Artrite periférica
As opções de tratamento para pacientes com artrite periférica incluem os MARMDs sintéticos convencionais, agentes biológicos ou MARMDs sintéticos direcionados. A escolha do tratamento inicial se baseia na gravidade da doença e/ou na resposta do paciente ao tratamento. O tratamento de primeira linha recomendado varia; consulte as diretrizes locais.
Todos os pacientes com artrite periférica podem ser tratados com tratamentos adjuvantes, inclusive anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs) e/ou corticosteroides.[60]Gossec L, Baraliakos X, Kerschbaumer A, et al. EULAR recommendations for the management of psoriatic arthritis with pharmacological therapies: 2019 update. Ann Rheum Dis. 2020 Jun;79(6):700-12.
https://ard.bmj.com/content/79/6/700.1
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32434812?tool=bestpractice.com
[61]Coates LC, Soriano ER, Corp N, et al; GRAPPA Treatment Recommendations domain subcommittees. Group for Research and Assessment of Psoriasis and Psoriatic Arthritis (GRAPPA): updated treatment recommendations for psoriatic arthritis 2021. Nat Rev Rheumatol. 2022 Aug;18(8):465-79.
https://www.nature.com/articles/s41584-022-00798-0
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35761070?tool=bestpractice.com
Os AINEs e injeções de corticosteroides intra-articulares podem melhorar os sintomas nos pacientes com doença progressiva (poliartrite, erosões de articulações ou oligoartrite), mas o tratamento com terapias modificadoras da doença é necessário para interromper ou modificar o processo da doença.
anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs)
Os AINEs podem ser usados para aliviar os sintomas musculoesqueléticos da APs, com consideração cuidadosa da relação risco-benefício, em face ao maior risco cardiovascular nos pacientes com APs.[60]Gossec L, Baraliakos X, Kerschbaumer A, et al. EULAR recommendations for the management of psoriatic arthritis with pharmacological therapies: 2019 update. Ann Rheum Dis. 2020 Jun;79(6):700-12.
https://ard.bmj.com/content/79/6/700.1
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32434812?tool=bestpractice.com
[61]Coates LC, Soriano ER, Corp N, et al; GRAPPA Treatment Recommendations domain subcommittees. Group for Research and Assessment of Psoriasis and Psoriatic Arthritis (GRAPPA): updated treatment recommendations for psoriatic arthritis 2021. Nat Rev Rheumatol. 2022 Aug;18(8):465-79.
https://www.nature.com/articles/s41584-022-00798-0
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35761070?tool=bestpractice.com
No entanto, na maioria das pessoas, o alívio dos sintomas é apenas parcial com os AINEs. As diretrizes dos EUA recomendam os AINEs para os pacientes que não têm APs grave ou psoríase grave, e para aqueles com risco de toxicidade hepática.[50]Singh JA, Guyatt G, Ogdie A, et al. 2018 American College of Rheumatology/National Psoriasis Foundation guideline for the treatment of psoriatic arthritis. Arthritis Rheumatol. 2019 Jan;71(1):5-32.
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/art.40726
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30499246?tool=bestpractice.com
A monoterapia com AINE não deve ser usada por mais de 1 mês, se os sintomas persistirem.[60]Gossec L, Baraliakos X, Kerschbaumer A, et al. EULAR recommendations for the management of psoriatic arthritis with pharmacological therapies: 2019 update. Ann Rheum Dis. 2020 Jun;79(6):700-12.
https://ard.bmj.com/content/79/6/700.1
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32434812?tool=bestpractice.com
Nenhum estudo demonstrou vantagens de um AINE em relação a outro; a escolha depende da preferência do paciente e da experiência clínica.
Corticosteroides
Injeções intra-articulares de corticosteroide podem ser oferecidas como terapia adjuvante para os pacientes com artrite periférica.[60]Gossec L, Baraliakos X, Kerschbaumer A, et al. EULAR recommendations for the management of psoriatic arthritis with pharmacological therapies: 2019 update. Ann Rheum Dis. 2020 Jun;79(6):700-12.
https://ard.bmj.com/content/79/6/700.1
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32434812?tool=bestpractice.com
[61]Coates LC, Soriano ER, Corp N, et al; GRAPPA Treatment Recommendations domain subcommittees. Group for Research and Assessment of Psoriasis and Psoriatic Arthritis (GRAPPA): updated treatment recommendations for psoriatic arthritis 2021. Nat Rev Rheumatol. 2022 Aug;18(8):465-79.
https://www.nature.com/articles/s41584-022-00798-0
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35761070?tool=bestpractice.com
O benefício da injeção intra-articular de corticosteroide para APs foi demonstrado em um estudo de coorte observacional.[64]Eder L, Chandran V, Ueng J, et al. Predictors of response to intra-articular steroid injection in psoriatic arthritis. Rheumatology (Oxford). 2010 Jul;49(7):1367-73.
https://academic.oup.com/rheumatology/article/49/7/1367/1787793
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20388640?tool=bestpractice.com
Não há evidências de ensaios clínicos randomizados e controlados (ECRCs). Os agentes de ação prolongada (por exemplo, hexacetonida de triancinolona) devem ser evitados nas articulações superficiais, onde há alto risco de atrofia subcutânea. Nessa situação, é preferível usar o acetato de metilprednisolona.
As diretrizes internacionais recomendam o uso de corticosteroides sistêmicos de maneira condicional.[61]Coates LC, Soriano ER, Corp N, et al; GRAPPA Treatment Recommendations domain subcommittees. Group for Research and Assessment of Psoriasis and Psoriatic Arthritis (GRAPPA): updated treatment recommendations for psoriatic arthritis 2021. Nat Rev Rheumatol. 2022 Aug;18(8):465-79.
https://www.nature.com/articles/s41584-022-00798-0
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35761070?tool=bestpractice.com
No entanto, há evidências que sugerem que corticosteroides sistêmicos devem ser evitados, pois há risco de exacerbação da psoríase pós-exposição e aumento do risco de doença cardiovascular, mesmo em doses baixas com <5 mg/dia de prednisolona.[65]Pujades-Rodriguez M, Morgan AW, Cubbon RM, et al. Dose-dependent oral glucocorticoid cardiovascular risks in people with immune-mediated inflammatory diseases: a population-based cohort study. PLoS Med. 2020 Dec;17(12):e1003432.
https://journals.plos.org/plosmedicine/article?id=10.1371/journal.pmed.1003432
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33270649?tool=bestpractice.com
Na prática, os corticosteroides devem ser evitados; no entanto, na artrite poliarticular aguda, um ciclo curto de corticosteroide oral em baixas doses pode ser considerado para reduzir a dor/sofrimento dos pacientes, caso seja clinicamente adequado, em conjunto com os MARMDs sintéticos convencionais.
MARMDs
As diretrizes internacionais e dos EUA recomendam os MARMDs sintéticos convencionais ou agentes biológicos como opções de tratamento de primeira linha.[50]Singh JA, Guyatt G, Ogdie A, et al. 2018 American College of Rheumatology/National Psoriasis Foundation guideline for the treatment of psoriatic arthritis. Arthritis Rheumatol. 2019 Jan;71(1):5-32.
