Esclerose lateral amiotrófica - Novos tratamentos

Células-tronco

Tem havido um interesse substancial no potencial das células-tronco para tratar a ELA. Ensaios têm usado diferentes tipos e métodos de introdução de células-tronco. Um estudo de fase 1/2 de implantação de células-tronco neurais derivadas da medula espinhal humana no corno ventral da coluna cervical e lombar de pacientes com ELA mostrou que as injeções podem ser realizadas com segurança.[107] Realizaram-se estudos sobre injeções periféricas e intratecais de células estromais mesenquimais derivadas da medula óssea de adultos tratados desenvolvidas para produzir uma variedade de fatores neurotróficos. Um estudo de fase 3 usando células-tronco secretoras de fator neurotrófico administrado por via intratecal falhou em atingir seu desfecho primário, mas houve alguma melhora observada nos marcadores bioquímicos.[108] A opinião dos especialistas é mista sobre se esse método e mecanismo de introdução de células-tronco deve continuar a ser desenvolvido ou abandonado. Uma revisão sistemática concluiu que há falta de evidências de alta qualidade para recomendar terapias baseadas em células-tronco e que mais estudos são necessários.[109]

Masitinibe

O masitinibe é um agente anti-inflamatório que tem como alvo os mastócitos e a micróglia. Um ensaio clínico randomizado e controlado de fase 2/3 relatou lentidão do declínio da função em pacientes recebendo masitinibe em combinação com riluzol, em comparação com placebo associado a riluzol. Os eventos adversos incluíram exantema maculopapular e edema periférico.[110][111] Um ensaio clínico de fase 3 está em andamento.[112]

Ibudilaste

O ibudilaste é uma fosfodiesterase e um inibidor do fator inibidor da migração de macrófagos oral de molécula pequena que suprime citocinas pró-inflamatórias e promove fatores neurotróficos. A farmacocinética, a segurança, a tolerabilidade e a eficácia do ibudilaste sobre a função, a força muscular, a qualidade de vida e sobrevida em pacientes com ELA estão sendo investigadas em um estudo de fase 2b/3, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo e multicêntrico.[113]

Tofersen

O tofersen (também conhecido como BIIB067) é um oligonucleotídeo antissenso experimental que reduz os níveis da proteína dismutase do superóxido 1 (SOD1) anormal por meio da ligação ao RNAm do SOD1. Em um estudo de fase 1/2, as concentrações de SOD1 foram reduzidas no líquido cefalorraquidiano após a administração intratecal de tofersen durante 12 semanas em adultos com ELA devida a mutações no gene SOD1.[114] Embora um estudo de fase 3 controlado por placebo de tofersen intratecal não tenha melhorado desfechos clínicos, os dados da fase de extensão aberta sugerem que os pacientes randomizados para o braço de tratamento tiveram melhores desfechos durante a fase aberta em comparação com os pacientes que receberam placebo inicialmente.[115] Os efeitos potenciais do início precoce comparado com o início tardio do tofersen estão sendo avaliados em um estudo de extensão em andamento.[116] O estudo ATLAS, avaliando o tratamento precoce com tofersen em pacientes pré-sintomáticos portadores de uma mutação em SOD1, está em andamento.[117]

Reldesemtiv

O reldesemtiv é um ativador da troponina rápida do músculo esquelético, que pode melhorar a eficiência da contração muscular em músculos fracos. Um estudo internacional de fase 3 está avaliando se o reldesemtiv pode retardar a redução da capacidade vital ou da preensão manual em pacientes com ELA.[118]

AP-101

O AP-101 é um anticorpo monoclonal humano desenvolvido para almejar seletivamente e reduzir os níveis de SOD1 mal dobrada, a qual pode ser observada nas patologias da ELA esporádica e da ELA hereditária com SOD1. Esta terapia intravenosa está atualmente passando por um estudo de fase 2.[119]

SAR443820

O SAR443820 (também conhecido como DNL788) é um inibidor oral penetrante do sistema nervoso central da proteína quinase 1 de interação com o receptor (RIPK1), uma proteína de sinalização na via do fator de necrose tumoral, que pode reduzir a neuroinflamação e retardar a morte neuronal. Um ensaio clínico de fase 2 está em andamento.[120]

Trealose

A trealose é um dissacarídeo de baixo peso molecular que atravessa a barreira hematoencefálica e pode reduzir a agregação de proteínas mal dobradas e ativar a autofagia para eliminar proteínas agregadas. Uma formulação intravenosa de trealose está sendo avaliada como parte da plataforma Healey de ensaios para a ELA.[121]