Venetoclax
Estudos iniciais do venetoclax (um inibidor da proteína do linfoma de células B-2 [BCL-2]) combinado com azacitidina em pacientes com SMD de alto risco não tratada ou recidivante/refratária demonstraram resultados promissores.[85]Wei AH, Garcia JS, Borate U, et al. A phase 1b study evaluating the safety and efficacy of venetoclax in combination with azacitidine in treatment-naïve patients with higher-risk myelodysplastic syndrome. Blood. 2019;134(1 suppl):568.
https://ashpublications.org/blood/article/134/Supplement_1/568/426368/A-Phase-1b-Study-Evaluating-the-Safety-and
[86]Zeidan AM, Borate U, Pollyea DA, et al. A phase 1b study of venetoclax and azacitidine combination in patients with relapsed or refractory myelodysplastic syndromes. Am J Hematol. 2023 Feb;98(2):272-81.
https://www.doi.org/10.1002/ajh.26771
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/36309981?tool=bestpractice.com
A Food and Drug Administration (FDA) dos EUA concedeu designação de medicamento órfão e terapia inovadora para o venetoclax combinado com azacitidina para o tratamento de pacientes com SMD de alto risco não tratada previamente.
Enasidenibe
Enasidenibe, um inibidor de isocitrato desidrogenase 2 (IDH2), está sendo investigado em pacientes com SMD com mutações em IDH. Um estudo de fase 2 está em andamento.[87]DiNardo CD, Venugopal S, Lachowiez C, et al. Targeted therapy with the mutant IDH2 inhibitor enasidenib for high-risk IDH2-mutant myelodysplastic syndrome. Blood Adv. 2023 Jun 13;7(11):2378-87.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10220255
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35973199?tool=bestpractice.com
Eltanexor
O eltanexor (um inibidor seletivo oral de exportação nuclear de segunda geração) demonstrou ser promissor em um estudo aberto de fase 1/2 realizado com pacientes com SMD de alto risco refratários a agentes hipometilantes.[88]Lee S, Mohan S, Knupp J, et al. Oral eltanexor treatment of patients with higher-risk myelodysplastic syndrome refractory to hypomethylating agents. J Hematol Oncol. 2022 Aug;15(1):103.
https://jhoonline.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13045-022-01319-y
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35922861?tool=bestpractice.com
A FDA concedeu a designação de medicamento órfão e de tramitação rápida para o eltanexor como monoterapia para o tratamento de pacientes com SMD refratária ou recidivante de risco intermediário, alto ou muito alto. A European Medicines Agency (EMA) conferiu a designação de medicamento órfão para eltanexor no tratamento da SMD.
Tamibaroteno
O tamibaroteno (um agonista do receptor de ácido retinoico alfa [RARA] oral seletivo) recebeu a designação de medicamento órfão e tramitação rápida pela FDA para o tratamento da SMD de alto risco. A EMA também concedeu a designação de medicamento órfão para o tamibaroteno para tratamento da SMD. O tamibaroteno está sendo avaliado atualmente em um ensaio clínico de fase 3 realizado com pacientes com SMD de alto risco positiva para RARA, recém-diagnosticada (combinado com azacitidina).[89]ClinicalTrials.gov. Tamibarotene plus azacitidine in participants with newly diagnosed RARA-positive higher-risk myelodysplastic syndrome. Mar 2024 [internet publication].
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04797780
[90]Dezern AE, Marconi G, Deeren D, et al. A randomized, double-blind, placebo-controlled study of tamibarotene/azacitidine versus placebo/azacitidine in newly diagnosed adult patients selected for RARA+ HR-MDS (SELECT-MDS-1). Paper presented at: 2022 American Society of Clinical Oncology Annual Meeting. 3-7 Jun 2022. Chicago, IL/virtual. Hematologic malignancies - leukemia, myelodysplastic syndromes, and allotransplant. Meeting abstract TPS7075. J Clin Oncol. 2022;40(16 Suppl):TPS7075.
https://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/JCO.2022.40.16_suppl.TPS7075
Magrolimabe
O magrolimabe (um anticorpo monoclonal anti-CD47) recebeu a designação de medicamento órfão e terapia inovadora pela FDA para o tratamento de SMD recém-diagnosticada. A EMA também concedeu a designação de medicamento órfão para o magrolimabe para o tratamento da SMD. A análise interina de um ensaio clínico randomizado de fase 3 de magrolimabe associado a azacitidina versus azacitidina associada a placebo na SMD de alto risco não tratada demonstrou futilidade e aumento do risco de morte.[91]ClinicalTrials.gov. Magrolimab + azacitidine versus azacitidine + placebo in untreated participants with myelodysplastic syndrome (MDS) (ENHANCE). Jun 2024 [internet publication].
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04313881
[92]Garcia-Manero G, Daver NG, Xu J, et al. Magrolimab + azacitidine versus azacitidine + placebo in untreated higher risk (HR) myelodysplastic syndrome (MDS): the phase 3, randomized, ENHANCE study. Paper presented at: 2021 American Society of Clinical Oncology Annual Meeting. 4-8 Jun 2021. Virtual. Hematologic malignancies - leukemia, myelodysplastic syndromes, and allotransplant. Meeting abstract TPS7055. J Clin Oncol. 2021;39(15 Suppl):TPS7055.
https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2021.39.15_suppl.TPS7055
O ensaio clínico foi descontinuado, e a FDA suspendeu todos os estudos de leucemia mieloide aguda e SMD com magrolimabe.