Cronoterapia
Estudos investigaram se o tratamento para hipertensão realizado ao deitar resulta em uma redução maior do risco de doença cardiovascular (DCV), comparado com o uso dos medicamentos ao despertar. O Hygia Chronotherapy Trial, realizado na atenção primária, constatou que os pacientes hipertensos em uso de ≥1 medicamentos prescritos para redução da PA ao deitar apresentaram melhora no controle da PA ambulatorial, comparados com os pacientes que tomaram os medicamentos ao despertar; também foi observada uma redução na ocorrência de eventos de DCV importantes.[178]Hermida RC, Crespo JJ, Domínguez-Sardiña M, et al; Hygia Project Investigators. Bedtime hypertension treatment improves cardiovascular risk reduction: the Hygia Chronotherapy Trial. Eur Heart J. 2020 Dec 21;41(48):4565-76.
https://academic.oup.com/eurheartj/article/41/48/4565/5602478
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31641769?tool=bestpractice.com
No entanto, a redução excessiva da PA noturna com a dosagem noturna pode aumentar o risco potencial de isquemia retiniana, cerebral e miocárdica, e pode reduzir a adesão à medicação. O estudo Treatment in Morning versus Evening (TIME) comparou a dosagem noturna e matutina do medicamento anti-hipertensivo habitual em participantes acompanhados por, em média, 5.2 anos e não encontrou diferenças entre os grupos para o desfecho primário composto de morte vascular ou hospitalização por infarto do miocárdio não fatal.[179]Mackenzie IS, Rogers A, Poulter NR, et al; TIME Study Group. Cardiovascular outcomes in adults with hypertension with evening versus morning dosing of usual antihypertensives in the UK (TIME study): a prospective, randomised, open-label, blinded-endpoint clinical trial. Lancet. 2022 Oct 22;400(10361):1417-25.
https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(22)01786-X/fulltext
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/36240838?tool=bestpractice.com
Uma revisão Cochrane encontrou dados muito limitados para determinar se a dose pela manhã ou no fim do dia tem efeitos mais benéficos sobre os desfechos cardiovasculares ou os eventos adversos.[180]Wu C, Zhao P, Xu P, et al. Evening versus morning dosing regimen drug therapy for hypertension. Cochrane Database Syst Rev. 2024 Feb 14;2(2):CD004184.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/38353289?tool=bestpractice.com
As diretrizes europeias de 2023 observam que os pacientes podem escolher quando tomar a terapia para hipertensão, mas que a adesão é geralmente melhor pela manhã.[64]Mancia G, Kreutz R, Brunström M, et al. 2023 ESH guidelines for the management of arterial hypertension The Task Force for the management of arterial hypertension of the European Society of Hypertension endorsed by the International Society of Hypertension (ISH) and the European Renal Association (ERA). J Hypertens. 2023 Jun 21.
https://journals.lww.com/jhypertension/fulltext/9900/2023_esh_guidelines_for_the_management_of_arterial.271.aspx
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/37345492?tool=bestpractice.com
As diretrizes da ESC de 2024 concluem que não há evidências confiáveis para apoiar a dosagem ao deitar como uma estratégia superior e enfatizam que a escolha do paciente e a adesão ao medicamento devem orientar o momento da terapia da hipertensão.[1]McEvoy JW, McCarthy CP, Bruno RM, et al. 2024 ESC guidelines for the management of elevated blood pressure and hypertension. Eur Heart J. 2024 Oct 7;45(38):3912-4018.
https://academic.oup.com/eurheartj/article/45/38/3912/7741010?login=false
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30165516?tool=bestpractice.com
Os achados preliminares dos estudos BedMed e BedMed Frail, apresentados na reunião da ESC de 2024, não relataram nenhum benefício significativo da dosagem ao deitar para os desfechos cardiovasculares. Esses achados ainda não foram publicados em periódicos revisados por pares.[1]McEvoy JW, McCarthy CP, Bruno RM, et al. 2024 ESC guidelines for the management of elevated blood pressure and hypertension. Eur Heart J. 2024 Oct 7;45(38):3912-4018.
https://academic.oup.com/eurheartj/article/45/38/3912/7741010?login=false
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30165516?tool=bestpractice.com
A dosagem ao deitar pode ser considerada nos pacientes com PA noturna elevada documentada.
