Probióticos
O uso de probióticos, como várias espécies de lactobacilos, Bifidobacterium bifidum, Streptococcus thermophilus e Saccharomyces boulardii, no início da evolução da diarreia pode reduzir a frequência de evacuações, encurtar a duração da diarreia e até mesmo reduzir a disseminação do rotavírus em pacientes afetados.[64]Bernaola Aponte G, Bada Mancilla CA, Carreazo Pariasca NY, et al. Probiotics for treating persistent diarrhoea in children. Cochrane Database Syst Rev. 2013 Aug 20;(8):CD007401.
https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD007401.pub3/full
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23963712?tool=bestpractice.com
[65]Floch MH, Walker WA, Madsen K, et al. Recommendations for probiotic use - 2011 update. J Clin Gastroenterol. 2011 Nov;45 Suppl:S168-71.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21992958?tool=bestpractice.com
[66]Saavedra JM, Bauman NA, Oung I, et al. Feeding of Bifidobacterium bifidum and Streptococcus thermophilus to infants in hospital for prevention of diarrhoea and shedding of rotavirus. Lancet. 1994 Oct 15;344(8929):1046-9.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7934445?tool=bestpractice.com
[67]Szajewska H, Skórka A, Ruszczyński M, et al. Meta-analysis: Lactobacillus GG for treating acute diarrhoea in children. Aliment Pharmacol Ther. 2007 Apr 15;25(8):871-81.
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/j.1365-2036.2007.03282.x
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17402990?tool=bestpractice.com
[68]Allen SJ, Martinez EG, Gregorio GV, et al. Probiotics for treating acute infectious diarrhoea. Cochrane Database Syst Rev. 2010 Nov 10;(11):CD003048.
https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD003048.pub3/full
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21069673?tool=bestpractice.com
[69]Riaz M, Alam S, Malik A, et al. Efficacy and safety of Saccharomyces boulardii in acute childhood diarrhea: a double blind randomised controlled trial. Indian J Pediatr. 2012 Apr;79(4):478-82.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21997865?tool=bestpractice.com
[70]Salari P, Nikfar S, Abdollahi M. A meta-analysis and systematic review on the effect of probiotics in acute diarrhea. Inflamm Allergy Drug Targets. 2012 Feb;11(1):3-14.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22309079?tool=bestpractice.com
[71]Feizizadeh S, Salehi-Abargouei A, Akbari V. Efficacy and safety of Saccharomyces boulardii for acute diarrhea. Pediatrics. 2014 Jul;134(1):e176-91.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24958586?tool=bestpractice.com
O mecanismo de ação não é completamente compreendido, mas pode envolver uma interação complexa entre as respostas epiteliais, moleculares, metabólicas e imunológicas.[72]Salvatore S, Hauser B, Devreker T, et al. Probiotics and zinc in acute infectious gastroenteritis in children: are they effective? Nutrition. 2007 Jun;23(6):498-506.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17499972?tool=bestpractice.com
Supostamente, os probióticos funcionam por meio do bloqueio competitivo dos sítios receptores, intensificando a resposta imunológica e produzindo substâncias que inativam as partículas virais.[73]Freedman SB. Acute infectious pediatric gastroenteritis: beyond oral rehydration therapy. Expert Opin Pharmacother. 2007 Aug;8(11):1651-65.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17685883?tool=bestpractice.com
Suplementação de zinco
A suplementação de zinco em crianças com diarreia em países em desenvolvimento causa uma redução da duração e da gravidade da diarreia.[74]Lazzerini M, Wanzira H. Oral zinc for treating diarrhoea in children. Cochrane Database Syst Rev. 2016 Dec 20;(12):CD005436.
https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD005436.pub5/full
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27996088?tool=bestpractice.com
[75]Haider BA, Bhutta ZA. The effect of therapeutic zinc supplementation among young children with selected infections: a review of the evidence. Food Nutr Bull. 2009 Mar;30(suppl 1):S41-59.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19472601?tool=bestpractice.com
[76]Fischer Walker CL, Black RE. Zinc for the treatment of diarrhoea: effect on diarrhoea morbidity, mortality and incidence of future episodes. Int J Epidemiol. 2010 Apr;39 Suppl 1:i63-9.