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/art.40726
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30499246?tool=bestpractice.com
[61]Coates LC, Soriano ER, Corp N, et al; GRAPPA Treatment Recommendations domain subcommittees. Group for Research and Assessment of Psoriasis and Psoriatic Arthritis (GRAPPA): updated treatment recommendations for psoriatic arthritis 2021. Nat Rev Rheumatol. 2022 Aug;18(8):465-79.
https://www.nature.com/articles/s41584-022-00798-0
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35761070?tool=bestpractice.com
Por outro lado, as diretrizes europeias recomendam uma abordagem em etapas para o tratamento com MARMDs, iniciando com MARMDs convencionais, como metotrexato, sulfassalazina ou leflunomida e, em seguida, progredindo para os agentes biológicos.[60]Gossec L, Baraliakos X, Kerschbaumer A, et al. EULAR recommendations for the management of psoriatic arthritis with pharmacological therapies: 2019 update. Ann Rheum Dis. 2020 Jun;79(6):700-12.
https://ard.bmj.com/content/79/6/700.1
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32434812?tool=bestpractice.com
MARMDs sintéticos convencionais
As diretrizes internacionais sugerem que os MARMDs sintéticos convencionais (metotrexato, sulfassalazina ou leflunomida) podem ser usados como tratamento de primeira linha para os pacientes virgens de tratamento com artrite periférica, com avaliação regular da resposta clínica (a cada 12-24 semanas) e escalonamento precoce da terapia (entre 12 e 24 semanas), conforme a necessidade.[61]Coates LC, Soriano ER, Corp N, et al; GRAPPA Treatment Recommendations domain subcommittees. Group for Research and Assessment of Psoriasis and Psoriatic Arthritis (GRAPPA): updated treatment recommendations for psoriatic arthritis 2021. Nat Rev Rheumatol. 2022 Aug;18(8):465-79.
https://www.nature.com/articles/s41584-022-00798-0
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35761070?tool=bestpractice.com
Se o paciente apresentar resposta inadequada ao tratamento inicial com MARMDs sintéticos convencionais, recomenda-se trocar para um MARMD sintético convencional alternativo, dependendo do caso.[61]Coates LC, Soriano ER, Corp N, et al; GRAPPA Treatment Recommendations domain subcommittees. Group for Research and Assessment of Psoriasis and Psoriatic Arthritis (GRAPPA): updated treatment recommendations for psoriatic arthritis 2021. Nat Rev Rheumatol. 2022 Aug;18(8):465-79.
https://www.nature.com/articles/s41584-022-00798-0
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35761070?tool=bestpractice.com
As diretrizes dos EUA recomendam que um MARMD sintético convencional deve ser condicionalmente considerado como tratamento de primeira linha para os pacientes virgens de tratamento sem APs grave ou psoríase grave, com base nas preferências do paciente, ou para os pacientes que têm contraindicações aos inibidores do fator de necrose tumoral (TNF)-alfa (por exemplo, insuficiência cardíaca congestiva, infecção grave prévia, infecção recorrente, doença desmielinizante).[50]Singh JA, Guyatt G, Ogdie A, et al. 2018 American College of Rheumatology/National Psoriasis Foundation guideline for the treatment of psoriatic arthritis. Arthritis Rheumatol. 2019 Jan;71(1):5-32.
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/art.40726
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30499246?tool=bestpractice.com
As diretrizes europeias recomendam um MARMD sintético convencional como tratamento de primeira linha.[60]Gossec L, Baraliakos X, Kerschbaumer A, et al. EULAR recommendations for the management of psoriatic arthritis with pharmacological therapies: 2019 update. Ann Rheum Dis. 2020 Jun;79(6):700-12.
https://ard.bmj.com/content/79/6/700.1
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32434812?tool=bestpractice.com
O metotrexato é preferível, devido à facilidade de administração (ou seja, uma vez por semana) e início de ação relativamente rápido, particularmente nos pacientes com psoríase.[60]Gossec L, Baraliakos X, Kerschbaumer A, et al. EULAR recommendations for the management of psoriatic arthritis with pharmacological therapies: 2019 update. Ann Rheum Dis. 2020 Jun;79(6):700-12.
https://ard.bmj.com/content/79/6/700.1
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32434812?tool=bestpractice.com
As alternativas incluem a leflunomida e a sulfassalazina, que são menos benéficas para os tratar sintomas da pele.[60]Gossec L, Baraliakos X, Kerschbaumer A, et al. EULAR recommendations for the management of psoriatic arthritis with pharmacological therapies: 2019 update. Ann Rheum Dis. 2020 Jun;79(6):700-12.
https://ard.bmj.com/content/79/6/700.1
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32434812?tool=bestpractice.com
Uma tentativa inicial com metotrexato deve durar 3 meses e, se a meta de tratamento não for alcançada em 6 meses, deve-se adotar uma estratégia diferente.[60]Gossec L, Baraliakos X, Kerschbaumer A, et al. EULAR recommendations for the management of psoriatic arthritis with pharmacological therapies: 2019 update. Ann Rheum Dis. 2020 Jun;79(6):700-12.
https://ard.bmj.com/content/79/6/700.1
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32434812?tool=bestpractice.com
O metotrexato não parece aumentar o risco de eventos adversos respiratórios na APs.[66]Conway R, Low C, Coughlan RJ, et al. Methotrexate use and risk of lung disease in psoriasis, psoriatic arthritis, and inflammatory bowel disease: systematic literature review and meta-analysis of randomised controlled trials. BMJ. 2015 Mar 13;350:h1269.
https://www.bmj.com/content/350/bmj.h1269
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25770113?tool=bestpractice.com
É necessária a suplementação com ácido fólico.
O metotrexato é recomendado como monoterapia na maioria dos casos, mas pode ser usado em combinação com um agente biológico, se o paciente tiver manifestações cutâneas graves ou uveíte concomitante (pois a uveíte pode apresentar resposta ao metotrexato).[50]Singh JA, Guyatt G, Ogdie A, et al. 2018 American College of Rheumatology/National Psoriasis Foundation guideline for the treatment of psoriatic arthritis. Arthritis Rheumatol. 2019 Jan;71(1):5-32.