Denervação simpática renal
A ativação dos nervos simpáticos renais é um componente da fisiopatologia da hipertensão essencial. Ao longo dos anos, estudos de denervação renal relataram resultados de eficácia variáveis; no entanto, vários ensaios clínicos randomizados controlados por simulação mostraram uma redução da PA tanto para pacientes de denervação renal por ultrassom quanto por radiofrequência, em pacientes com hipertensões leve a moderada, grave e resistente.[181]Bhatt DL, Kandzari DE, O'Neill WW, et al; SYMPLICITY HTN-3 Investigators. A controlled trial of renal denervation for resistant hypertension. N Engl J Med. 2014 Apr 10;370(15):1393-401.
https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa1402670
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24678939?tool=bestpractice.com
[182]Kandzari DE, Böhm M, Mahfoud F, et al. Effect of renal denervation on blood pressure in the presence of antihypertensive drugs: 6-month efficacy and safety results from the SPYRAL HTN-ON MED proof-of-concept randomised trial. Lancet. 2018 Jun 9;391(10137):2346-55.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29803589?tool=bestpractice.com
[183]Azizi M, Schmieder RE, Mahfoud F, et al. Endovascular ultrasound renal denervation to treat hypertension (RADIANCE-HTN SOLO): a multicentre, international, single-blind, randomised, sham-controlled trial. Lancet. 2018 Jun 0;391(10137):2335-45.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29803590?tool=bestpractice.com
[184]Oliveras A, Armario P, Clarà A, et al. Spironolactone versus sympathetic renal denervation to treat true resistant hypertension: results from the DENERVHTA study - a randomized controlled trial. J Hypertens. 2016 Sep;34(9):1863-71.
https://journals.lww.com/jhypertension/Fulltext/2016/09000/Spironolactone_versus_sympathetic_renal.26.aspx
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27327441?tool=bestpractice.com
[185]Rosa J, Widimský P, Waldauf P, et al. Role of adding spironolactone and renal denervation in true resistant hypertension: one-year outcomes of randomized PRAGUE-15 study. Hypertension. 2015 Feb;67(2):397-403.
https://www.ahajournals.org/doi/full/10.1161/HYPERTENSIONAHA.115.06526
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26693818?tool=bestpractice.com
[186]Fadl Elmula FEM, Feng YM, Jacobs L, et al. Sham or no sham control: that is the question in trials of renal denervation for resistant hypertension. A systematic meta-analysis. Blood Press. 2017 Aug;26(4):195-203.
https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/08037051.2017.1311769
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28443356?tool=bestpractice.com
[187]Azizi M, Schmieder RE, Mahfoud F, et al; RADIANCE-HTN Investigators. Six-month results of treatment-blinded medication titration for hypertension control following randomization to endovascular ultrasound renal denervation or a sham procedure in the RADIANCE-HTN SOLO Trial. Circulation. 2019 May 28;139(22):2542-53.
https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/CIRCULATIONAHA.119.040451
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30880441?tool=bestpractice.com
[188]Böhm M, Kario K, Kandzari DE, et al; SPYRAL HTN-OFF MED Pivotal Investigators. Efficacy of catheter-based renal denervation in the absence of antihypertensive medications (SPYRAL HTN-OFF MED Pivotal): a multicentre, randomised, sham-controlled trial. Lancet. 2020 May 2;395(10234):1444-51.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32234534?tool=bestpractice.com
[189]Azizi M, Sanghvi K, Saxena M, et al. Ultrasound renal denervation for hypertension resistant to a triple medication pill (RADIANCE-HTN TRIO): a randomised, multicentre, single-blind, sham-controlled trial. Lancet. 2021 Jun 26;397(10293):2476-86.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34010611?tool=bestpractice.com
[190]Kandzari DE, Townsend RR, Bakris G, et al. Renal denervation in hypertension patients: proceedings from an expert consensus roundtable cosponsored by SCAI and NKF. Catheter Cardiovasc Interv. 2021 Sep;98(3):416-26.
