Etiologia
Uma predisposição genética para a formação de nevos é provável, e os nevos adquiridos são mais comuns em pessoas com pele clara (pele tipo I) e olhos claros.[1][5][18][19] Fatores ambientais como a exposição ao sol podem ter alguma importância, pois os nevos adquiridos estão associados à tendência da pele de queimar e a uma história de queimaduras graves; existe um possível aumento na prevalência com a diminuição da latitude.[7][18][19][20][21]
Fisiopatologia
Melanócitos são células derivadas da crista neural que migram para a epiderme durante a embriogênese.[5][22] Além da epiderme, os melanócitos geralmente são encontrados nos folículos pilosos, no trato uveal dos olhos, nas leptomeninges e na cóclea. Inicialmente encontrados na derme após a migração, eles são submetidos à apoptose presumida no corpo todo, menos na cabeça, no pescoço, nos membros distais dorsais e na área pré-sacral. Essas áreas anatômicas coincidem com os locais mais comuns de nevos azuis, que são coleções dérmicas de melanócitos. Os nevos congênitos também possuem melanócitos intradérmicos, mas costumam ser mais infiltrantes na derme inferior, na subcútis e até mesmo em estruturas mais profundas, e estão caracteristicamente próximos aos apêndices da pele como folículos pilosos e glândulas sudoríparas. Em nevos melanocíticos adquiridos, um sinal desconhecido supostamente desencadeia a proliferação de melanócitos. Nevos juncionais resultam de proliferações aninhadas desses melanócitos na epiderme. Acredita-se que algumas células de nevo migram da epiderme para a derme, resultando em um nevo composto. Quando o componente epidérmico não está mais presente, o nevo passa a ser chamado de nevo intradérmico. Acredita-se que o nevo com halo é causado por uma resposta inflamatória autoimune a um antígeno desconhecido no nevo, geralmente resultando em seu desaparecimento.
Acredita-se que a melanina, o pigmento formado pelos melanócitos, tem uma função de proteção contra a radiação ultravioleta, embora alguns especialistas tenham formulado a hipótese de que a função primária dos melanócitos seja a defesa antimicrobiana e a imunomodulação.[23][24]
Classificação
Lesões congênitas ou adquiridas
O termo "nevos melanocíticos" engloba um grupo de proliferações benignas que contêm melanócitos. Não existe nenhum esquema de classificação coerente aceito universalmente sobre nevos melanocíticos.[2][3][4] A nomenclatura atual não se baseia em critérios uniformes, como calendarização de início, cor, epônimo, morfologia e histopatologia.[2][3][4]
Em termos gerais, os nevos melanocíticos podem ser divididos em lesões congênitas ou adquiridas.
Nevos melanocíticos congênitos
São definidos por sua presença no nascimento. No entanto, há confusão quando nevos melanocíticos com características clínicas e histológicas de nevos congênitos aparecem após 1 mês de vida, até os 2 anos de idade.[5][6] Esses nevos congênitos de início tardio são denominados "nevo tardio". Os nevos congênitos costumam ser classificados de acordo com o tamanho, e têm um padrão histológico que tende a seguir as estruturas anexiais da pele. Para aumentar a confusão, alguns nevos adquiridos têm um padrão histológico congênito.
Nevos melanocíticos adquiridos
São um grupo heterogêneo de nevos que não se enquadram em outras entidades definidas. Começam a aparecer depois dos 6 meses de vida, aumentam em número durante a infância e atingem a intensidade máxima ao longo da terceira década de vida.[7]
Em termos histopatológicos, os nevos adquiridos e congênitos são subdivididos em nevos juncionais, dérmicos e compostos dependendo da localização dos melanócitos: epidérmicos, dérmicos ou ambos, respectivamente.[2] Veja abaixo um esquema de classificação comum de algumas das variantes mais frequentes de nevos melanocíticos.
Nevo melanocítico congênito
Pequeno: <1.5 cm de diâmetro
Médio: diâmetro entre 1.5 e 19.9 cm
Grande (ou gigante): ≥20 cm em diâmetro em adultos (9 cm no couro cabeludo ou 6 cm no tronco em neonatos)
Nevo melanocítico adquirido comum
Nevo spilus ou nevo lentiginoso salpicado
Nevo azul
Nevo com halo
Nevo de Spitz
Nevo atípico, displásico ou de Clark
Para aquelas lesões ambíguas que não podem ser atribuídas a um nevo, melanoma ou categoria intermediária, a classificação mais recente da OMS de neoplasias melanocíticas recomenda a adoção das designações IAMPUS (proliferação melanocítica atípica intraepidérmica de significado incerto), SAMPUS (proliferação melanocítica atípica superficial de significado incerto) e MELTUMP (tumor melanocítico de potencial maligno incerto).[8] Essas categorias não foram amplamente adotadas. A baixa concordância histórica entre os patologistas no diagnóstico de lesões melanocíticas ambíguas prediz uma concordância fraca em relação às categorias. O IAMPUS de um patologista pode ser um nevo ou melanoma in situ, dependendo do limiar do patologista e da cultura local.
Os avanços no diagnóstico molecular estão mudando a classificação histopatológica tradicional das neoplasias melanocíticas para o uso da base molecular. A tabela "Mutações genéticas atualmente conhecidas e fusões gênicas associadas a nevos" lista as mutações e as fusões gênicas atualmente conhecidas associadas a nevos.[8] A maioria dos nevos comumente adquiridos e nevos de Clark/displásicos estão associados a uma mutação ativadora no oncogene BRAF e, menos frequentemente, no NRAS.[9] A maioria dos nevos de Spitz está associada à fusão de genes de quinase mutuamente exclusiva, enquanto um subconjunto de nevos de Spitz, aproximadamente 20%, abriga uma mutação ativadora no oncogene HRAS.[10] Embora os nevos melanocíticos e os melanomas possam abrigar as mesmas mutações genéticas, os nevos geralmente estão associados a uma mutação em um oncogene e a uma baixa carga mutacional tumoral, enquanto os melanomas estão associados à aquisição de mutações direcionadoras adicionais e a uma alta carga mutacional tumoral.[11][Figure caption and citation for the preceding image starts]: Mutações genéticas e fusões gênicas associadas a nevos atualmente conhecidasDerivado por Dr JB Lee de: Elder DE et al. Classificação da OMS de tumores cutâneos. 4a. ed. International Agency for Research on Cancer; 2018. [Citation ends].
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