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/art.40726
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30499246?tool=bestpractice.com
No entanto, essa combinação não é suportada por outras diretrizes importantes.[60]Gossec L, Baraliakos X, Kerschbaumer A, et al. EULAR recommendations for the management of psoriatic arthritis with pharmacological therapies: 2019 update. Ann Rheum Dis. 2020 Jun;79(6):700-12.
https://ard.bmj.com/content/79/6/700.1
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32434812?tool=bestpractice.com
[61]Coates LC, Soriano ER, Corp N, et al; GRAPPA Treatment Recommendations domain subcommittees. Group for Research and Assessment of Psoriasis and Psoriatic Arthritis (GRAPPA): updated treatment recommendations for psoriatic arthritis 2021. Nat Rev Rheumatol. 2022 Aug;18(8):465-79.
https://www.nature.com/articles/s41584-022-00798-0
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35761070?tool=bestpractice.com
Uma revisão Cochrane demonstrou que o metotrexato oral em doses baixas por 6 meses pode ser mais efetivo que o placebo para os pacientes com APs, embora a qualidade das evidências seja considerada baixa.[67]Wilsdon TD, Whittle SL, Thynne TR, et al. Methotrexate for psoriatic arthritis. Cochrane Database Syst Rev. 2019 Jan 18;(1):CD012722.
https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD012722.pub2/full
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30656673?tool=bestpractice.com
Observou-se uma melhoria absoluta de 16% com o metotrexato para a resposta à doença (pelo uso dos critérios de resposta à artrite psoriática), 10% para a função (pelo uso do questionário de avaliação da saúde) e 3% para a atividade média da doença (pelo uso do escore de atividade da doença 28 ESR), comparado com placebo.[67]Wilsdon TD, Whittle SL, Thynne TR, et al. Methotrexate for psoriatic arthritis. Cochrane Database Syst Rev. 2019 Jan 18;(1):CD012722.
https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD012722.pub2/full
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30656673?tool=bestpractice.com
Um MARMD sintético convencional alternativo é condicionalmente recomendado para os pacientes com diabetes, devido ao aumento do risco de toxicidade hepática e doença hepática gordurosa com o metotrexato.[50]Singh JA, Guyatt G, Ogdie A, et al. 2018 American College of Rheumatology/National Psoriasis Foundation guideline for the treatment of psoriatic arthritis. Arthritis Rheumatol. 2019 Jan;71(1):5-32.
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/art.40726
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30499246?tool=bestpractice.com
A ciclosporina pode ser uma opção em alguns locais, mas ela não é recomendada para os pacientes com APs com artrite periférica em diretrizes internacionais ou europeias.[60]Gossec L, Baraliakos X, Kerschbaumer A, et al. EULAR recommendations for the management of psoriatic arthritis with pharmacological therapies: 2019 update. Ann Rheum Dis. 2020 Jun;79(6):700-12.
https://ard.bmj.com/content/79/6/700.1
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[61]Coates LC, Soriano ER, Corp N, et al; GRAPPA Treatment Recommendations domain subcommittees. Group for Research and Assessment of Psoriasis and Psoriatic Arthritis (GRAPPA): updated treatment recommendations for psoriatic arthritis 2021. Nat Rev Rheumatol. 2022 Aug;18(8):465-79.
https://www.nature.com/articles/s41584-022-00798-0
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35761070?tool=bestpractice.com
Agentes biológicos
Os agentes biológicos incluem os inibidores de TNF-alfa, os inibidores de interleucina (IL) e o abatacepte (um inibidor de coestimulação de células T), e são uma opção de primeira linha adequada em alguns pacientes. O tratamento de primeira linha recomendado varia; consulte as diretrizes locais.
As diretrizes internacionais recomendam os agentes biológicos como tratamento de primeira linha para a artrite periférica. Os inibidores de TNF-alfa podem ser a terapia de primeira linha de escolha para os pacientes virgens de tratamento, pois novas evidências demonstraram sua eficácia em relação aos MARMDs sintéticos convencionais, especialmente para os pacientes com doença em estágio inicial.[61]Coates LC, Soriano ER, Corp N, et al; GRAPPA Treatment Recommendations domain subcommittees. Group for Research and Assessment of Psoriasis and Psoriatic Arthritis (GRAPPA): updated treatment recommendations for psoriatic arthritis 2021. Nat Rev Rheumatol. 2022 Aug;18(8):465-79.
https://www.nature.com/articles/s41584-022-00798-0
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35761070?tool=bestpractice.com
Para os pacientes com experiência prévia com agentes biológicos, os inibidores de TNF-alfa, inibidores de IL-17, inibidores de IL-23 ou inibidores de janus quinases (JAK) são fortemente recomendados para os tratar pacientes com resposta inadequada aos MARMDs sintéticos convencionais, e o abatacepte é recomendado para os pacientes que tiverem fracasso do tratamento com outros agentes biológicos.[50]Singh JA, Guyatt G, Ogdie A, et al. 2018 American College of Rheumatology/National Psoriasis Foundation guideline for the treatment of psoriatic arthritis. Arthritis Rheumatol. 2019 Jan;71(1):5-32.
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/art.40726
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30499246?tool=bestpractice.com
[60]Gossec L, Baraliakos X, Kerschbaumer A, et al. EULAR recommendations for the management of psoriatic arthritis with pharmacological therapies: 2019 update. Ann Rheum Dis. 2020 Jun;79(6):700-12.
https://ard.bmj.com/content/79/6/700.1
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32434812?tool=bestpractice.com
[61]Coates LC, Soriano ER, Corp N, et al; GRAPPA Treatment Recommendations domain subcommittees. Group for Research and Assessment of Psoriasis and Psoriatic Arthritis (GRAPPA): updated treatment recommendations for psoriatic arthritis 2021. Nat Rev Rheumatol. 2022 Aug;18(8):465-79.
https://www.nature.com/articles/s41584-022-00798-0
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35761070?tool=bestpractice.com
[68]Ogdie A, Coates LC, Gladman DD. Treatment guidelines in psoriatic arthritis. Rheumatology (Oxford). 2020 Mar 1;59(suppl 1):i37-46.
https://academic.oup.com/rheumatology/article/59/Supplement_1/i37/5802853
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32159790?tool=bestpractice.com
Caso os pacientes não apresentem resposta aos agentes biológicos iniciais ou ao tratamento direcionado com MARMD sintético, recomenda-se fortemente trocar para um inibidor de TNF-alfa, inibidor de IL-17, inibidor de IL-23 ou inibidor de JAK, enquanto os inibidores de IL-12/23, o abatacepte e o MARMD sintético direcionado apremilaste são condicionalmente recomendados como alternativas.[61]Coates LC, Soriano ER, Corp N, et al; GRAPPA Treatment Recommendations domain subcommittees. Group for Research and Assessment of Psoriasis and Psoriatic Arthritis (GRAPPA): updated treatment recommendations for psoriatic arthritis 2021. Nat Rev Rheumatol. 2022 Aug;18(8):465-79.
https://www.nature.com/articles/s41584-022-00798-0
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35761070?tool=bestpractice.com
Inibidores do fator de necrose tumoral alfa (TNF-alfa)
Os inibidores de TNF-alfa são o grupo de agentes biológicos mais usado. Demonstrou-se que o etanercepte, o adalimumabe, o infliximabe, o golimumabe e o certolizumabe promovem melhoras nas articulações, na pele, na funcionalidade diária e na taxa de progressão das erosões radiográficas em ECRCs por placebo.[69]Mease PJ, Gladman DD, Collier DH, et al. Etanercept and methotrexate as monotherapy or in combination for psoriatic arthritis: primary results from a randomized, controlled phase III trial. Arthritis Rheumatol. 2019 Jul;71(7):1112-24.