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/ccd.29884
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34343406?tool=bestpractice.com
[191]Pisano A, Iannone LF, Leo A, et al. Renal denervation for resistant hypertension. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Nov 22;(11):CD011499.
https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD011499.pub3/full
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34806762?tool=bestpractice.com
[192]Mahfoud F, Kandzari DE, Kario K, et al. Long-term efficacy and safety of renal denervation in the presence of antihypertensive drugs (SPYRAL HTN-ON MED): a randomised, sham-controlled trial. Lancet. 2022 Apr 9;399(10333):1401-10.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35390320?tool=bestpractice.com
[193]Bhatt DL, Vaduganathan M, Kandzari DE, et al; SYMPLICITY HTN-3 Steering Committee Investigators. Long-term outcomes after catheter-based renal artery denervation for resistant hypertension: final follow-up of the randomised SYMPLICITY HTN-3 Trial. Lancet. 2022 Oct 22;400(10361):1405-16.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/36130612?tool=bestpractice.com
[194]Azizi M, Mahfoud F, Weber MA, et al; RADIANCE-HTN Investigators. Effects of renal denervation vs sham in resistant hypertension after medication escalation: prespecified analysis at 6 months of the RADIANCE-HTN TRIO randomized clinical trial. JAMA Cardiol. 2022 Dec 1;7(12):1244-52.
https://jamanetwork.com/journals/jamacardiology/fullarticle/2798468
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/36350593?tool=bestpractice.com
[195]Azizi M, Saxena M, Wang Y, et al. Endovascular ultrasound renal denervation to treat hypertension: the RADIANCE II randomized clinical trial. JAMA. 2023 Feb 28;329(8):651-61.
https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2801849
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/36853250?tool=bestpractice.com
[196]Kirtane AJ, Sharp ASP, Mahfoud F, et al. Patient-level pooled analysis of ultrasound renal denervation in the sham-controlled RADIANCE II, RADIANCE-HTN SOLO, and RADIANCE-HTN TRIO trials. JAMA Cardiol. 2023 May 1;8(5):464-73.
https://jamanetwork.com/journals/jamacardiology/fullarticle/2802098
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/36853627?tool=bestpractice.com
[197]Ahmad Y, Kane C, Arnold AD, et al. Randomized blinded placebo-controlled trials of renal sympathetic denervation for hypertension: a meta-analysis. Cardiovasc Revasc Med. 2022 Jan;34:112-8.
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1553838921000828?via%3Dihub
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33551282?tool=bestpractice.com
[198]Yang X, Liu H, Chen S, et al. Intravascular renal denervation reduces ambulatory and office blood pressure in patients with essential hypertension: a meta-analysis of randomized sham-controlled trials. Kidney Blood Press Res. 2022;47(6):363-74.
https://karger.com/kbr/article/47/6/363/824494/Intravascular-Renal-Denervation-Reduces-Ambulatory
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35385842?tool=bestpractice.com
[
]
What are the effects of renal denervation for people with resistant hypertension?/cca.html?targetUrl=https://www.cochranelibrary.com/cca/doi/10.1002/cca.3935/fullMostre-me a resposta Em novembro de 2023, a Food and Drug Administration dos EUA aprovou a denervação renal como tratamento adjuvante para os pacientes cuja PA não for adequadamente controlada com modificações no estilo de vida e medicamentos anti-hipertensivos.[199]Cluett JL, Blazek O, Brown AL, et al. Renal denervation for the treatment of hypertension: a scientific statement from the American Heart Association. Hypertension. 2024 Oct;81(10):e135-48.
