A terapia de reposição tem como objetivo mimetizar a secreção hormonal endógena. A reposição oral de glicocorticoide e mineralocorticoide é a terapia de primeira linha e deve ser administrada por toda a vida.[2]Bornstein SR, Allolio B, Arlt W, et al. Diagnosis and treatment of primary adrenal insufficiency: an Endocrine Society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2016 Feb;101(2):364-89.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4880116
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26760044?tool=bestpractice.com
Todos os pacientes devem receber orientação cuidadosa, de modo que saibam de modo adequado quando aumentar as doses de reposição (por exemplo, em caso de febre, vômitos ou à preparação para procedimentos cirúrgicos eletivos).[41]Dineen R, Thompson CJ, Sherlock M. Adrenal crisis: prevention and management in adult patients. Ther Adv Endocrinol Metab. 2019 Jun 13;10:2042018819848218.
https://journals.sagepub.com/doi/10.1177/2042018819848218
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31223468?tool=bestpractice.com
Isso pode incluir administração parenteral de glicocorticoides.
Crise adrenal
Os pacientes que apresentam características de crise adrenal (ou seja, hipotensão, insuficiência circulatória, sintomas abdominais agudos acentuados) requerem tratamento imediato com hidrocortisona intravenosa, mesmo que o diagnóstico laboratorial adequado ainda não tenha sido feito.[2]Bornstein SR, Allolio B, Arlt W, et al. Diagnosis and treatment of primary adrenal insufficiency: an Endocrine Society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2016 Feb;101(2):364-89.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4880116
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26760044?tool=bestpractice.com
[26]Arlt W; Society for Endocrinology Clinical Committee. Society For Endocrinology endocrine emergency guidance: emergency management of acute adrenal insufficiency (adrenal crisis) in adult patients. Endocr Connect. 2016 Sep;5(5):G1-3.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5314805
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27935813?tool=bestpractice.com
[38]Rushworth RL, Torpy DJ, Falhammar H. Adrenal crisis. N Engl J Med. 2019 Aug 29;381(9):852-61.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31461595?tool=bestpractice.com
[42]National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases. Adrenal insufficiency & Addison’s disease. 2018 [internet publication].
https://www.niddk.nih.gov/health-information/endocrine-diseases/adrenal-insufficiency-addisons-disease
Solução salina deve ser administrada para corrigir a hipotensão e desidratação.[26]Arlt W; Society for Endocrinology Clinical Committee. Society For Endocrinology endocrine emergency guidance: emergency management of acute adrenal insufficiency (adrenal crisis) in adult patients. Endocr Connect. 2016 Sep;5(5):G1-3.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5314805
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27935813?tool=bestpractice.com
[38]Rushworth RL, Torpy DJ, Falhammar H. Adrenal crisis. N Engl J Med. 2019 Aug 29;381(9):852-61.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31461595?tool=bestpractice.com
Isso pode ser o componente mais importante na ressuscitação imediata de um paciente criticamente enfermo. É geralmente necessário administrar 1 L rapidamente, e mais 4 a 6 L nas primeiras 24 horas, para corrigir a hipotensão.[26]Arlt W; Society for Endocrinology Clinical Committee. Society For Endocrinology endocrine emergency guidance: emergency management of acute adrenal insufficiency (adrenal crisis) in adult patients. Endocr Connect. 2016 Sep;5(5):G1-3.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5314805
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27935813?tool=bestpractice.com
Monitoramento cuidadoso da pressão arterial (PA), do status de fluido e dos níveis de sódio e potássio deve ser mantido.
Glicose deve ser administrada quando necessário para corrigir a hipoglicemia, mas deve-se tomar cuidado para evitar o agravamento da hiponatremia.[38]Rushworth RL, Torpy DJ, Falhammar H. Adrenal crisis. N Engl J Med. 2019 Aug 29;381(9):852-61.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31461595?tool=bestpractice.com
Nesse sentido, o uso de soro fisiológico com dextrose a 5% é útil.
A causa subjacente que desencadeou a crise deve ser identificada e tratada. Quando o paciente estiver estável, geralmente 2 a 3 dias depois, o glicocorticoide deve ser iniciado ou reiniciado na dose normal.