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http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30747501?tool=bestpractice.com
[70]Rahman P, Arendse R, Khraishi M, et al. Long-term effectiveness and safety of infliximab, golimumab and ustekinumab in patients with psoriatic arthritis from a Canadian prospective observational registry. BMJ Open. 2020 Aug 13;10(8):e036245.
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Há algumas evidências de melhor adesão ao golimumabe, em comparação com outros inibidores de TNF-alfa em pacientes com artrite inflamatória, embora as diretrizes não recomendem um inibidor de TNF-alfa em detrimento de outro.[50]Singh JA, Guyatt G, Ogdie A, et al. 2018 American College of Rheumatology/National Psoriasis Foundation guideline for the treatment of psoriatic arthritis. Arthritis Rheumatol. 2019 Jan;71(1):5-32.
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/art.40726
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[60]Gossec L, Baraliakos X, Kerschbaumer A, et al. EULAR recommendations for the management of psoriatic arthritis with pharmacological therapies: 2019 update. Ann Rheum Dis. 2020 Jun;79(6):700-12.
https://ard.bmj.com/content/79/6/700.1
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32434812?tool=bestpractice.com
[71]Bhoi P, Bessette L, Bell MJ, et al. Adherence and dosing interval of subcutaneous antitumour necrosis factor biologics among patients with inflammatory arthritis: analysis from a Canadian administrative database. BMJ Open. 2017 Sep 18;7(9):e015872.
https://bmjopen.bmj.com/content/7/9/e015872
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28928177?tool=bestpractice.com
Nos pacientes que têm doença inflamatória intestinal ou doença inflamatória ocular (uveíte) concomitantes, recomenda-se fortemente que os inibidores de anticorpo monoclonal direcionado a TNF-alfa sejam escolhidos em vez do etanercepte.[50]Singh JA, Guyatt G, Ogdie A, et al. 2018 American College of Rheumatology/National Psoriasis Foundation guideline for the treatment of psoriatic arthritis. Arthritis Rheumatol. 2019 Jan;71(1):5-32.
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/art.40726
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30499246?tool=bestpractice.com
As contraindicações aos inibidores de TNF-alfa incluem insuficiência cardíaca congestiva, infecções prévias graves ou recorrentes e doença desmielinizante.[50]Singh JA, Guyatt G, Ogdie A, et al. 2018 American College of Rheumatology/National Psoriasis Foundation guideline for the treatment of psoriatic arthritis. Arthritis Rheumatol. 2019 Jan;71(1):5-32.
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/art.40726
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30499246?tool=bestpractice.com
[72]Bongartz T, Sutton AJ, Sweeting MJ, et al. Anti-TNF antibody therapy in rheumatoid arthritis and the risk of serious infections and malignancies: systematic review and meta-analysis of rare harmful effects in randomized controlled trials. JAMA. 2006 May 17;295(19):2275-85.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16705109?tool=bestpractice.com
Há um alerta contra o uso de inibidores de TNF-alfa nos pacientes com infecções graves frequentes.[50]Singh JA, Guyatt G, Ogdie A, et al. 2018 American College of Rheumatology/National Psoriasis Foundation guideline for the treatment of psoriatic arthritis. Arthritis Rheumatol. 2019 Jan;71(1):5-32.
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/art.40726
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30499246?tool=bestpractice.com
O número necessário para causar dano foi calculado em 59 para infecções graves (em um período de tratamento de 3-12 meses) e 154 para cânceres (em um período de tratamento de 6-12 meses) para os pacientes tratados com inibidores de TNF-alfa.[72]Bongartz T, Sutton AJ, Sweeting MJ, et al. Anti-TNF antibody therapy in rheumatoid arthritis and the risk of serious infections and malignancies: systematic review and meta-analysis of rare harmful effects in randomized controlled trials. JAMA. 2006 May 17;295(19):2275-85.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16705109?tool=bestpractice.com
Antes de iniciar a terapia com inibidor de TNF-alfa, deve-se obter uma radiografia torácica inicial, além da avaliação dos status das infecções tuberculínica e por hepatite B.
Para os pacientes que apresentam doença ativa apesar do uso de um inibidor de TNF-alfa, as diretrizes dos EUA recomendam condicionalmente a troca para um inibidor de TNF-alfa alternativo antes de se avançar para outros agentes biológicos.[50]Singh JA, Guyatt G, Ogdie A, et al. 2018 American College of Rheumatology/National Psoriasis Foundation guideline for the treatment of psoriatic arthritis. Arthritis Rheumatol. 2019 Jan;71(1):5-32.
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/art.40726
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30499246?tool=bestpractice.com
Inibidores de IL
Há vários inibidores de IL aprovados para tratar a APs: os inibidores de IL-17 secuquinumabe e ixequizumabe; o inibidor de IL-12/23 ustequinumabe; e os inibidores de IL-23 guselkumabe e risankizumabe.
Diretrizes internacionais sugerem que os inibidores de IL podem ser considerados para uso após os inibidores de TNF-alfa, com base em um pequeno ensaio clínico que demonstrou ausência de superioridade entre inibidores de IL e inibidores de TNF em domínios de articulações periféricas.[61]Coates LC, Soriano ER, Corp N, et al; GRAPPA Treatment Recommendations domain subcommittees. Group for Research and Assessment of Psoriasis and Psoriatic Arthritis (GRAPPA): updated treatment recommendations for psoriatic arthritis 2021. Nat Rev Rheumatol. 2022 Aug;18(8):465-79.
https://www.nature.com/articles/s41584-022-00798-0
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35761070?tool=bestpractice.com
As diretrizes dos EUA recomendam condicionalmente o secuquinumabe e o ixequizumabe (inibidores de IL-17) para uso após os inibidores de TNF-alfa, mas observam que podem ser usados antes se houver contraindicações aos inibidores de TNF-alfa, ou nos pacientes com psoríase grave.[50]Singh JA, Guyatt G, Ogdie A, et al. 2018 American College of Rheumatology/National Psoriasis Foundation guideline for the treatment of psoriatic arthritis. Arthritis Rheumatol. 2019 Jan;71(1):5-32.
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/art.40726
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30499246?tool=bestpractice.com
[68]Ogdie A, Coates LC, Gladman DD. Treatment guidelines in psoriatic arthritis. Rheumatology (Oxford). 2020 Mar 1;59(suppl 1):i37-46.
https://academic.oup.com/rheumatology/article/59/Supplement_1/i37/5802853
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32159790?tool=bestpractice.com
Eles não são recomendados nos pacientes com doença inflamatória intestinal concomitante devido a uma falta de evidências de efetividade.[50]Singh JA, Guyatt G, Ogdie A, et al. 2018 American College of Rheumatology/National Psoriasis Foundation guideline for the treatment of psoriatic arthritis. Arthritis Rheumatol. 2019 Jan;71(1):5-32.
