Investigações

Primeiras investigações a serem solicitadas

sorologia

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Testes sorológicos são recomendados nos pacientes com suspeita da doença. Teste o soro e/ou o líquido cefalorraquidiano (LCR) para detectar a presença de anticorpos tipo imunoglobulina M (IgM) específicos contra o VNO usando um imunoensaio comercialmente disponível. Amostras de soro e LCR são recomendadas se houver sintomas neurológicos.[36][37]​​ Os resultados geralmente são disponibilizados em 24 a 48 horas.

A presença de anticorpos IgM específicos contra o VNO no soro e/ou LCR fornece boas evidências de infecção recente. A detecção de anticorpos IgM no LCR indica infecção do SNC. Os anticorpos IgM são detectáveis por 3 a 8 dias após o início dos sintomas e podem persistir por até 3 meses ou, em alguns casos, até 12 meses ou mais.[36][37]​ A sensibilidade é de quase 100% após o oitavo dia de doença.[39][54][55]

Um resultado positivo pode indicar infecção pregressa por VNO ou reatividade cruzada de anticorpos contra outros flavivírus (por exemplo, vírus da febre amarela, vírus da encefalite japonesa, vírus da dengue) por exposição via infecção ou vacinação. Um resultado negativo não descarta o diagnóstico. Um resultado falso-negativo é possível se a amostra foi coletada nas primeiras semanas após o início dos sintomas, e o teste pode precisar ser repetido em uma amostra posterior. Os anticorpos tipo imunoglobulina G (IgG) podem persistir por anos após uma infecção assintomática ou sintomática, e a presença de anticorpos IgG por si só fornece apenas evidências de infecção anterior.[36][37]

Pode ser necessário um teste confirmatório por teste de neutralização por redução de placas (PRNT) ou testagem molecular.

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positiva

teste de neutralização por redução de placas

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O PRNT é recomendado para testagem confirmatória e para determinar o flavivírus específico. Testes confirmatórios são necessários em certas circunstâncias (por exemplo, possível exposição a flavivírus de reação cruzada, quadro clínico atípico ou incomumente grave ou morte, apresentação fora da estação típica de arbovírus, suspeita de via de transmissão incomum, como transplante de órgão ou transfusão de sangue).[36][37]

Recomenda-se PRNT em amostras de soro agudas e convalescentes. Uma alteração de quatro vezes ou mais no título de anticorpos neutralizantes específicos contra VNO entre amostras de soro na convalescência e na fase aguda coletadas com intervalo de 7 a 10 dias (ou algumas fontes recomendam intervalo de 2 a 3 semanas) confirma uma infecção aguda. Se anticorpos neutralizantes não forem detectados, considere um diagnóstico alternativo.[36][37]

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positiva

Análise do líquido cefalorraquidiano (LCR)

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Solicitar quando houver suspeita de doença neuroinvasiva. Não estabelece o diagnóstico, mas sugere etiologia viral.[56][57]

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proteínas elevadas; celularidade elevada; leucócitos polimorfonucleares ou predominância linfocítica; diminuição de glicose

hemograma completo

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Solicitados quando houver suspeita de doença neuroinvasiva.

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pode revelar leucocitose, anemia, linfopenia, trombocitopenia

eletrólitos séricos

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Solicitados quando houver suspeita de doença neuroinvasiva.

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podem mostrar hiponatremia

testes da função hepática

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Solicitados quando houver dor abdominal moderada a grave (especialmente no quadrante superior direito) ou icterícia.[4] Testes da função hepática elevados sugerem hepatite, uma complicação rara.

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elevado

amilase/lipase sérica

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Solicitados quando houver dor abdominal moderada a grave (especialmente no quadrante superior direito) ou icterícia.[49] Amilase elevada sugere pancreatite, uma complicação rara.

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elevado

Investigações a serem consideradas

ressonância nuclear magnética (RNM) cranioencefálica

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Realizada se houver suspeita de outras causas de sintomas neurológicos.[40] Não é diagnóstica, mas pode ajudar a excluir outras causas de meningite, encefalite e paralisia flácida. Também pode identificar acidente vascular cerebral (AVC), abscesso ou outra massa.

Embora a RNM seja preferível, a TC geralmente está mais prontamente disponível.

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pode ser normal ou revelar anormalidades de sinal proeminentes na substância cinzenta profunda e/ou no cerebelo

tomografia computadorizada (TC) do crânio

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Realizada se houver suspeita de outras causas de sintomas neurológicos.[40] Não é diagnóstica, mas pode ajudar a excluir outras causas de meningite, encefalite e paralisia flácida. Também pode identificar acidente vascular cerebral (AVC), abscesso ou outra massa.

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geralmente normais

reação em cadeia da polimerase via transcriptase reversa (RT-PCR)

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Testes moleculares (por exemplo, RT-PCR) podem ser recomendados para confirmar o diagnóstico em certas circunstâncias.[36][37]

A testagem molecular é recomendada em conjunto com os testes sorológicos para os pacientes imunocomprometidos (incluindo aqueles em imunoterapias de depleção de células B, como rituximabe) para confirmar o diagnóstico, pois os pacientes imunocomprometidos podem ter viremia prolongada e respostas de anticorpos tardias.[36][37]

Os testes moleculares podem ser realizados em soro, plasma, LCR ou tecidos. Um resultado positivo confirma o diagnóstico. No entanto, um resultado negativo não necessariamente descarta infecção. O RNA viral geralmente é negativo quando os pacientes apresentam sintomas e, portanto, só é útil no início da evolução da doença.[36][37]​ Um estudo constatou que a RT-PCR consegue identificar RNA do VNO em 86% das amostras de sangue total durante a infecção aguda.[38]

A sensibilidade é <60% nos pacientes imunocompetentes, e a probabilidade de detectar uma infecção com testes moleculares em um paciente imunocompetente é bastante baixa.[36][37]

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isolamento viral ou RNA viral detectado

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