Terapia de reposição de longo prazo para insuficiência adrenal primária
Todos os pacientes devem receber um glicocorticoide e mineralocorticoide oral no diagnóstico.[2]Bornstein SR, Allolio B, Arlt W, et al. Diagnosis and treatment of primary adrenal insufficiency: an Endocrine Society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2016 Feb;101(2):364-89.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4880116
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26760044?tool=bestpractice.com
Os pacientes com insuficiência adrenal primária também apresentam deficiência de androgênio, mas os benefícios da reposição de androgênio estão menos claramente definidos.[3]Husebye ES, Pearce SH, Krone NP, et al. Adrenal insufficiency. Lancet. 2021 Feb 13;397(10274):613-29.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33484633?tool=bestpractice.com
A hidrocortisona é o medicamento preferido na maioria dos países.[3]Husebye ES, Pearce SH, Krone NP, et al. Adrenal insufficiency. Lancet. 2021 Feb 13;397(10274):613-29.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33484633?tool=bestpractice.com
Caso a hidrocortisona não esteja disponível, glicocorticoides alternativos são a cortisona e a prednisolona.[2]Bornstein SR, Allolio B, Arlt W, et al. Diagnosis and treatment of primary adrenal insufficiency: an Endocrine Society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2016 Feb;101(2):364-89.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4880116
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26760044?tool=bestpractice.com
[43]Nowotny H, Ahmed SF, Bensing S, et al. Therapy options for adrenal insufficiency and recommendations for the management of adrenal crisis. Endocrine. 2021 Mar;71(3):586-94.
https://www.doi.org/10.1007/s12020-021-02649-6
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33661460?tool=bestpractice.com
A dexametasona não é recomendada porque não tem atividade de mineralcorticoide e está associada com o aumento de consequências metabólicas adversas.[2]Bornstein SR, Allolio B, Arlt W, et al. Diagnosis and treatment of primary adrenal insufficiency: an Endocrine Society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2016 Feb;101(2):364-89.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4880116
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26760044?tool=bestpractice.com
[3]Husebye ES, Pearce SH, Krone NP, et al. Adrenal insufficiency. Lancet. 2021 Feb 13;397(10274):613-29.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33484633?tool=bestpractice.com
A adequação da reposição de glicocorticoide é guiada por sintomas clínicos. Fadiga persistente, perda de peso e náuseas são sintomas de posologia insuficiente.[3]Husebye ES, Pearce SH, Krone NP, et al. Adrenal insufficiency. Lancet. 2021 Feb 13;397(10274):613-29.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33484633?tool=bestpractice.com
Ganho de peso excessivo ou pletora facial é sintoma de reposição excessiva.[2]Bornstein SR, Allolio B, Arlt W, et al. Diagnosis and treatment of primary adrenal insufficiency: an Endocrine Society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2016 Feb;101(2):364-89.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4880116
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26760044?tool=bestpractice.com
A posologia de mineralocorticoide é influenciada pela potência mineralocorticoide do glicocorticoide administrado e é ajustada com base nos sintomas clínicos (particularmente fissura por sal e hipotensão postural) e no potássio sérico.[2]Bornstein SR, Allolio B, Arlt W, et al. Diagnosis and treatment of primary adrenal insufficiency: an Endocrine Society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2016 Feb;101(2):364-89.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4880116
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26760044?tool=bestpractice.com
A atividade da renina plasmática pode ser útil quando as características clínicas e outros exames laboratoriais forem controversos.[44]Flad TM, Conway JD, Cunningham SK, et al. The role of plasma renin activity in evaluating the adequacy of mineralocorticoid replacement in primary adrenal insufficiency. Clin Endocrinol (Oxf). 1996 Nov;45(5):529-34.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8977748?tool=bestpractice.com
Mulheres com queixas de diminuição na libido ou disposição sexual podem beneficiar-se do tratamento adicional com desidroepiandrosterona (prasterona).[2]Bornstein SR, Allolio B, Arlt W, et al. Diagnosis and treatment of primary adrenal insufficiency: an Endocrine Society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2016 Feb;101(2):364-89.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4880116
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26760044?tool=bestpractice.com
A deficiência adrenal em crianças não é especificamente abordada neste tópico, mas deve resultar em encaminhamento a um especialista em endocrinologia pediátrica.
Durante estresse, trauma ou infecção
Nas situações de lesão, trauma ou infecção, é necessário aumentar as doses de glicocorticoide para compensar o aumento fisiológico nos níveis de cortisol que ocorre durante o estresse significativo. Aumentar a dose de glicocorticoide oral pode ser suficiente, mas em situações de estresse intenso ou trauma, pode ser necessário administrar glicocorticoides intravenosos.[2]Bornstein SR, Allolio B, Arlt W, et al. Diagnosis and treatment of primary adrenal insufficiency: an Endocrine Society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2016 Feb;101(2):364-89.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4880116
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26760044?tool=bestpractice.com
[45]Prete A, Taylor AE, Bancos I, et al. Prevention of adrenal crisis: cortisol responses to major stress compared to stress dose hydrocortisone delivery. J Clin Endocrinol Metab. 2020 Jul 1;105(7):2262-74.