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/art.40726
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30499246?tool=bestpractice.com
As diretrizes europeias recomendam que os inibidores de IL-17 e IL-12/23 sejam preferíveis a outros agentes biológicos quando o paciente apresentarr comprometimento cutâneo relevante.[60]Gossec L, Baraliakos X, Kerschbaumer A, et al. EULAR recommendations for the management of psoriatic arthritis with pharmacological therapies: 2019 update. Ann Rheum Dis. 2020 Jun;79(6):700-12.
https://ard.bmj.com/content/79/6/700.1
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32434812?tool=bestpractice.com
Um ECRC de 52 semanas que comparou o secuquinumabe e o adalimumabe constatou taxas de resposta no ACR20 similares entre os grupos.[73]McInnes IB, Behrens F, Mease PJ, et al; EXCEED Study Group. Secukinumab versus adalimumab for treatment of active psoriatic arthritis (EXCEED): a double-blind, parallel-group, randomised, active-controlled, phase 3b trial. Lancet. 2020 May 9;395(10235):1496-505.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32386593?tool=bestpractice.com
Um ensaio clínico aberto que comparou o ixequizumabe com o adalimumabe constatou taxas de resposta no ACR50 similares a 24 semanas.[74]Mease PJ, Smolen JS, Behrens F, et al; SPIRIT H2H study group. A head-to-head comparison of the efficacy and safety of ixekizumab and adalimumab in biological-naïve patients with active psoriatic arthritis: 24-week results of a randomised, open-label, blinded-assessor trial. Ann Rheum Dis. 2020 Jan;79(1):123-31.
https://ard.bmj.com/content/79/1/123
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31563894?tool=bestpractice.com
O uso do ustequinumabe é condicionalmente recomendado após o secuquinumabe e o ixequizumabe; no entanto, ele pode apresentar benefícios se usado antes nos pacientes com doença inflamatória intestinal concomitante ou naqueles que preferem dosagens menos frequentes.[50]Singh JA, Guyatt G, Ogdie A, et al. 2018 American College of Rheumatology/National Psoriasis Foundation guideline for the treatment of psoriatic arthritis. Arthritis Rheumatol. 2019 Jan;71(1):5-32.
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/art.40726
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30499246?tool=bestpractice.com
O guselkumabe e o risankizumabe demonstraram eficácia e segurança em relação ao placebo em estudos de fase 3, com melhoras sustentadas relatadas após 1 e 2 anos em ambos os tratamentos.[75]Deodhar A, Helliwell PS, Boehncke WH, et al; DISCOVER-1 Study Group. Guselkumab in patients with active psoriatic arthritis who were biologic-naive or had previously received TNF-alpha inhibitor treatment (DISCOVER-1): a double-blind, randomised, placebo-controlled phase 3 trial. Lancet. 2020 Apr 4;395(10230):1115-25.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32178765?tool=bestpractice.com
[76]Mease PJ, Rahman P, Gottlieb AB, et al; DISCOVER-2 Study Group. Guselkumab in biologic-naive patients with active psoriatic arthritis (DISCOVER-2): a double-blind, randomised, placebo-controlled phase 3 trial. Lancet. 2020 Apr 4;395(10230):1126-36.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32178766?tool=bestpractice.com
[77]McInnes IB, Rahman P, Gottlieb AB, et al. Efficacy and safety of guselkumab, an interleukin-23p19-specific monoclonal antibody, through one year in biologic-naive patients with psoriatic arthritis. Arthritis Rheumatol. 2021 Apr;73(4):604-16.
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/art.41553
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33043600?tool=bestpractice.com
[78]Östör A, Van den Bosch F, Papp K, et al. Efficacy and safety of risankizumab for active psoriatic arthritis: 24-week results from the randomised, double-blind, phase 3 KEEPsAKE 2 trial. Ann Rheum Dis. 2022 Mar;81(3):351-8.
https://ard.bmj.com/content/81/3/351
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34815219?tool=bestpractice.com
[79]Kristensen LE, Keiserman M, Papp K, et al. Efficacy and safety of risankizumab for active psoriatic arthritis: 24-week results from the randomised, double-blind, phase 3 KEEPsAKE 1 trial. Ann Rheum Dis. 2022 Feb;81(2):225-31.
https://ard.bmj.com/content/81/2/225
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34911706?tool=bestpractice.com
[80]McInnes IB, Rahman P, Gottlieb AB, et al. Long-term efficacy and safety of guselkumab, a monoclonal antibody specific to the p19 subunit of interleukin-23, through two years: results from a phase III, randomized, double-blind, placebo-controlled study conducted in biologic-naive patients with active psoriatic arthritis. Arthritis Rheumatol. 2022 Mar;74(3):475-85.
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/art.42010
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34719872?tool=bestpractice.com
[81]Coates LC, Gossec L, Theander E, et al. Efficacy and safety of guselkumab in patients with active psoriatic arthritis who are inadequate responders to tumour necrosis factor inhibitors: results through one year of a phase IIIb, randomised, controlled study (COSMOS). Ann Rheum Dis. 2022 Mar;81(3):359-69.
https://ard.bmj.com/content/81/3/359
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34819273?tool=bestpractice.com
Os inibidores de IL-23 são uma opção de tratamento adicional para os pacientes que apresentarem resposta inadequada ou intolerância a pelo menos um MARMD sintético convencional, embora eles ainda não tenham sido incluídos em muitas diretrizes de tratamento. O National Institute for Health and Care Excellence (NICE) do Reino Unido recomenda o guselkumabe ou o risankizumabe isoladamente ou com metotrexato como opção para os adultos com APs ativa (com ≥3 articulações sensíveis à palpação e ≥3 articulações edemaciadas e psoríase moderada a grave [área de superfície corporal ≥3% e índice de intensidade e de área da psoríase {PASI} >10]), que tverem tido fracasso no tratamento ou forem intolerantes a dois MARMDs sintéticos convencionais e pelo menos um agente biológico.[82]National Institute for Health and Care Excellence. Risankizumab for treating active psoriatic arthritis after inadequate response to DMARDs. Jul 2022 [internet publication].
https://www.nice.org.uk/guidance/ta803
[83]National Institute for Health and Care Excellence. Guselkumab for treating active psoriatic arthritis after inadequate response to DMARDs. Aug 2022 [internet publication].
https://www.nice.org.uk/guidance/ta815
Caso o guselkumabe esteja sendo considerado, um agente biológico não precisa ser testado, se os inibidores de TNF-alfa forem contraindicados.[83]National Institute for Health and Care Excellence. Guselkumab for treating active psoriatic arthritis after inadequate response to DMARDs. Aug 2022 [internet publication].
https://www.nice.org.uk/guidance/ta815
Embora a eficácia de inibidores de IL nas doenças reumatológicas esteja estabelecida, eles estão associados a um aumento no risco de infecções graves, infecções oportunistas e câncer.[84]Bilal J, Berlinberg A, Riaz IB, et al. Risk of infections and cancer in patients with rheumatologic diseases receiving interleukin inhibitors: a systematic review and meta-analysis. JAMA Netw Open. 2019 Oct 2;2(10):e1913102.