https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/HYP.0000000000000240
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/39101202?tool=bestpractice.com
As diretrizes europeias sugerem agora que a denervação renal pode ser considerada como uma opção de tratamento adjuvante ou alternativa nos pacientes com hipertensão não controlada e resistente apesar de intervenções no estilo de vida e farmacológicas, e também pode ser uma opção para aqueles que não conseguirem tolerar a medicação anti-hipertensiva em longo prazo.[64]Mancia G, Kreutz R, Brunström M, et al. 2023 ESH guidelines for the management of arterial hypertension The Task Force for the management of arterial hypertension of the European Society of Hypertension endorsed by the International Society of Hypertension (ISH) and the European Renal Association (ERA). J Hypertens. 2023 Jun 21.
https://journals.lww.com/jhypertension/fulltext/9900/2023_esh_guidelines_for_the_management_of_arterial.271.aspx
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/37345492?tool=bestpractice.com
[200]Barbato E, Azizi M, Schmieder RE, et al. Renal denervation in the management of hypertension in adults. A clinical consensus statement of the ESC Council on Hypertension and the European Association of Percutaneous Cardiovascular Interventions (EAPCI). Eur Heart J. 2023 Feb 15 [Epub ahead of print].
https://academic.oup.com/eurheartj/advance-article/doi/10.1093/eurheartj/ehad054/7036012
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/36790101?tool=bestpractice.com
Terapia de ativação do barorreflexo
O estímulo elétrico do sistema barorreflexo do seio carotídeo, também conhecido como terapia de ativação do barorreflexo (TAB), pode diminuir a PA nos pacientes com hipertensão resistente. Estimuladores elétricos ativando diretamente os nervos barorreflexos aferentes apresentaram falhas técnicas em ensaios clínicos anteriores. No entanto, um novo dispositivo implantável pode solucionar alguns dos problemas técnicos anteriormente apresentados. O dispositivo estimula a parede do seio carotídeo, e demonstrou-se que ele reduz a pressão arterial (PA) em estudos de viabilidade.[201]Heusser K, Tank J, Engeli S, et al. Carotid baroreceptor stimulation, sympathetic activity, baroreflex function, and blood pressure in hypertensive patients. Hypertension. 2010 Mar;55(3):619-26.
https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/HYPERTENSIONAHA.109.140665
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20101001?tool=bestpractice.com
[202]Illig KA, Levy M, Sanchez L, et al. An implantable carotid sinus stimulator for drug-resistant hypertension: surgical technique and short-term outcome from the multicenter phase II Rheos feasibility trial. J Vasc Surg. 2006 Dec;44(6):1213-8.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17145423?tool=bestpractice.com
[203]Scheffers IJ, Kroon AA, Schmidli J, et al. Novel baroreflex activation therapy in resistant hypertension: results of a European multi-center feasibility study. J Am Coll Cardiol. 2010 Oct 5;56(15):1254-8.
