História e exame físico

Principais fatores diagnósticos

comuns

presença de fatores de risco

Entre os principais fatores de risco estão neoplasia endócrina múltipla (NEM) tipo I, irradiação para cabeça e pescoço e lesão cerebral traumática.

fraqueza

Achado comum no hipotireoidismo, mas inespecífico.

fadiga

Achado comum no hipotireoidismo, mas inespecífico.

intolerância ao frio

Pode estar presente no hipotireoidismo grave.

Outros fatores diagnósticos

comuns

redução da memória

Esquecimentos podem estar presentes no hipotireoidismo grave. Sinal inespecífico que pode ser confundido com outras condições, como a demência.

constipação

17% de prevalência entre os indivíduos com hipotireoidismo primário.[37]

cãibras musculares

Prevalência de 34% entre os indivíduos com hipotireoidismo primário.[37]

ganho de peso

Resultado tanto da retenção de fluidos como da diminuição do metabolismo. O ganho de peso é geralmente modesto. A obesidade intensa não é uma característica do hipotireoidismo.

depressão

A depressão pode ser uma manifestação do hipotireoidismo.

pele seca e áspera

Pode estar presente no hipotireoidismo grave.

oligomenorreia/amenorreia

Pode resultar de hipogonadismo e/ou hipotireoidismo associado.

bradicardia

Causada por uma redução do hormônio tireoidiano.

redução dos pelos e cabelos

Pode estar presente no hipotireoidismo grave.

retardo do relaxamento dos reflexos tendinosos profundos

Pode estar presente no hipotireoidismo grave.

Incomuns

deficiência auditiva

Pode estar presente em até 85% dos casos de hipotireoidismo e pode ser decorrente de mudanças em componentes neurossensoriais, centrais ou condutivos.[36]

expressão facial impassível

Pode estar presente no hipotireoidismo grave.

diabetes insípido (DI)

O DI é causado pela diminuição da secreção do hormônio antidiurético e está mais frequentemente associado a patologias hipotalâmicas. Lesões da hipófise posterior raramente causam DI permanente.

cefaleia

Pode ser indicativa de lesão intrasselar ou suprasselar com efeito de massa.

diplopia

Pode ser indicativa de lesão intrasselar ou suprasselar com efeito de massa.

redução da visão periférica

Um adenoma hipofisário comprimindo o quiasma óptico pode causar hemianopsia bitemporal.

mamas atróficas

Sinal de deficiência de gonadotrofina (hormônio folículo-estimulante e LH) como resultado do efeito de compressão do pedúnculo hipofisário associado a uma massa hipofisária.

galactorreia

Adenomas hipofisários funcionais podem resultar na elevação da prolactina.[38]

fácies de lua cheia

A aparência cushingoide pode ser observada em alguns pacientes com hipotireoidismo.

corcunda de búfalo

A aparência cushingoide pode ser observada em alguns pacientes com hipotireoidismo.

Fatores de risco

Fortes

presença de lesões hipofisárias com efeito de massa

Lesões hipofisárias com efeito de massa, especialmente adenomas hipofisários, são a causa mais comum de hipotireoidismo central.[1] Outras lesões com efeito de massa incluem tumores primários, como adenomas secretores de hormônio do crescimento (GH) ou hormônio adrenocorticotrófico (ACTH), bem como cistos, meningiomas, disgerminomas, craniofaringiomas e metástases tumorais para a hipófise.[5]

neoplasia endócrina múltipla (NEM) tipo I

Condições que aumentam o risco de tumores hipofisários, como NEM do tipo I, estão associadas a um aumento do risco de hipotireoidismo central.[17]

irradiação da cabeça e do pescoço

O risco de hipotireoidismo central associado à irradiação de cabeça e pescoço é dose-dependente.[1]

Após a irradiação convencional (30-50 Gy) de tumores hipofisários, a incidência de hipotireoidismo central é observada em 3% a 6% dos pacientes.[18] Em outro estudo de 312 pacientes submetidos à irradiação para tumores extracranianos de cabeça e pescoço, 5.4% desenvolveram hipotireoidismo central sintomático com uma latência mediana de 4.8 anos e 20.3% desenvolveram hipotireoidismo central assintomático. A ausência de hipotireoidismo central assintomático diminuiu de 91% em 5 anos para 78% em 10 anos, com um declínio semelhante relatado para hipotireoidismo central sintomático.[19]

lesão cerebral traumática (LCT)