https://www.doi.org/10.1210/clinem/dgaa133
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32170323?tool=bestpractice.com
Estresse secundário
Os pacientes que apresentam estresse intercorrente leve (por exemplo, enfermidade febril; procedimento/cirurgia de pequeno porte que não requer jejum, como extração dentária ou anestesia local) devem ser instruídos a duplicar sua dose de manutenção crônica da terapia com glicocorticoide no dia do procedimento e pela duração da doença e depois retornar à dose habitual quando o estresse remitir.[2]Bornstein SR, Allolio B, Arlt W, et al. Diagnosis and treatment of primary adrenal insufficiency: an Endocrine Society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2016 Feb;101(2):364-89.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4880116
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26760044?tool=bestpractice.com
[26]Arlt W; Society for Endocrinology Clinical Committee. Society For Endocrinology endocrine emergency guidance: emergency management of acute adrenal insufficiency (adrenal crisis) in adult patients. Endocr Connect. 2016 Sep;5(5):G1-3.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5314805
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27935813?tool=bestpractice.com
Estresse intenso
Pacientes que passam por situações de estresse intenso (por exemplo, que não podem tomar glicocorticoide oral, como gastroenterite aguda ou jejum prolongado para colonoscopia; cirurgia com anestesia geral ou local; doença crítica que requer ventilação; trauma maior; fase ativa do trabalho de parto e parto) precisam de uma dose de estresse de um glicocorticoide parenteral (geralmente hidrocortisona).[2]Bornstein SR, Allolio B, Arlt W, et al. Diagnosis and treatment of primary adrenal insufficiency: an Endocrine Society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2016 Feb;101(2):364-89.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4880116
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26760044?tool=bestpractice.com
[26]Arlt W; Society for Endocrinology Clinical Committee. Society For Endocrinology endocrine emergency guidance: emergency management of acute adrenal insufficiency (adrenal crisis) in adult patients. Endocr Connect. 2016 Sep;5(5):G1-3.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5314805
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27935813?tool=bestpractice.com
[46]Woodcock T, Barker P, Daniel S, et al. Guidelines for the management of glucocorticoids during the peri-operative period for patients with adrenal insufficiency: guidelines from the Association of Anaesthetists, the Royal College of Physicians and the Society for Endocrinology UK. Anaesthesia. 2020 May;75(5):654-63.
https://www.doi.org/10.1111/anae.14963
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32017012?tool=bestpractice.com
No entanto, evidências sobre o momento e a posologia dos glicocorticoides perioperatórios em dose de estresse são limitadas e se beneficiam de estudos que comparam diferentes estratégias.[47]Liu MM, Reidy AB, Saatee S, et al. Perioperative steroid management: approaches based on current evidence. Anesthesiology. 2017 Jul;127(1):166-72.
https://www.doi.org/10.1097/ALN.0000000000001659
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28452806?tool=bestpractice.com
[48]Yong SL, Coulthard P, Wrzosek A. Supplemental perioperative steroids for surgical patients with adrenal insufficiency. Cochrane Database Syst Rev. 2012 Dec 12;12:CD005367.
https://www.doi.org/10.1002/14651858.CD005367.pub3
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23235622?tool=bestpractice.com
[49]Arafah BM. Perioperative glucocorticoid therapy for patients with adrenal insufficiency: dosing based on pharmacokinetic data. J Clin Endocrinol Metab. 2020 Mar 1;105(3):dgaa042.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31996925?tool=bestpractice.com
Em pacientes ainda doentes, mas passada a fase crítica em menos de 1 semana, a dose de corticosteroide pode ser reduzida gradualmente, usando uma formulação oral, voltando à dose pré-doença.
Durante a gestação
Pode haver um aumento fisiológico nas necessidades de glicocorticoide e mineralocorticoide durante a gestação.[2]Bornstein SR, Allolio B, Arlt W, et al. Diagnosis and treatment of primary adrenal insufficiency: an Endocrine Society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2016 Feb;101(2):364-89.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4880116
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26760044?tool=bestpractice.com
[50]Bothou C, Anand G, Li D, et al. Current management and outcome of pregnancies in women with adrenal insufficiency: experience from a multicenter survey. J Clin Endocrinol Metab. 2020 Aug 1;105(8):dgaa266.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32424397?tool=bestpractice.com
Isso deve ser monitorado frequentemente (por exemplo, a cada 6 a 8 semanas) e os ajustes de doses precisam ser feitos de modo apropriado.