Sobrevida
A sobrevida livre de progressão em cinco anos para pacientes de risco médio é de aproximadamente 71% a 83%, mas apenas de 50% a 66% para pacientes de alto risco.[21]Gajjar A, Chintagumpala M, Ashley D, et al. Risk-adapted craniospinal radiotherapy followed by high-dose chemotherapy and stem-cell rescue in children with newly diagnosed medulloblastoma (St Jude Medulloblastoma-96): long-term results from a prospective, multicentre trial. Lancet Oncol. 2006 Oct;7(10):813-20.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17012043?tool=bestpractice.com
[60]Leary SES, Packer RJ, Li Y, et al. Efficacy of carboplatin and isotretinoin in children with high-risk medulloblastoma: a randomized clinical trial from the children's oncology group. JAMA Oncol. 2021 Sep 1;7(9):1313-21.
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8299367
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34292305?tool=bestpractice.com
[73]Zeltzer PM, Boyett JM, Finlay JL, et al. Metastasis stage, adjuvant treatment, and residual tumor are prognostic factors for medulloblastoma in children: conclusions from the Children's Cancer Group 921 randomized phase III study. J Clin Oncol. 1999 Mar;17(3):832-45.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10071274?tool=bestpractice.com
[74]Packer RJ, Goldwein J, Nicholson HS, et al. Treatment of children with medulloblastomas with reduced-dose craniospinal radiation therapy and adjuvant chemotherapy: A Children's Cancer Group Study. J Clin Oncol. 1999 Jul;17(7):2127-36.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10561268?tool=bestpractice.com
[75]Packer RJ, Sutton LN, Elterman R, et al. Outcome for children with medulloblastoma treated with radiation and cisplatin, CCNU, and vincristine chemotherapy. J Neurosurg. 1994 Nov;81(5):690-8.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7931615?tool=bestpractice.com
[76]Miralbell R, Fitzgerald TJ, Laurie F, et al. Radiotherapy in pediatric medulloblastoma: quality assessment of Pediatric Oncology Group Trial 9031. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2006 Apr 1;64(5):1325-30.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16413699?tool=bestpractice.com
[77]Michalski JM, Janss AJ, Vezina LG, et al. Children's oncology group phase III trial of reduced-dose and reduced-volume radiotherapy with chemotherapy for newly diagnosed average-risk medulloblastoma. J Clin Oncol. 2021 Aug 20;39(24):2685-97.
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8376317
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34110925?tool=bestpractice.com
A redução do volume de reforço de radiação em pacientes de risco médio foi considerada segura e não comprometeu a sobrevida, mas a redução da dose de irradiação cranioespinhal em pacientes com doença de risco médio resultou em desfechos inferiores, possivelmente de forma dependente do subgrupo, mas foi associada a melhores desfechos neurocognitivos.[77]Michalski JM, Janss AJ, Vezina LG, et al. Children's oncology group phase III trial of reduced-dose and reduced-volume radiotherapy with chemotherapy for newly diagnosed average-risk medulloblastoma. J Clin Oncol. 2021 Aug 20;39(24):2685-97.
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8376317
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34110925?tool=bestpractice.com
Foi relatada uma melhora de 19% na sobrevida livre de eventos em 5 anos para pacientes do grupo 3 de alto risco em um estudo randomizado de fase 3 que adicionou carboplatina concomitantemente com irradiação cranioespinhal.[60]Leary SES, Packer RJ, Li Y, et al. Efficacy of carboplatin and isotretinoin in children with high-risk medulloblastoma: a randomized clinical trial from the children's oncology group. JAMA Oncol. 2021 Sep 1;7(9):1313-21.
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8299367
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34292305?tool=bestpractice.com
Um estudo que analisou os desfechos de longo prazo de 1311 sobreviventes de meduloblastoma, que foram tratados entre 1970 e 1999, mostrou que as mudanças no tratamento reduziram a mortalidade tardia por todas as causas e a mortalidade relacionada à recorrência, mas aumentaram o risco de neoplasias subsequentes (malignas ou benignas; não incluindo recorrência do meduloblastoma original).[78]Salloum R, Chen Y, Yasui Y, et al. Late morbidity and mortality among medulloblastoma survivors diagnosed across three decades: a report from the childhood cancer survivor study. J Clin Oncol. 2019 Mar 20;37(9):731-40.
https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.18.00969?url_ver=Z39.88-2003&rfr_id=ori:rid:crossref.org&rfr_dat=cr_pub%20%200pubmed
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30730781?tool=bestpractice.com
Para lactentes, os dados históricos sugerem sobrevida livre de progressão de 5 anos na faixa de 20% a 40%; no entanto, lactentes com subtipo desmoplásico apresentam desfecho claramente melhor.[44]Geyer JR, Sposto R, Jennings M, et al. Multiagent chemotherapy and deferred radiotherapy in infants with malignant brain tumors: a report from the Children's Cancer Group. J Clin Oncol. 2005 Oct 20;23(30):7621-31.