Foi observado hipotireoidismo central em 10% a 30% dos casos após LCT.[7][20]

Fracos

idade entre 5 a 15 anos e 45 a 60 anos (craniofaringiomas)

Os craniofaringiomas têm uma distribuição etária bimodal com um pico tipicamente entre 5 a 15 anos de idade e um segundo pico em adultos com 45 a 60 anos.[21] Alguma variabilidade nas distribuições etárias é relatada na literatura. Por exemplo, dados de um estudo nos EUA sugerem um pico inicial ligeiramente mais curto (5 a 9 anos de idade) e um segundo pico mais tardio (55 a 69 anos de idade).[22]

idade 20 a 50 anos (prolactinomas)

Os prolactinomas ocorrem mais comumente em mulheres com idade entre 20 e 50 anos.[23]

idade 40 a 80 anos (adenomas hipofisários não funcionais)

Os adenomas hipofisários não funcionais são mais comuns em adultos com idade entre 40 e 80 anos.[24][25]

sarcoidose

A sarcoidose afeta o sistema nervoso central em 5% a 16% dos pacientes.[26]

Disfunção hipotalâmica e hipopituitarismo são as manifestações neuroendócrinas mais comuns; entretanto, hipotireoidismo central isolado também pode ser observado raramente.[26]

histiocitose

O envolvimento hipotalâmico/hipofisário é uma característica bem descrita da histiocitose das células de Langerhans (HCL).

Hipopituitarismo foi relatado em 20% dos pacientes com HCL.[6] A evidência de hipotireoidismo central decorrente do envolvimento da HCL está disponível principalmente como relatos de caso.

hemocromatose

O hipopituitarismo, particularmente o hipogonadismo hipogonadotrófico, é uma manifestação proeminente da doença de depósito de ferro.

O hipotireoidismo central geralmente não ocorre até os estágios finais da hemocromatose, momento no qual é geralmente irreversível.

Síndrome de Sheehan (necrose hipofisária pós-parto)

A síndrome de Sheehan ocorre como resultado de necrose hipofisária isquêmica decorrente de hemorragia pós-parto, e está associada com o hipotireoidismo central na maioria dos casos.[27]

hipofisite linfocítica

A hipofisite linfocítica é uma causa potencial de hipopituitarismo e ocorre mais frequentemente no final da gravidez ou no início do período pós-parto.[28]

história familiar de hipotireoidismo central

Nesta situação, o hipotireoidismo central é geralmente devido a uma mutação homozigótica do hormônio estimulante da tireoide (TSH), resultando em agrupamento familiar de hipotireoidismo central congênito. No entanto, genes seletivos hipofisários que codificam o receptor de hormônio liberador de tireotrofina (TRH), a subunidade beta de TSH, e o fator 1 da superfamília de imunoglobulina (IGSF1) foram associados ao hipotireoidismo central isolado.[1][16] As mutações em IGSF1 e em TBL1X (parte do complexo do receptor do hormônio tireoidiano) são causas ligadas ao cromossomo X do hipotireoidismo central.[3]

medicamentos anticonvulsivantes

A disfunção da tireoide tem sido associada ao uso de medicamentos anticonvulsivantes em curto e longo prazo em crianças e adultos.[1][29]

Medicamentos anticonvulsivantes, principalmente aquelas de classes mais antigas, incluindo carbamazepina e fenitoína, podem promover aumento do metabolismo dos hormônios tireoidianos e interferir no eixo hipotálamo-hipofisário.[29]

Um estudo retrospectivo de adultos com epilepsia revelou que 21% daqueles tratados com medicamentos anticonvulsivantes desenvolveram hipotireoidismo central. Tanto a carbamazepina quanto a oxcarbazepina foram associadas a um aumento do risco de hipotireoidismo central, particularmente em mulheres.[30]

Da mesma forma, uma série de casos encontrou a oxcarbazepina como causa de hipotireoidismo central em três pacientes pediátricos. Os principais sintomas incluíram ganho de peso e fadiga. Os autores da série de casos recomendaram testes periódicos de função tireoidiana para todos os pacientes pediátricos em uso de anticonvulsivantes para avaliar possível hipotireoidismo central.[31]

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