https://www.jacc.org/doi/10.1016/j.jacc.2010.03.089
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20883933?tool=bestpractice.com
No estudo clínico Rheos Pivotal, que avaliou o controle em longo prazo da PA em pacientes com hipertensão resistente submetidos à TAB, a redução da pressão arterial foi mantida durante um acompanhamento em longo prazo de 22-53 meses.[204]Bakris GL, Nadim MK, Haller H, et al. Baroreflex activation therapy provides durable benefit in patients with resistant hypertension: results of long-term follow-up in the Rheos Pivotal Trial. J Am Soc Hypertens. 2012 Mar-Apr;6(2):152-8.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22341199?tool=bestpractice.com
Suplementação com L-arginina
Foi mostrado que a suplementação oral com L-arginina, aminoácido e substrato do óxido nítrico sintase, diminui significativamente tanto a PA sistólica como a diastólica.[205]Dong JY, Qin LQ, Zhang Z, et al. Effect of oral L-arginine supplementation on blood pressure: a meta-analysis of randomized, double-blind, placebo-controlled trials. Am Heart J. 2011 Dec;162(6):959-65.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22137067?tool=bestpractice.com
Suplementação com vitamina C
Foi mostrado que a suplementação com vitamina C reduz a PA sistólica e a diastólica em ensaios de curto prazo. São necessários ensaios clínicos em longo prazo para examinar os efeitos da suplementação com vitamina C na PA e em eventos clínicos.[206]Juraschek SP, Guallar E, Appel LJ, et al. Effects of vitamin C supplementation on blood pressure: a meta-analysis of randomized controlled trials. Am J Clin Nutr. 2012 May;95(5):1079-88.
https://academic.oup.com/ajcn/article/95/5/1079/4576767
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22492364?tool=bestpractice.com
[207]Guan Y, Dai P, Wang H. Effects of vitamin C supplementation on essential hypertension: a systematic review and meta-analysis. Medicine (Baltimore). 2020 Feb;99(8):e19274.
https://journals.lww.com/md-journal/Fulltext/2020/02210/Effects_of_vitamin_C_supplementation_on_essential.68.aspx
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32080138?tool=bestpractice.com
Suplementação com vitamina D
Dados de estudos transversais relatam que baixos níveis de 25-hidroxivitamina D estão associados com PA sistólica elevada e uma maior incidência de hipertensão.[208]Tamez H, Thadhani RI. Vitamin D and hypertension: an update and review. Curr Opin Nephrol Hypertens. 2012 Sep;21(5):492-9.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22820371?tool=bestpractice.com
Grandes estudos observacionais mostram uma associação mais fraca, porém semelhante. Acredita-se que esse efeito seja parcialmente mediado por meio de regulação do eixo renina-angiotensina-aldosterona.[209]Tamez H, Kalim S, Thadhani RI. Does vitamin D modulate blood pressure? Curr Opin Nephrol Hypertens. 2013 Mar;22(2):204-9.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3984388
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23299053?tool=bestpractice.com
Ensaios randomizados controlados não corroboram os dados observacionais, provavelmente em virtude das diferenças nas populações estudadas, nas doses de vitamina D usadas e em fatores conflitantes não mensuráveis. Uma revisão sistemática constatou que, em estudos realizados até o momento, a suplementação de vitamina D não foi efetiva para a diminuição da PA.[210]Beveridge LA, Struthers AD, Khan F, et al; D-PRESSURE Collaboration. Effect of vitamin D supplementation on blood pressure: a systematic review and meta-analysis incorporating individual patient data. JAMA Intern Med. 2015 May;175(5):745-54.
https://jamanetwork.com/journals/jamainternalmedicine/fullarticle/2195120
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25775274?tool=bestpractice.com
Serão necessários grandes ensaios randomizados com foco em pacientes com grave deficiência de vitamina D e hipertensão para que a vitamina D possa ser recomendada para prevenção ou tratamento da hipertensão.
Suplementação de cálcio
Dados indicam que o aumento da ingestão de cálcio reduz ligeiramente as PA´s diastólica e sistólica em indivíduos com PA normal, principalmente em jovens. Isso pode ter implicações para a prevenção e a saúde pública, mas é preciso realizar mais estudos e de maior porte.[211]Cormick G, Ciapponi A, Cafferata ML, et al. Calcium supplementation for prevention of primary hypertension. Cochrane Database Syst Rev. 2022 Jan 11;(1):CD010037.