https://jamanetwork.com/journals/jamanetworkopen/fullarticle/2753245
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31626313?tool=bestpractice.com
[85]Singh JA, Cameron C, Noorbaloochi S, et al. Risk of serious infection in biological treatment of patients with rheumatoid arthritis: a systematic review and meta-analysis. Lancet. 2015 Jul 18;386(9990):258-65.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25975452?tool=bestpractice.com
O número necessário para causar dano foi calculado em 67 para infecções graves (em um período de tratamento de 3-12 meses) e 250 para cânceres (em um período de tratamento de 6-12 meses) para os pacientes tratados com inibidores de IL.[84]Bilal J, Berlinberg A, Riaz IB, et al. Risk of infections and cancer in patients with rheumatologic diseases receiving interleukin inhibitors: a systematic review and meta-analysis. JAMA Netw Open. 2019 Oct 2;2(10):e1913102.
https://jamanetwork.com/journals/jamanetworkopen/fullarticle/2753245
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31626313?tool=bestpractice.com
No entanto, a Food and Drug Administration (FDA) considera que os inibidores de IL representam menos risco de infecção que os inibidores de TNF-alfa.
Abatacepte
O abatacepte é condicionalmente recomendado para os pacientes que tiverem fracasso do tratamento com outros agentes biológicos.[60]Gossec L, Baraliakos X, Kerschbaumer A, et al. EULAR recommendations for the management of psoriatic arthritis with pharmacological therapies: 2019 update. Ann Rheum Dis. 2020 Jun;79(6):700-12.
https://ard.bmj.com/content/79/6/700.1
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32434812?tool=bestpractice.com
[61]Coates LC, Soriano ER, Corp N, et al; GRAPPA Treatment Recommendations domain subcommittees. Group for Research and Assessment of Psoriasis and Psoriatic Arthritis (GRAPPA): updated treatment recommendations for psoriatic arthritis 2021. Nat Rev Rheumatol. 2022 Aug;18(8):465-79.
https://www.nature.com/articles/s41584-022-00798-0
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35761070?tool=bestpractice.com
Nos EUA, o abatacepte pode ser considerado para os pacientes com doença ativa, apesar de tratamento com inibidores de TNF-alfa, em vez de se trocar para um inibidor de TNF-alfa diferente, ou para os pacientes com infecção recorrente ou grave que não tiverem psoríase grave.[50]Singh JA, Guyatt G, Ogdie A, et al. 2018 American College of Rheumatology/National Psoriasis Foundation guideline for the treatment of psoriatic arthritis. Arthritis Rheumatol. 2019 Jan;71(1):5-32.
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/art.40726
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30499246?tool=bestpractice.com
[68]Ogdie A, Coates LC, Gladman DD. Treatment guidelines in psoriatic arthritis. Rheumatology (Oxford). 2020 Mar 1;59(suppl 1):i37-46.
https://academic.oup.com/rheumatology/article/59/Supplement_1/i37/5802853
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32159790?tool=bestpractice.com
Evidências de ECRCs sugerem que o abatacepte melhorou de maneira significativa a resposta no ACR20 a 24 semanas, em comparação com o placebo.[86]Mease P, Gottlieb A, Heijde H, et al. Efficacy and safety of abatacept, a T-cell modulator, in a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 study in psoriatic arthritis. Ann Rheum Dis. 2017 Sep;76(9):1550-1558.
http://ard.bmj.com/content/76/9/1550.long
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28473423?tool=bestpractice.com
[87]Strand V, Alemao E, Lehman T, et al. Improved patient-reported outcomes in patients with psoriatic arthritis treated with abatacept: results from a phase 3 trial. Arthritis Res Ther. 2018 Dec 6;20(1):269.
https://arthritis-research.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13075-018-1769-7
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30522501?tool=bestpractice.com
MARMDs sintéticos direcionados
Os MARMDs sintéticos direcionados incluem o tofacitinibe (um inibidor de janus quinases [JAK]) e o apremilaste (um inibidor da fosfodiesterase-4).
Inibidores de JAK
Nos pacientes com artrite periférica que apresentam resposta inadequada a pelo menos um MARMD sintético convencional e pelo menos um agente biológico, ou quando um agente biológico não for adequado, um inibidor de JAK (por exemplo, tofacitinibe, upadacitinibe) pode ser considerado.[60]Gossec L, Baraliakos X, Kerschbaumer A, et al. EULAR recommendations for the management of psoriatic arthritis with pharmacological therapies: 2019 update. Ann Rheum Dis. 2020 Jun;79(6):700-12.
https://ard.bmj.com/content/79/6/700.1
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32434812?tool=bestpractice.com
[61]Coates LC, Soriano ER, Corp N, et al; GRAPPA Treatment Recommendations domain subcommittees. Group for Research and Assessment of Psoriasis and Psoriatic Arthritis (GRAPPA): updated treatment recommendations for psoriatic arthritis 2021. Nat Rev Rheumatol. 2022 Aug;18(8):465-79.
https://www.nature.com/articles/s41584-022-00798-0
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35761070?tool=bestpractice.com
Também há preocupações em relação à intolerância e aos efeitos adversos com os MARMDs sintéticos convencionais e agentes biológicos. Nesse ponto, os inibidores de JAK oferecem novas opções para muitos pacientes com APs.
Os resultados de um grande ensaio clínico randomizado de segurança comparando o tofacitinibe com inibidores de TNF-alfa em pacientes com artrite reumatoide com 50 anos de idade ou mais e com pelo menos um outro fator de risco cardiovascular constataram um aumento do risco de morte, coágulos sanguíneos, infarto do miocárdio e câncer com a dose mais baixa do tofacitinibe (5 mg duas vezes ao dia); este evento grave tinha sido relatado anteriormente apenas com a dose mais elevada (10 mg duas vezes ao dia) na análise preliminar.[88]ClinicalTrials.gov. Safety study of tofacitinib versus tumor necrosis factor (TNF) inhibitor in subjects with rheumatoid arthritis. NCT02092467. Aug 2021 [internet publication].
https://classic.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02092467
Posteriormente, a FDA, a European Medicines Agency (EMA) e a Medicines and Healthcare Products Regulatory Agency (MHRA) do Reino Unido emitiram alertas sobre o aumento do risco de eventos cardiovasculares graves, neoplasia maligna, trombose e morte com os inibidores de JAK, em comparação com inibidores de TNF-alfa.[89]Food and Drug Administration. FDA requires warnings about increased risk of serious heart-related events, cancer, blood clots, and death for JAK inhibitors that treat certain chronic inflammatory conditions. Sep 2021 [internet publication].