https://academic.oup.com/ije/article/39/suppl_1/i63/700151
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20348128?tool=bestpractice.com
O zinco é um micronutriente essencial e um cofator para diversas enzimas envolvidas no metabolismo intermediário. Ele age como um depurador de radicais livres de oxigênio, protegendo as membranas celulares do dano oxidativo. O zinco tem um efeito direto nas vilosidades intestinais, na atividade da dissacaridase da borda em escova e no transporte intestinal de água e eletrólitos.[77]Patel AB, Dhande LA, Rawat MS. Therapeutic evaluation of zinc and copper supplementation in acute diarrhea in children: double blind randomized trial. Indian Pediatr. 2005 May;42(5):433-42.
https://www.indianpediatrics.net/may2005/433.pdf
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15923689?tool=bestpractice.com
O zinco também ajuda a intensificar a imunidade celular e humoral, causando a depuração aumentada dos patógenos responsáveis pela diarreia do trato intestinal.[78]Bahl R, Bhandari N, Saksena M, et al. Efficacy of zinc-fortified oral rehydration solution in 6- to 35-month-old children with acute diarrhea. J Pediatr. 2002 Nov;141(5):677-82.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12410197?tool=bestpractice.com
Em decorrência dos benefícios da suplementação de zinco em um grande número de estudos, a Organização Mundial da Saúde (OMS) e o Fundo das Nações Unidas para a Infância (UNICEF) recomendam 20 mg de suplementos de zinco durante 10 a 14 dias para crianças com diarreia aguda (10 mg/dia para lactentes <6 meses de idade).[79]WHO/UNICEF joint statement. Clinical management of acute diarrhoea. May 2004 [internet publication].
https://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/68627/WHO_FCH_CAH_04.7.pdf?sequence=1&isAllowed=y
Outra maneira de administrar zinco durante a diarreia aguda é misturá-lo com a solução de reidratação oral (SRO). Os pacientes que mais obtêm benefícios da suplementação de zinco talvez sejam crianças desnutridas e aquelas com deficiência do mineral. O papel da suplementação de zinco durante episódios de diarreia em países desenvolvidos ainda aguarda uma avaliação mais aprofundada. Devido à eficácia da SRO tradicional e ao custo elevado da suplementação de zinco, a suplementação não é rotineiramente recomendada em países desenvolvidos.
Racecadotrila
A racecadotrila é um medicamento antidiarreico com modo de ação antissecretor intestinal. Uma metanálise de 9 ensaios clínicos randomizados e controlados comparou a eficácia da racecadotrila como adjuvante da SRO versus SRO isolada versus SRO associada ao placebo em crianças com gastroenterite aguda. Foi constatado que quando a racecadotrila foi usada como adjuvante da SRO, ela reduziu a diarreia (duração, produção fecal e número de evacuações) em pacientes hospitalizados e ambulatoriais, e em diferentes cenários culturais, apesar das condições iniciais variáveis (nível de desidratação, faixas etárias diferentes e presença do rotavírus).[80]Lehert P, Chéron G, Calatayud GA, et al. Racecadotril for childhood gastroenteritis: an individual patient data meta-analysis. Dig Liver Dis. 2011 Sep;43(9):707-13.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21514257?tool=bestpractice.com
Vacina neonatal contra rotavírus (RV3-BB)
A vacina RV3-BB foi desenvolvida a partir da cepa neonatal de vírus humano RV3 (sorotipo G3P6), que parece ser naturalmente atenuada e adaptada ao intestino do neonato e, portanto, se replica bem. A infecção pelo tipo selvagem resulta em fortes respostas sorológicas às cepas de rotavírus da comunidade e fornece proteção contra gastroenterite grave causada por rotavírus em crianças até os 3 anos de idade.[81]Bines JE, At Thobari J, Satria CD, et al. Human neonatal rotavirus vaccine (RV3-BB) to target rotavirus from birth. N Engl J Med. 2018 Feb 22;378(8):719-30.
https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa1706804
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29466164?tool=bestpractice.com
Um ensaio randomizado e controlado por placebo da RV3-BB na Indonésia demonstrou que a vacina é eficaz, imunogênica e bem tolerada quando administrada a neonatos. Ela apresentou uma eficácia de 94% em 12 meses no grupo da vacina neonatal e de 99% no grupo da vacina infantil.[81]Bines JE, At Thobari J, Satria CD, et al. Human neonatal rotavirus vaccine (RV3-BB) to target rotavirus from birth. N Engl J Med. 2018 Feb 22;378(8):719-30.
https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa1706804
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29466164?tool=bestpractice.com
As vacinas atuais são licenciadas para uso em bebês com 6 semanas de idade ou mais. No futuro, essa nova vacina pode oferecer uma estratégia de prevenção que possa ser administrada desde o nascimento.