https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD010037.pub4/full
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35014026?tool=bestpractice.com
Amilorida
No estudo PATHWAY-2 da hipertensão resistente, o diurético poupador de potássio amilorida demonstrou tanta efetividade na redução da PA quanto a espironolactona, sugerindo que pode ser uma opção alternativa para a hipertensão resistente.[212]Williams B, MacDonald TM, Morant SV, et al. Endocrine and haemodynamic changes in resistant hypertension, and blood pressure responses to spironolactone or amiloride: the PATHWAY-2 mechanisms substudies. Lancet Diabetes Endocrinol. 2018 Jun;6(6):464-75.
https://www.thelancet.com/journals/landia/article/PIIS2213-8587(18)30071-8/fulltext
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29655877?tool=bestpractice.com
Baxdrostat
Em um ensaio clínico de fase 2, o baxdrostat, um inibidor da síntese de aldosterona, demonstrou reduzir a PA em pacientes com hipertensão resistente a 12 semanas, em comparação com o placebo. As reduções estiveram relacionadas à dose.[213]Freeman MW, Halvorsen YD, Marshall W, et al; BrigHTN Investigators. Phase 2 trial of baxdrostat for treatment-resistant hypertension. N Engl J Med. 2023 Feb 2;388(5):395-405.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/36342143?tool=bestpractice.com
Lorundrostat
O lorundrostat é um inibidor da síntese de aldosterona que está em pesquisa como tratamento para a PA elevada. Em um ensaio clínico randomizado e controlado realizado com adultos com hipertensão não controlada que tomavam dois ou mais medicamentos anti-hipertensivos, o uso de lorundrostat reduziu a PA significativamente mais que o placebo e foi bem tolerado.[214]Laffin LJ, Rodman D, Luther JM, et al. Aldosterone synthase inhibition with lorundrostat for uncontrolled hypertension: the target-HTN randomized clinical trial. JAMA. 2023 Sep 26;330(12):1140-50.
https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2809625
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/37690061?tool=bestpractice.com
Agora são necessários estudos confirmatórios adicionais.
Aprocitentana
O aprocitentan é um novo antagonista duplo do receptor de endotelina que foi aprovado nos EUA para o tratamento da hipertensão, em combinação com outros medicamentos anti-hipertensivos, para reduzir a PA em pacientes adultos que não alcançam um controle adequado com outros medicamentos. Em um ensaio clínico multicêntrico de fase 3 (PRECISION), a aprocitentana reduziu a PA, em comparação com placebo, em 4 semanas de tratamento.[215]Schlaich MP, Bellet M, Weber MA, et al; PRECISION investigators. Dual endothelin antagonist aprocitentan for resistant hypertension (PRECISION): a multicentre, blinded, randomised, parallel-group, phase 3 trial. Lancet. 2022 Dec 3;400(10367):1927-37.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/36356632?tool=bestpractice.com
Zilebesiran
O zilebesiran é um agente terapêutico experimental de interferência por RNA que inibe a síntese do angiotensinogênio hepático (o precursor de todos os peptídeos da angiotensina). Um estudo de fase 1 revelou que os pacientes que receberam zilebesiran apresentaram reduções no angiotensinogênio sérico e na PA, que foram sustentadas por até 24 semanas.[216]Desai AS, Webb DJ, Taubel J, et al. Zilebesiran, an RNA interference therapeutic agent for hypertension. N Engl J Med. 2023 Jul 20;389(3):228-38.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/37467498?tool=bestpractice.com
Um estudo de fase 2 constatou que, em adultos com hipertensão leve a moderada, o zilebesiran administrado em doses com intervalos de 3 ou 6 meses reduziu significativamente a PA sistólica ambulatorial média de 24 horas em 6 meses, em comparação com placebo.[217]Bakris GL, Saxena M, Gupta A, et al. RNA interference with zilebesiran for mild to moderate hypertension: the KARDIA-1 randomized clinical trial. JAMA. 2024 Mar 5;331(9):740-9.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/38363577?tool=bestpractice.com