http://ascopubs.org/doi/full/10.1200/jco.2005.09.095
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16234523?tool=bestpractice.com
[45]Duffner PK, Horowitz ME, Krischer JP, et al. The treatment of malignant brain tumors in infants and very young children: an update of the Pediatric Oncology Group experience. Neuro Oncol. 1999 Apr;1(2):152-61.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11554387?tool=bestpractice.com
[46]Grill J, Sainte-Rose C, Jouvet A, et al. Treatment of medulloblastoma with postoperative chemotherapy alone: an SFOP prospective trial in young children. Lancet Oncol. 2005 Aug;6(8):573-80.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16054568?tool=bestpractice.com
Alguns estudos revelam um otimismo de que a sobrevida em crianças possa melhorar por meio do uso de metotrexato intraventricular ou pela adição de quimioterapia em altas doses com resgate de célula-tronco. Deve-se tomar cuidado ao interpretar esses estudos, pois o tamanho das amostras é pequeno, o intervalo do acompanhamento é curto e (em alguns casos) a população do estudo sofreu um desvio devido ao número mais elevado que o esperado de pessoas com características de prognóstico favorável.[47]Rutkowski S, Bode U, Deinlein F, et al. Treatment of early childhood medulloblastoma by postoperative chemotherapy alone. N Engl J Med. 2005 Mar 10;352(10):978-86.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15758008?tool=bestpractice.com
[49]Chi SN, Gardner SL, Levy AS, et al. Feasibility and response to induction chemotherapy intensified with high-dose methotrexate for young children with newly diagnosed high-risk disseminated medulloblastoma. J Clin Oncol. 2004 Dec 15;22(24):4881-7.
http://ascopubs.org/doi/full/10.1200/jco.2004.12.126
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15611503?tool=bestpractice.com
[50]Sung KW, Yoo KH, Cho EJ, et al. High-dose chemotherapy and autologous stem cell rescue in children with newly diagnosed high-risk or relapsed medulloblastoma or supratentorial primitive neuroectodermal tumor. Pediatr Blood Cancer. 2007 Apr;48(4):408-15.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17066462?tool=bestpractice.com
Um estudo relatou um benefício em comparação com dados históricos com a adição de alta dose de metotrexato sistêmico à quimioterapia de indução antes da quimioterapia em altas doses com resgate de células-tronco em bebês de alto risco. O estudo documentou uma sobrevida global em 5 anos de 100% em pacientes com tumores do tipo Sonic Hedgehog (SHH), com ou sem doença metastática, e uma sobrevida global de 80% em pacientes com tumores do grupo 3.[79]Lafay-Cousin L, Dufour C. High-dose chemotherapy in children with newly diagnosed medulloblastoma. Cancers (Basel). 2022 Feb 7;14(3):837.
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8834150
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35159104?tool=bestpractice.com
Fatores de prognóstico
Os fatores de prognóstico desfavorável incluem idade <3 anos, presença de metástases e, pelo menos, 1.5 cm² de tumor residual após a cirurgia.[80]Rutkowski S, von Hoff K, Emser A, et al. Survival and prognostic factors of early childhood medulloblastoma: an international meta-analysis. J Clin Oncol. 2010 Nov 20;28(33):4961-8.
http://ascopubs.org/doi/full/10.1200/jco.2010.30.2299
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20940197?tool=bestpractice.com
A histologia anaplásica difusa/de células grandes representa uma característica de alto risco, embora ainda não esteja claro se isso por si só, na ausência de alterações moleculares concomitantes de alto risco, permanece como prognóstico.[80]Rutkowski S, von Hoff K, Emser A, et al. Survival and prognostic factors of early childhood medulloblastoma: an international meta-analysis. J Clin Oncol. 2010 Nov 20;28(33):4961-8.
http://ascopubs.org/doi/full/10.1200/jco.2010.30.2299
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20940197?tool=bestpractice.com
Há fortes evidências de que a amplificação dos oncogenes MYC ou MYCN e deleções do cromossomo 17p estão associadas a um desfecho desfavorável.[18]Grotzer MA, Hogarty MD, Janss AJ, et al. MYC messenger RNA expression predicts survival outcome in childhood primitive neuroectodermal tumor/medulloblastoma. Clin Cancer Res. 2001 Aug;7(8):2425-33.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11489822?tool=bestpractice.com
[19]Lamont JM, McManamy CS, Pearson AD, et al. Combined histopathological and molecular cytogenetic stratification of medulloblastoma patients. Clin Cancer Res. 2004 Aug 15;10(16):5482-93.
