Estado de mal epiléptico - Novos tratamentos

Topiramato

O topiramato bloqueia os canais de sódio voltagem-dependentes, intensifica a transmissão de ácido gama-aminobutírico (GABA), bloqueia os receptores AMPA de glutamato e inibe a anidrase carbônica. Foi considerado eficaz na interrupção do EME em alguns pacientes quando outros medicamentos falharam.[61][62]

Diazepam intranasal

O spray nasal de diazepam é aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA para o tratamento de convulsões repetitivas agudas. Em um pequeno estudo retrospectivo de pacientes com AVC apresentando EME, o diazepam intranasal comparou-se favoravelmente à formulação intravenosa.[63] A administração intranasal de diazepam pode ser uma alternativa prática à administração convencional do medicamento agudo no EME, especialmente em pacientes sem acesso intravenoso.

Análogos de alopregnanolona

Ganaxolona e brexanolona são análogos sintéticos da alopregnanolona, um neuroesteroide endógeno que modula o neurotransmissor cerebral GABA. Em ensaios pré-clínicos, a ganaxolona intravenosa gerou resultados positivos no EME resistente a benzodiazepínicos.[64] A FDA concedeu a designação de medicamento órfão a ambos os medicamentos para o tratamento de EME. Embora os ensaios clínicos abertos de fase 2 com ganaxolona e brexanolona tenham sido promissores, os ensaios clínicos de fase 3 não atingiram os endpoints primários no EME refratário e no EME superrefratário.[65][66]

Cetamina

A FDA concedeu a designação de medicamento órfão à cetamina para o tratamento de EME. Um estudo retrospectivo de 68 pacientes (idade média de 53 anos +/- 18 anos) constatou que a carga convulsiva diminuiu em pelo menos 50% até 24 horas após o início da cetamina em 81% dos pacientes com cessação completa das convulsões em 63% dos pacientes. A cetamina também resultou em menor necessidade de vasopressores sem aumento da pressão intracraniana.[67] A cetamina parece ser mais eficaz se administrada no início do EME.[68]

Dieta cetogênica

Dietas com alto teor de gordura e baixo teor de carboidratos (administradas por sonda gástrica) que induzem cetose nutricional têm sido usadas para EME prolongado, com relatos de 70% a 90% dos pacientes emergindo do EME após tratamento com dieta cetogênica e outras terapias.[69][70][71] A dieta cetogênica é contraindicada em pacientes recebendo propofol (um anestésico geral) devido a um aumento do risco de síndrome de infusão de propofol.

brivaracetam

O brivaracetam é um análogo do anticonvulsivante levetiracetam que apresenta afinidade alta e seletiva pela glicoproteína 2A da vesícula sináptica (SV2A) e acredita-se que reduz a excitabilidade neuronal ao modular a transmissão sináptica.[72] O brivaracetam oral demonstrou eficácia no tratamento adjuvante de adultos com crises focais em ensaios clínicos randomizados e controlados em ambiente ambulatorial.[73][74][75][76] Um estudo observacional retrospectivo mostrou que o brivaracetam intravenoso (n=56) foi eficaz em 32 (57%) dos pacientes com EME.[77] O tempo para resolução das convulsões parece menor quando o brivaracetam é administrado nas fases iniciais do EME.[77] O brivaracetam pode ser uma alternativa válida para o tratamento de EME após a falha da terapia de primeira linha, embora atualmente não esteja aprovado para esta indicação.[78]