https://www.fda.gov/drugs/drug-safety-and-availability/fda-requires-warnings-about-increased-risk-serious-heart-related-events-cancer-blood-clots-and-death
[90]European Medicines Agency. Meeting highlights from the Pharmacovigilance Risk Assessment Committee (PRAC) 7-10 June 2021: PRAC concludes review of signal of increased risk of major cardiovascular events and cancer with Xeljanz. Jun 2021 [internet publication].
https://www.ema.europa.eu/en/news/meeting-highlights-pharmacovigilance-risk-assessment-committee-prac-7-10-june-2021
[91]Medicines and Healthcare products Regulatory Agency. Tofacitinib (Xeljanz): new measures to minimise risk of major adverse cardiovascular events and malignancies. Oct 2021 [internet publication].
https://www.gov.uk/drug-safety-update/tofacitinib-xeljanzv-new-measures-to-minimise-risk-of-major-adverse-cardiovascular-events-and-malignancies
O FDA aconselha os médicos a:[89]Food and Drug Administration. FDA requires warnings about increased risk of serious heart-related events, cancer, blood clots, and death for JAK inhibitors that treat certain chronic inflammatory conditions. Sep 2021 [internet publication].
https://www.fda.gov/drugs/drug-safety-and-availability/fda-requires-warnings-about-increased-risk-serious-heart-related-events-cancer-blood-clots-and-death
Reserve os inibidores da JAK para pacientes que apresentarem resposta inadequada ou forem intolerantes a um ou mais inibidores do TNF-alfa
Considerar o perfil de risco/benefício individual do paciente ao decidir prescrever ou dar continuidade ao tratamento com esses medicamentos, principalmente em pacientes que são ou foram tabagistas, pacientes com outros fatores de risco cardiovascular, aqueles que desenvolvem neoplasia maligna e aqueles com neoplasia maligna conhecida (que não seja câncer de pele não melanoma tratado com sucesso).
Apremilast
O apremilaste é recomendado como terapia de primeira linha para os pacientes virgens de tratamento, ou como tratamento para os pacientes que apresentarem resposta inadequada a pelo menos um MARMD sintético convencional.[50]Singh JA, Guyatt G, Ogdie A, et al. 2018 American College of Rheumatology/National Psoriasis Foundation guideline for the treatment of psoriatic arthritis. Arthritis Rheumatol. 2019 Jan;71(1):5-32.
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/art.40726
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30499246?tool=bestpractice.com
[60]Gossec L, Baraliakos X, Kerschbaumer A, et al. EULAR recommendations for the management of psoriatic arthritis with pharmacological therapies: 2019 update. Ann Rheum Dis. 2020 Jun;79(6):700-12.
https://ard.bmj.com/content/79/6/700.1
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32434812?tool=bestpractice.com
[61]Coates LC, Soriano ER, Corp N, et al; GRAPPA Treatment Recommendations domain subcommittees. Group for Research and Assessment of Psoriasis and Psoriatic Arthritis (GRAPPA): updated treatment recommendations for psoriatic arthritis 2021. Nat Rev Rheumatol. 2022 Aug;18(8):465-79.
https://www.nature.com/articles/s41584-022-00798-0
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35761070?tool=bestpractice.com
Doença axial
A doença axial é tratada com os AINEs como primeira linha. Os agentes biológicos ou inibidores de JAK são opções de segunda linha. Injeções intra-articulares de corticosteroides podem ser oferecidas como terapia adjuvante.
anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs)
Os AINEs são efetivos para os sintomas de dor e rigidez e devem ser usados como primeira linha (de maneira contínua ao invés de conforme a necessidade), levando-se em consideração a gravidade dos sintomas do paciente, suas preferências e comorbidades (principalmente gastrointestinais, renais e cardiovasculares).[61]Coates LC, Soriano ER, Corp N, et al; GRAPPA Treatment Recommendations domain subcommittees. Group for Research and Assessment of Psoriasis and Psoriatic Arthritis (GRAPPA): updated treatment recommendations for psoriatic arthritis 2021. Nat Rev Rheumatol. 2022 Aug;18(8):465-79.
https://www.nature.com/articles/s41584-022-00798-0
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35761070?tool=bestpractice.com
As diretrizes dos EUA afirmam que os AINEs são considerados sem sucesso caso dois ou mais AINEs diferentes tenham sido tentados na dosagem máxima por 1 mês, ou caso tenha havido resposta incompleta a dois ou mais AINEs diferentes por 2 meses.[50]Singh JA, Guyatt G, Ogdie A, et al. 2018 American College of Rheumatology/National Psoriasis Foundation guideline for the treatment of psoriatic arthritis. Arthritis Rheumatol. 2019 Jan;71(1):5-32.
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/art.40726
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30499246?tool=bestpractice.com
As diretrizes europeias recomendam que os AINEs podem ser testados por até 12 semanas, desde que tenha havido algum alívio sintomático a 4 semanas.[60]Gossec L, Baraliakos X, Kerschbaumer A, et al. EULAR recommendations for the management of psoriatic arthritis with pharmacological therapies: 2019 update. Ann Rheum Dis. 2020 Jun;79(6):700-12.
https://ard.bmj.com/content/79/6/700.1
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32434812?tool=bestpractice.com
Agentes biológicos
Os agentes biológicos (inibidores de TNF-alfa, inibidores de IL-17) são recomendados para os pacientes com sintomas axiais que não tiverem apresentado resposta ao tratamento com AINEs e medidas de suporte.[50]Singh JA, Guyatt G, Ogdie A, et al. 2018 American College of Rheumatology/National Psoriasis Foundation guideline for the treatment of psoriatic arthritis. Arthritis Rheumatol. 2019 Jan;71(1):5-32.
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/art.40726
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30499246?tool=bestpractice.com
[60]Gossec L, Baraliakos X, Kerschbaumer A, et al. EULAR recommendations for the management of psoriatic arthritis with pharmacological therapies: 2019 update. Ann Rheum Dis. 2020 Jun;79(6):700-12.
https://ard.bmj.com/content/79/6/700.1
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32434812?tool=bestpractice.com
[61]Coates LC, Soriano ER, Corp N, et al; GRAPPA Treatment Recommendations domain subcommittees. Group for Research and Assessment of Psoriasis and Psoriatic Arthritis (GRAPPA): updated treatment recommendations for psoriatic arthritis 2021. Nat Rev Rheumatol. 2022 Aug;18(8):465-79.
https://www.nature.com/articles/s41584-022-00798-0
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35761070?tool=bestpractice.com
Pode ser necessário continuar os AINEs como tratamento adjuvante em alguns pacientes.
Nenhum inibidor de TNF-alfa é recomendado em detrimento de outro para o paciente típico.[50]Singh JA, Guyatt G, Ogdie A, et al. 2018 American College of Rheumatology/National Psoriasis Foundation guideline for the treatment of psoriatic arthritis. Arthritis Rheumatol. 2019 Jan;71(1):5-32.