http://clincancerres.aacrjournals.org/content/10/16/5482.long
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15328187?tool=bestpractice.com
[20]Batra SK, McLendon RE, Koo JS, et al. Prognostic implications of chromosome 17p deletions in human medulloblastomas. J Neurooncol. 1995;24(1):39-45.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8523074?tool=bestpractice.com
Os tumores do tipo SHH que apresentam mutações em TP53 também apresentam um prognóstico desfavorável e são considerados de alto risco.[81]Lazow MA, Palmer JD, Fouladi M, et al. Medulloblastoma in the modern era: review of contemporary trials, molecular advances, and updates in management. Neurotherapeutics. 2022 Oct;19(6):1733-51.
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9723091
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35859223?tool=bestpractice.com
[82]Ramaswamy V, Remke M, Bouffet E, et al. Risk stratification of childhood medulloblastoma in the molecular era: the current consensus. Acta Neuropathol. 2016 Jun;131(6):821-31.
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4867119
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27040285?tool=bestpractice.com
A amplificação de Gli2 ou a perda do cromossomo 14q também podem ser alterações moleculares de alto risco em tumores do tipo SHH.[81]Lazow MA, Palmer JD, Fouladi M, et al. Medulloblastoma in the modern era: review of contemporary trials, molecular advances, and updates in management. Neurotherapeutics. 2022 Oct;19(6):1733-51.
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9723091
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35859223?tool=bestpractice.com
A ativação da via Wnt/Wg, conforme demonstrado pelo nível de betacatenina nuclear em tumores wingless, está associada a um comportamento clínico distintamente favorável.[21]Gajjar A, Chintagumpala M, Ashley D, et al. Risk-adapted craniospinal radiotherapy followed by high-dose chemotherapy and stem-cell rescue in children with newly diagnosed medulloblastoma (St Jude Medulloblastoma-96): long-term results from a prospective, multicentre trial. Lancet Oncol. 2006 Oct;7(10):813-20.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17012043?tool=bestpractice.com
[83]Ellison DW, Onilude OE, Lindsey JC, et al. beta-Catenin status predicts a favorable outcome in childhood medulloblastoma: the United Kingdom Children's Cancer Study Group Brain Tumour Committee. J Clin Oncol. 2005 Nov 1;23(31):7951-7.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16258095?tool=bestpractice.com
Não está claro se o tempo até o diagnóstico é um fator prognóstico, embora um estudo tenha sugerido não haver associação significativa entre o intervalo de sintomas pré-diagnóstico e o risco de doença metastática e a sobrevida.[84]Gerber NU, von Hoff K, von Bueren AO, et al. A long duration of the prediagnostic symptomatic interval is not associated with an unfavourable prognosis in childhood medulloblastoma. Eur J Cancer. 2012 Sep;48(13):2028-36.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22153558?tool=bestpractice.com
Recorrência
Meduloblastoma recorrente em pacientes que já fizeram radioterapia apresenta um desfecho muito fraco com uma taxa de salvamento <10%, independentemente da modalidade de tratamento utilizada. Esquemas de quimioterapia múltiplos têm sido usados, mas respostas duráveis são raras.[85]O'Halloran K, Phadnis S, Friedman GK, et al. Effective re-induction regimen for children with recurrent medulloblastoma. Neurooncol Adv. 2024 May 10;6(1):vdae070.
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11165644
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/38863988?tool=bestpractice.com
[86]Peyrl A, Chocholous M, Sabel M, et al. Sustained survival benefit in recurrent medulloblastoma by a metronomic antiangiogenic regimen: a nonrandomized controlled trial. JAMA Oncol. 2023 Dec 1;9(12):1688-95.
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10603581
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/37883081?tool=bestpractice.com
[87]Shiba Y, Motomura K, Taniguchi R, et al. Efficacy and safety of bevacizumab, irinotecan, and temozolomide combination for relapsed or refractory pediatric central nervous system embryonal tumor: a single-institution study. J Neurosurg Pediatr. 2023 Mar 10:1-9.
https://thejns.org/pediatrics/view/journals/j-neurosurg-pediatr/31/6/article-p624.xml
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/36905668?tool=bestpractice.com
Alguns pacientes com recidiva não disseminada podem ser salvos com uma terapia multimodal, incluindo cirurgia e nova irradiação focal ou irradiação cranioespinhal, se não tiver sido administrada anteriormente ou se tiver decorrido mais de 2 anos desde o tratamento inicial com irradiação cranioespinhal.