Silmitasertib
A Food and Drug Administration (FDA) dos EUA concedeu a designação de doença pediátrica rara e a designação de tramitação rápida ("fast track") para o silmitasertibe no tratamento do meduloblastoma Sonic Hedgehog (SHH) recorrente. O silmitasertibe é um inibidor de proteína quinase da caseína quinase 2.[63]Marschke RF, Borad MJ, McFarland RW, et al. Findings from the phase I clinical trials of CX-4945, an orally available inhibitor of CK2. J Clin Oncol. 2011 May 20;29(15):3087. Um ensaio clínico nos EUA para avaliar a segurança e a tolerabilidade deste medicamento em pacientes com meduloblastoma refratário está em andamento.
Tratamento personalizado
Estudos estão começando a utilizar o perfil biológico tumoral para classificar pacientes de acordo com os critérios de risco.[64]Juraschka K, Taylor MD. Medulloblastoma in the age of molecular subgroups: a review. J Neurosurg Pediatr. 2019 Oct 1;24(4):353-63.
https://thejns.org/pediatrics/view/journals/j-neurosurg-pediatr/24/4/article-p353.xml?tab_body=fulltext
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31574483?tool=bestpractice.com
[65]Menyhárt O, Giangaspero F, Győrffy B. Molecular markers and potential therapeutic targets in non-WNT/non-SHH (group 3 and group 4) medulloblastomas. J Hematol Oncol. 2019 Mar 15;12(1):29.
https://jhoonline.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13045-019-0712-y
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30876441?tool=bestpractice.com
[66]El Doussouki M, Gajjar A, Chamdine O. Molecular genetics of medulloblastoma in children: diagnostic, therapeutic and prognostic implications. 25 Jan 2019 [internet publication].
https://www.futuremedicine.com/doi/full/10.2217/fnl-2018-0030
[67]Iv M, Zhou M, Shpanskaya K, et al. MR imaging-based radiomic signatures of distinct molecular subgroups of medulloblastoma. AJNR Am J Neuroradiol. 2019 Jan;40(1):154-61.
http://www.ajnr.org/content/40/1/154.long
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30523141?tool=bestpractice.com
Terapias novas e específicas para personalizar o tratamento e reduzir a toxicidade têm sido de grande interesse desde que foram identificados os quatro maiores subgrupos moleculares de meduloblastoma, um dos quais é caracterizado pela ativação da via SHH. Dados pré-clínicos sugerem que os inibidores da via SHH podem se tornar opções de tratamento viáveis para pacientes com esse subgrupo de meduloblastoma.[68]Lee MJ, Hatton BA, Villavicencio EH, et al. Hedgehog pathway inhibitor saridegib (IPI-926) increases lifespan in a mouse medulloblastoma model. Proc Natl Acad Sci USA. 2012 May 15;109(20):7859-64.
https://www.pnas.org/content/109/20/7859.long
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22550175?tool=bestpractice.com
É necessário muito mais trabalho antes que aplicações clínicas de base ampla possam ser feitas em relação ao tratamento de meduloblastomas.[69]Gerber NU, Mynarek M, von Hoff K, et al. Recent developments and current concepts in medulloblastoma. Cancer Treat Rev. 2014 Apr;40(3):356-65.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24389035?tool=bestpractice.com
[70]Samkari A, White JC, Packer RJ. Medulloblastoma: toward biologically based management. Semin Pediatr Neurol. 2015 Mar;22(1):6-13.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25976255?tool=bestpractice.com
Terapia de prótons com escaneamento ativo (pencil beam)
A terapia de prótons com escaneamento ativo (pencil beam), um tipo mais avançado de terapia de prótons, demonstrou bom controle de tumores e baixas taxas de toxicidade entre crianças/adolescentes com tumores cerebrais.[71]Vázquez M, Bachmann N, Pica A, et al. Early outcome after craniospinal irradiation with pencil beam scanning proton therapy for children, adolescents and young adults with brain tumors. Pediatr Blood Cancer. 2023 Feb;70(2):e30087.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/36377685?tool=bestpractice.com
[72]Tran S, Lim PS, Bojaxhiu B, et al. Clinical outcomes and quality of life in children and adolescents with primary brain tumors treated with pencil beam scanning proton therapy. Pediatr Blood Cancer. 2020 Dec;67(12):e28465.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32902137?tool=bestpractice.com
Intensificação da quimioterapia e/ou potencializadores da radiação
Ensaios para pacientes de alto risco incluem intensificação da dose de quimioterapia e/ou uso de potencializadores da radiação na tentativa de melhorar a sobrevida. Até o momento, apenas a carboplatina concomitante com irradiação cranioespinhal para meduloblastoma de alto risco do grupo 3 demonstrou ser de benefício clínico significativo.[60]Leary SES, Packer RJ, Li Y, et al. Efficacy of carboplatin and isotretinoin in children with high-risk medulloblastoma: a randomized clinical trial from the children's oncology group. JAMA Oncol. 2021 Sep 1;7(9):1313-21.
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8299367
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34292305?tool=bestpractice.com
Imunoterapia
Vários ensaios clínicos que investigam a segurança e a eficácia da imunoterapia para meduloblastoma recorrente estão em andamento, incluindo imunoterapia contra vírus oncolíticos, inibidor de checkpoint imunológico e outras terapias imunomoduladoras, vacina ou terapia com RNA, e terapia com células T do receptor quimérico do antígeno (CAR) e outras terapias celulares.