transferrina-ferritina

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Esse índice apresenta sensibilidade e especificidade muito altas para ADF.[77]

O índice receptor de transferrina-ferritina pode ajudar a diagnosticar ADF em pacientes com infecção ou doença crônica (por exemplo, câncer, distúrbios autoimunes).

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alta concentração de receptor de transferrina para se conectar à ferritina

biópsia da medula óssea

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Hemossiderina na medula óssea pode ser quantificada através da avaliação desses grânulos refratários amarelo-ouro em um slide de medula óssea sem coloração ou usando a coloração azul da Prússia. Essa coloração é classificada de 0 a 6+ por um patologista experiente.[4]

A biópsia da medula óssea é considerada o exame mais específico e sensível para o diagnóstico da ADF, mas não é completamente livre de erro.[4][12] É geralmente reservada para pacientes com estudos séricos indeterminados para diferenciar a ADF da anemia de doença crônica.

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estoques de ferro ausentes

teste terapêutico monitorado com ferro

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Uma suplementação diária de ferro é administrada por 4 semanas, quando o hemograma completo é repetido. Útil para distinguir entre ADF e anemia de doença crônica. Pode ser útil em crianças com suspeita de deficiência alimentar de ferro.[102]

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aumento na hemoglobina de 20 g/L (2 g/dL) (10 g/L [1 g/dL] em crianças) em 4 semanas com suplementação de ferro

exames de sangue oculto nas fezes

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Geralmente, os exames de sangue oculto nas fezes não são úteis na ADF.[78] Se já ficou demonstrado que o paciente tem deficiência de ferro, o local do provável sangramento deverá ser procurado através da endoscopia.

No entanto, um exame de sangue oculto nas fezes pode ser útil em pacientes para fazer o rastreamento de sangramento gastrointestinal e evitar exames invasivos desnecessários (por exemplo, endoscopia).[81]

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pode ser positiva

Novos exames

hepcidina urinária

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Os estudos iniciais sugerem que a hepcidina urinária seja capaz de diferenciar entre a ADF e a anemia da doença crônica.[103] A hepcidina sérica não está correlacionada com o estado patológico.

A utilidade da hepcidina urinária continua sendo avaliada.[82][74]

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baixa

porcentagem de eritrócitos hipocrômicos

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Pode ser calculada manualmente, mas seria muito demorado. Também pode ser calculada em analisadores de hematologia selecionados, os quais não estão amplamente disponíveis. Assim como a diminuição do VCM, isso é um achado tardio na ADF.[100]

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porcentagem elevada de eritrócitos hipocrômicos (>5%)

conteúdo de hemoglobina dos reticulócitos

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O conteúdo de hemoglobina dos reticulócitos mostra a quantidade de ferro disponível para eritropoiese nos 3 a 4 dias anteriores e é um indicador precoce do estado do ferro.[104]

O conteúdo de hemoglobina dos reticulócitos diminui nos primeiros dias da ADF.

Isto parece ter uma sensibilidade elevada e uma especificidade questionável, mas não está amplamente disponível.[100] Os pacientes com outras causas de VCM alto ou talassemia podem ter valores falsamente dentro da faixa normal.

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baixo (<28 picogramas)

protoporfirina eritrocitária

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A protoporfirina eritrocitária é a precursora imediata da hemoglobina e seus níveis aumentam quando não há ferro suficiente disponível para a produção da hemoglobina.[8] Zinco protoporfirina é um produto da síntese anormal do heme. Um nível elevado é encontrado em pacientes com ADF e em pacientes com anemia de doença crônica.[105]

Os resultados podem ser falsamente elevados com intoxicação por chumbo ou bilirrubina elevada.[100] Em crianças e adolescentes entre 6 meses e 17 anos, há uma sensibilidade estimada de 42% e especificidade de 61%.[8]

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>80 mmol/mol

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