Investigações
Primeiras investigações a serem solicitadas
Hemograma completo com diferencial
Exame
Usado para avaliação basal e acompanhamento da evolução e do tratamento da doença.[4]
Resultado
anemia; outras citopenias são menos comuns
teste hematínico (ferro, vitamina B12 e folato)
Exame
É importante descartar outras causas comuns de anemia (por exemplo, deficiência de ferro, deficiência de vitamina B12 e deficiência de folato).
Resultado
níveis normais de ferro, vitamina B12 e folato
esfregaço de sangue periférico
Exame
Pode mostrar empilhamento de eritrócitos (formação de Rouleaux) devido à elevação das proteínas séricas.
Resultado
empilhamento de hemácias (rouleaux)
ureia, creatinina, eletrólitos
Exame
Usado para avaliação basal e, periodicamente, durante o tratamento e o acompanhamento.
Resultado
geralmente normal (indicando função renal normal); os pacientes podem ter disfunção renal devido à nefropatia com cilindros ou infiltração, mas isso é raro
TFHs
Exame
O fígado pode ser infiltrado por células linfoplasmocitárias malignas, causando disfunção do órgão.
Resultado
geralmente normais
albumina sérica
concentração sérica de lactato desidrogenase
microglobulina beta-2 sérica
ácido úrico sérico
Exame
Usado para avaliação basal e, periodicamente, durante o tratamento e o acompanhamento.
Um marcador para proliferação e renovação de células tumorais.
Resultado
pode estar elevada
imunoglobulinas quantitativas séricas
Exame
Teste usado para estabelecer um diagnóstico de MW. A densitometria é mais confiável que a nefelometria.[46]
Quantifica a quantidade de imunoglobulinas no soro. A concentração de IgM sérica não é, por si só, um critério para diagnóstico, mas pode orientar o diagnóstico e deve ser interpretada no contexto de outros achados clínicos e laboratoriais.
Resultado
aumento da concentração de IgM (em proporção com a carga tumoral)
eletroforese de proteínas séricas com imunofixação
Exame
Pode confirmar secreção de IgM monoclonal por células do linfoma linfoplasmacítico (necessária para o diagnóstico da MW).[38][42] O objetivo é detectar um componente monoclonal da IgM: kappa ou lambda.
A imunofixação também pode ser usada para documentar a resposta completa à terapia (caso no qual deve ser reconfirmada após 6 semanas) e para acompanhamento na remissão da doença.
Resultado
positiva para o componente monoclonal IgM kappa ou lambda; kappa é mais comum (80%)
avaliação da medula óssea
Exame
Isso é obrigatório para confirmar o diagnóstico. Também usado para documentar a resposta à terapia.
Para confirmar o diagnóstico de MW, deve ser realizado aspirado e biópsia da medula óssea, seguido por uma avaliação morfológica cuidadosa e análise imunofenotípica das amostras da biópsia (usando citometria de fluxo e imuno-histoquímica).
O diagnóstico é confirmado se houver infiltração da medula óssea por linfócitos malignos com características morfológicas e imunofenotípicas consistentes com linfoma linfoplasmacítico (LPL).[1][2][39][40]
Os diagnósticos de LPL e MW se sobrepõem, com a presença de IgM monoclonal no soro diferenciando a MW do LPL (de acordo com a classificação da OMS).[1][2] Consulte Classificação.
As características morfológicas incluem infiltração de pequenos linfócitos, linfoplasmócitos e plasmócitos.[39][40][41] O padrão da infiltração da medula óssea pode ser difuso, intersticial ou nodular, e geralmente é intertrabecular.
