Venetoclax
O venetoclax é um inibidor oral de linfoma de células B-2 (BCL-2). Em um ensaio de fase 2 de 30 pacientes com MW previamente tratada, o venetoclax apresentou uma taxa de resposta global de 87%.[108]Castillo JJ, Gustine J, Meid K, et al. Multicenter prospective phase II study of venetoclax in patients with previously treated Waldenstrom macroglobulinemia. Blood. 2018 Nov 29;132(suppl 1):2888.
https://ashpublications.org/blood/article/132/Supplement%201/2888/263549/Multicenter-Prospective-Phase-II-Study-of
A neutropenia grave ocorreu em 13.3% dos pacientes.[108]Castillo JJ, Gustine J, Meid K, et al. Multicenter prospective phase II study of venetoclax in patients with previously treated Waldenstrom macroglobulinemia. Blood. 2018 Nov 29;132(suppl 1):2888.
https://ashpublications.org/blood/article/132/Supplement%201/2888/263549/Multicenter-Prospective-Phase-II-Study-of
Daratumumabe
O daratumumabe é um anticorpo monoclonal anti-CD38. Ele tem sido usado extensivamente no mieloma múltiplo, e está sendo submetido a ensaios clínicos na MW devido à sua provável eficácia e tolerabilidade.[109]Paulus A, Manna A, Akhtar S, et al. Targeting CD38 with daratumumab is lethal to Waldenström macroglobulinaemia cells. Br J Haematol. 2018 Oct;183(2):196-211.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7294509
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30080238?tool=bestpractice.com
[110]Vidal-Crespo A, Matas-Céspedes A, Rodriguez V, et al. Daratumumab displays in vitro and in vivo anti-tumor activity in models of B-cell non-Hodgkin lymphoma and improves responses to standard chemo-immunotherapy regimens. Haematologica. 2020 Apr;105(4):1032-41.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7109732
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31296574?tool=bestpractice.com
Everolimo
O everolimo é um inibidor do alvo da rapamicina em mamíferos (mTOR). Em um ensaio clínico de fase 2 com 60 pacientes com MW recidivante/refratária, o everolimo teve uma taxa de resposta global de 50% (todos tiveram resposta parcial) e a sobrevida livre de progressão mediana foi de 21 meses.[111]Ghobrial IM, Witzig TE, Gertz M, et al. Long-term results of the phase II trial of the oral mTOR inhibitor everolimus (RAD001) in relapsed or refractory Waldenstrom macroglobulinemia. Am J Hematol. 2014;89:237-242.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24716234?tool=bestpractice.com
Em um ensaio clínico de fase 2 com 33 pacientes com MW sintomática não tratada, o everolimo teve uma taxa de resposta global de 72.7%.[112]Treon SP, Meid K, Tripsas C, et al. Prospective, multicenter clinical trial of everolimus as primary therapy in Waldenstrom macroglobulinemia (WMCTG 09-214). Clin Cancer Res. 2017 May 15;23(10):2400-4.
https://clincancerres.aacrjournals.org/content/23/10/2400.long
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27836860?tool=bestpractice.com
A pneumonite ocorreu em 6 pacientes, com 3 pacientes necessitando de hospitalização.[112]Treon SP, Meid K, Tripsas C, et al. Prospective, multicenter clinical trial of everolimus as primary therapy in Waldenstrom macroglobulinemia (WMCTG 09-214). Clin Cancer Res. 2017 May 15;23(10):2400-4.
https://clincancerres.aacrjournals.org/content/23/10/2400.long
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27836860?tool=bestpractice.com
Perifosina
A perifosina é um novo inibidor alquilfosfolipídeo da AKT. Em um ensaio clínico de fase 2 com 37 pacientes com MW recidivada/refratária, a perifosina teve uma taxa de resposta parcial de 11%.[113]Ghobrial IM, Roccaro A, Hong F, et al. Clinical and translational studies of a phase II trial of the novel oral Akt inhibitor perifosine in relapsed or relapsed/refractory Waldenström's macroglobulinemia. Clin Cancer Res. 2010;16:1033-1041.
http://clincancerres.aacrjournals.org/content/16/3/1033.long
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20103671?tool=bestpractice.com
Outros estudos apresentaram uma taxa de resposta global de 36%.[114]Ghobrial IM, Leleu X, Azab AK, et al. Novel therapeutic agents in Waldenstrom's macroglobulinaemia. Clin Lymphoma Myeloma. 2009;9:84-86.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19362982?tool=bestpractice.com
Panobinostate
O panobinostate é um inibidor de histona desacetilase (HDAC). Em um estudo de fase 2 com 39 pacientes com MW recidivada/refratária, o panobinostate apresentou uma taxa de resposta global de 47%.[115]Ghobrial IM, Campigotto F, Murphy TJ, et al. Results of a phase 2 trial of the single-agent histone deacetylase inhibitor panobinostat in patients with relapsed/refractory Waldenström macroglobulinemia. Blood. 2013 Feb 21;121(8):1296-303.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3578951
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23287861?tool=bestpractice.com
Ofatumumabe
O ofatumumabe é um anticorpo monoclonal anti-CD20 totalmente humano. Em um ensaio clínico de fase 2 com 37 pacientes com MW (28 pacientes com MW recidivada/refratária), o ofatumumabe apresentou uma taxa de resposta global de 32%.[116]Furman RR, Eradat H, DiRienzo CG, et al. A phase II trial of ofatumumab in subjects with Waldenstrom's macroglobulinemia. Blood. 2011;118:3701.
https://ashpublications.org/blood/article/118/21/3701/68991/A-Phase-II-Trial-of-Ofatumumab-in-Subjects-with
Pentostatina associada a ciclofosfamida e rituximabe
A pentostatina é um agente quimioterápico antimetabólito. Em um ensaio clínico de fase 2 com 25 pacientes com MW, a pentostatina associada a ciclofosfamida e rituximabe tiveram uma taxa de sobrevida livre de progressão a 2 anos de 83.6% e uma taxa de sobrevida global a 2 anos de 100% naqueles com MW não tratada (n = 21) .[117]Herth I, Hensel M, Rieger M, et al. Pentostatin, cyclophosphamide and rituximab is a safe and effective treatment in patients with Waldenström's macroglobulinemia. Leuk Lymphoma. Leuk Lymphoma. 2015;56:97-102.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24724778?tool=bestpractice.com
Pirtobrutinibe
Pirtobrutinibe, um inibidor da tirosina quinase de Bruton (BTK) não covalente de terceira geração, demonstrou atividade promissora e boa tolerabilidade no ensaio clínico de fase 1/2 BRUIN, realizado com pacientes com linfoma não Hodgkin de célula B de baixo grau recidivante, que também incluiu pacientes com MW recidivante previamente tratados com inibidores de BTK.[118]Mato AR, Shah NN, Jurczak W, et al. Pirtobrutinib in relapsed or refractory B-cell malignancies (BRUIN): a phase 1/2 study. Lancet. 2021 Mar 6;397(10277):892-901.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33676628?tool=bestpractice.com