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/art.40726
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30499246?tool=bestpractice.com
No entanto, o infliximabe não é recomendado para os pacientes com aumento do risco de exposição a tuberculose ou uma história de infecções recorrentes. Nos pacientes com uveíte ou doença inflamatória intestinal recorrentes, os inibidores de anticorpo monoclonal direcionado a TNF-alfa são recomendados em vez do etanercepte.[50]Singh JA, Guyatt G, Ogdie A, et al. 2018 American College of Rheumatology/National Psoriasis Foundation guideline for the treatment of psoriatic arthritis. Arthritis Rheumatol. 2019 Jan;71(1):5-32.
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/art.40726
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30499246?tool=bestpractice.com
[60]Gossec L, Baraliakos X, Kerschbaumer A, et al. EULAR recommendations for the management of psoriatic arthritis with pharmacological therapies: 2019 update. Ann Rheum Dis. 2020 Jun;79(6):700-12.
https://ard.bmj.com/content/79/6/700.1
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32434812?tool=bestpractice.com
Os pacientes que apresentarem recidiva após uma resposta inicial a um inibidor de TNF-alfa devem ser trocados para um segundo inibidor de TNF-alfa.[50]Singh JA, Guyatt G, Ogdie A, et al. 2018 American College of Rheumatology/National Psoriasis Foundation guideline for the treatment of psoriatic arthritis. Arthritis Rheumatol. 2019 Jan;71(1):5-32.
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/art.40726
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30499246?tool=bestpractice.com
[60]Gossec L, Baraliakos X, Kerschbaumer A, et al. EULAR recommendations for the management of psoriatic arthritis with pharmacological therapies: 2019 update. Ann Rheum Dis. 2020 Jun;79(6):700-12.
https://ard.bmj.com/content/79/6/700.1
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32434812?tool=bestpractice.com
Os inibidores de IL-17 secuquinumabe e ixequizumabe são recomendados para os pacientes com psoríase grave ou contraindicações aos inibidores de TNF-alfa, ou para aqueles que não apresentarem resposta primária aos inibidores de TNF-alfa.[50]Singh JA, Guyatt G, Ogdie A, et al. 2018 American College of Rheumatology/National Psoriasis Foundation guideline for the treatment of psoriatic arthritis. Arthritis Rheumatol. 2019 Jan;71(1):5-32.
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/art.40726
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30499246?tool=bestpractice.com
[60]Gossec L, Baraliakos X, Kerschbaumer A, et al. EULAR recommendations for the management of psoriatic arthritis with pharmacological therapies: 2019 update. Ann Rheum Dis. 2020 Jun;79(6):700-12.
https://ard.bmj.com/content/79/6/700.1
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32434812?tool=bestpractice.com
O secuquinumabe foi especificamente avaliado em relação à eficácia em manifestações axiais da APs e demonstrou melhora significativa, em comparação com placebo, para sinais e sintomas de doença axial e medições objetivas de inflamação axial.[92]Baraliakos X, Gossec L, Pournara E, et al. Secukinumab in patients with psoriatic arthritis and axial manifestations: results from the double-blind, randomised, phase 3 MAXIMISE trial. Ann Rheum Dis. 2021 May;80(5):582-90.
https://ard.bmj.com/content/80/5/582
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33334727?tool=bestpractice.com
O ixequizumabe e o secuquinumabe são indicados para o tratamento da espondiloartrite axial.
Os inibidores de IL-12/23 e IL-23 não são recomendados para a doença axial, pois não demonstraram eficácia em ensaios clínicos.[50]Singh JA, Guyatt G, Ogdie A, et al. 2018 American College of Rheumatology/National Psoriasis Foundation guideline for the treatment of psoriatic arthritis. Arthritis Rheumatol. 2019 Jan;71(1):5-32.
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/art.40726
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30499246?tool=bestpractice.com
[60]Gossec L, Baraliakos X, Kerschbaumer A, et al. EULAR recommendations for the management of psoriatic arthritis with pharmacological therapies: 2019 update. Ann Rheum Dis. 2020 Jun;79(6):700-12.
https://ard.bmj.com/content/79/6/700.1
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32434812?tool=bestpractice.com
Inibidores de JAK
Os inibidores de JAK também são recomendados com uma opção para os pacientes com sintomas axiais que não tiverem apresentado resposta ao tratamento com AINEs e medidas de suporte.[50]Singh JA, Guyatt G, Ogdie A, et al. 2018 American College of Rheumatology/National Psoriasis Foundation guideline for the treatment of psoriatic arthritis. Arthritis Rheumatol. 2019 Jan;71(1):5-32.
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/art.40726
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30499246?tool=bestpractice.com
[60]Gossec L, Baraliakos X, Kerschbaumer A, et al. EULAR recommendations for the management of psoriatic arthritis with pharmacological therapies: 2019 update. Ann Rheum Dis. 2020 Jun;79(6):700-12.
https://ard.bmj.com/content/79/6/700.1
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32434812?tool=bestpractice.com
[61]Coates LC, Soriano ER, Corp N, et al; GRAPPA Treatment Recommendations domain subcommittees. Group for Research and Assessment of Psoriasis and Psoriatic Arthritis (GRAPPA): updated treatment recommendations for psoriatic arthritis 2021. Nat Rev Rheumatol. 2022 Aug;18(8):465-79.
https://www.nature.com/articles/s41584-022-00798-0
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35761070?tool=bestpractice.com
Pode ser necessário continuar os AINEs como tratamento adjuvante em alguns pacientes.
Tanto o tofacitinibe quanto o upadacitinibe são indicados para os pacientes que tiverem tido uma resposta inadequada ou forem intolerantes a um ou mais inibidores de TNF-alfa.[61]Coates LC, Soriano ER, Corp N, et al; GRAPPA Treatment Recommendations domain subcommittees. Group for Research and Assessment of Psoriasis and Psoriatic Arthritis (GRAPPA): updated treatment recommendations for psoriatic arthritis 2021. Nat Rev Rheumatol. 2022 Aug;18(8):465-79.
https://www.nature.com/articles/s41584-022-00798-0
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35761070?tool=bestpractice.com
O tofacitinibe demonstrou benefício significativo nos sintomas axiais em um estudo de fase 3, e é uma opção para os pacientes com colite ulcerativa coexistente se os inibidores de TNF-alfa não forem uma opção.[93]Deodhar A, Sliwinska-Stanczyk P, Xu H, et al. Tofacitinib for the treatment of ankylosing spondylitis: a phase III, randomised, double-blind, placebo-controlled study. Ann Rheum Dis. 2021 Aug;80(8):1004-13.
https://ard.bmj.com/content/80/8/1004
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33906853?tool=bestpractice.com
[94]Ward MM, Deodhar A, Gensler LS, et al. 2019 update of the American College of Rheumatology/Spondylitis Association of America/Spondyloarthritis Research and Treatment Network recommendations for the treatment of ankylosing spondylitis and nonradiographic axial spondyloarthritis. Arthritis Care Res (Hoboken). 2019 Oct;71(10):1285-99.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6764857
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31436026?tool=bestpractice.com
No entanto, as preocupações relativas à segurança discutidas acima devem ser consideradas.