Os marcadores imunofenotípicos típicos incluem: CD5±, imunoglobulina de superfície (sIgM)+/intermediário, CD20+, CD19+, CD22+, CD23-, CD10-, CD38+, CD25+, CD27+, FMC7+, CD103- e CD138-.[30][37] Em virtude da ambiguidade do CD5, deve-se tomar um cuidado especial para descartar as entidades com CD5+, como a leucemia linfocítica crônica e o linfoma de células do manto.[38][42]
Resultado
infiltrado linfoplasmocítico monoclonal intertrabecular, variando de predominantemente linfocítico a linfoplasmocítico a plasmócitos evidentes; marcadores imunofenotípicos para LPL/MW (por exemplo, CD5±, imunoglobulina de superfície [sIgM]+/intermediário, CD20+, CD19+, CD22+, CD23-, CD10-, CD38+, CD25+, CD27+, FMC7+, CD103- e CD138-)
teste de mutação genética
Exame
O teste de amostras de biópsia para a mutação MYD88 L265P (por exemplo, usando reação em cadeia da polimerase específica do alelo) é recomendado em todos os pacientes, pois tem implicações diagnósticas, prognósticas e terapêuticas.[36][37][43] Essa mutação ocorre em mais de 90% dos pacientes com MW e pode ser usada para diferenciar a MW de outros linfomas de células B.[17][24][43] A minoria de pacientes que não apresentam a mutação MYD88 tem um prognóstico mais desfavorável e apresentam menor resposta clínica ao tratamento com inibidores da tirosina quinase de Bruton (BTK) (por exemplo, ibrutinibe e zanubrutinibe).[18][24]
O teste para a mutação CXCR4 pode ser considerado se o tratamento com um inibidor de BTK for planejado.[36][37] Essa mutação ocorre em aproximadamente 30% dos pacientes com MW.[20][22] É considerada uma mutação ativadora na MW, e é encontrada em pacientes com MW que têm uma mutação MYD88.[21] Pacientes com a mutação MYD88 sem a mutação CXCR4 podem apresentar a melhor resposta aos inibidores de BTK.[18]
Resultado
pode ser positivo para mutações MYD88 L265P e CXCR4
TC de tórax, abdome e pelve
Investigações a serem consideradas
Urina de 24 horas para proteína total e eletroforese de proteína urinária com imunofixação
cadeias leves livres no soro
Exame
Considerar se houver suspeita de disfunção renal ou amiloidose.[35][36]
As cadeias leves livres no soro podem estar elevadas em proporção à carga tumoral, sendo, portanto, um marcador potencialmente útil para a carga tumoral.[47] Podem estar bastante elevadas em pacientes com nefropatia com cilindros (uma ocorrência rara).
Pode ser usada para documentar a resposta da doença à terapia e para acompanhar a remissão caso o teste inicial tenha sido positivo.[48]
Resultado
pode estar elevada
viscosidade sérica
Exame
Considerada se houver sintomas de hiperviscosidade (por exemplo, sangramento) ou se a IgM estiver alta.[35][36][37]
A hiperviscosidade é uma característica distintiva da MW. No entanto, os sintomas de hiperviscosidade são observados na minoria dos pacientes no diagnóstico e, geralmente, aparecem quando o nível sérico de IgM está ≥3 g/dL.[34]
Resultado
normal ou elevado
crioaglutininas e crioglobulinas
Exame
Consideradas se houver suspeita clínica.
Deve-se verificar a presença de aglutininas a frio e crioglobulinas antes da medição da IgM. Se houver aglutininas a frio ou crioglobulinas presentes, a amostra sérica deve ser aquecida a 37 °C (98.6 °F) antes da determinação da IgM.[46][49]
Resultado
confirma a presença de aglutininas a frio e crioglobulinas; frequentemente estes são assintomáticos
sorologia viral (hepatite B e C e HIV)
Exame
É importante testar para hepatite B e C e HIV antes de iniciar o tratamento com quimioterapia e terapias direcionadas (por exemplo, rituximabe, ibrutinibe), porque esses tratamentos podem levar à reativação da hepatite e piorar o risco de infecção por HIV.[36][37]
Resultado
pode ser positiva para hepatite B, hepatite C ou HIV
anticorpos anti-glicoproteína associada à mielina (MAG)
Exame
Solicitado se houver suspeita de neuropatia periférica.[29] O encaminhamento para um neurologista é importante.
A neuropatia periférica ocorre em 24% dos casos.[4]
A presença de anticorpos anti-MAG dá suporte ao diagnóstico de neuropatia relacionada à IgM. A ausência não descarta o diagnóstico.
Resultado
pode ser positiva
anticorpos anti-gangliosídeo M1 (anti-GM1)
Exame
Solicitado se houver suspeita de neuropatia periférica.[29] O encaminhamento para um neurologista é importante.
A neuropatia periférica ocorre em 24% dos casos.[4]
A presença de anticorpos anti-GM1 dá suporte ao diagnóstico de neuropatia relacionada à IgM. A ausência não descarta o diagnóstico.
Resultado
pode ser positiva
anticorpos IgM anti-sulfatídio
Exame
Solicitado se houver suspeita de neuropatia periférica.[29] O encaminhamento para um neurologista é importante.
A neuropatia periférica ocorre em 24% dos casos.[4]
A presença de anticorpos IgM anti-sulfatida dá suporte ao diagnóstico de neuropatia relacionada à IgM. A ausência não descarta o diagnóstico.
Resultado
pode ser positiva
estudos de condução nervosa/eletromiografia
Exame
Pode ser solicitada se houver suspeita de neuropatia periférica.[29] O encaminhamento para um neurologista é importante.
A neuropatia periférica ocorre em 24% dos casos.[4]
A presença de padrão desmielinizante pode dar suporte ao diagnóstico de neuropatia relacionada à IgM. A presença de degeneração axonal pode sugerir envolvimento amiloide ou crioglobulinêmico.
Resultado
pode mostrar padrão desmielinizante ou degeneração axonal
biópsia do coxim gorduroso com coloração com vermelho Congo
Exame
Solicitada se houver suspeita de amiloidose (por exemplo, aqueles que apresentam problemas cardíacos inexplicáveis, neuropatia, disfunção renal).[36][37]
A amiloidose primária (devido à deposição de cadeias leves monoclonais em tecidos e órgãos) é rara e ocorre principalmente no coração, nervos periféricos, rins, tecidos moles, fígado e pulmões (em ordem decrescente de frequência).
A tipagem amiloide (por exemplo, usando espectrometria de massa) pode ser necessária para confirmar o tipo de amiloide. Consulte Amiloidose.
Resultado
birrefringência verde positiva com coloração com vermelho Congo
fundoscopia
Exame
Considerada se o nível de IgM for ≥3 g/dL ou se houver suspeita de hiperviscosidade.[36][37]
A hiperviscosidade é uma característica distintiva da MW. No entanto, os sintomas de hiperviscosidade são observados na minoria dos pacientes no diagnóstico e, geralmente, aparecem quando o nível sérico de IgM está ≥3 g/dL.[34]
Resultado
pode demonstrar hemorragias dot and blot (ponto e borrão), vasos sanguíneos tortuosos, espessamento dos vasos e/ou edema do disco óptico
tempo de protrombina (TP) e tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPa)
Exame
Podem ser realizados para avaliar a doença de von Willebrand (DVW) adquirida se houver hematomas ou sangramentos significativos.
Resultado
pode mostrar TP dentro do intervalo de referência para DVW e TTPa prolongado
biópsia de linfonodos
Exame
A biópsia de linfonodo não é necessária para o diagnóstico, mas pode ser indicada se houver preocupação com a transformação de alto grau.
A citometria de fluxo e a imuno-histoquímica podem revelar marcadores imunofenótipos consistentes com linfoma linfoplasmacítico/macroglobulinemia de Waldenström, incluindo: CD5±, imunoglobulina de superfície (sIgM)+/intermediário, CD10-, CD19+, CD20+, CD22+, CD23-, CD25+, CD38+, CD27+, CD103-, CD138-, FMC7+.
Em virtude da ambiguidade do CD5, deve-se tomar um cuidado especial para descartar as entidades com CD5+, como a leucemia linfocítica crônica e o linfoma de células do manto.[38][42]
Resultado
infiltrado linfoplasmacítico monoclonal
PET-CT com flúor-18 fluordesoxiglucose do tórax, abdome e pelve
Exame
Pode ser usada para avaliar pacientes com suspeita de transformação de alto grau, onde a captação ávida de PET é observada em locais de possível doença transformada; no entanto, uma biópsia é necessária para confirmar a transformação da doença.
Também pode ser usado para determinar melhor a carga tumoral e monitorar a resposta à terapia.[44]
Resultado
pode mostrar transformação de doença de alto grau, linfadenopatia e hepatoesplenomegalia
O uso deste conteúdo está sujeito ao nosso aviso legal