Talassemia alfa - Novos tratamentos

Betibeglogene autotemcel

A terapia gênica com betibeglogene autotemcel envolve a transdução de células-tronco hematopoiéticas (HSCs) com vetor lentiviral lentiglobina BB305 contendo um gene funcional da beta-globina e elementos reguladores da beta-globina. Em um ensaio clínico de fase 3, o tratamento com betibeglogene autotemcel resultou em independência de transfusão para 20 de 22 pacientes avaliáveis, incluindo pacientes <12 anos, com um perfil de segurança aceitável.[107] A Food and Drug Administration (FDA) dos EUA aprovou o betibeglogene autotemcel para crianças ≥4 anos de idade e adultos com talassemia beta dependente de transfusão. A European Medicines Agency (EMA) retirou a autorização de comercialização do produto em 2022 a pedido do fabricante por motivos comerciais.

Transplante intrauterino de células-tronco hematopoéticas (HSC)

A University of California, San Francisco (UCSF) está conduzindo um estudo de fase 1 para avaliar a segurança e a viabilidade do transplante intrauterino de HSC em fetos com talassemia alfa maior.[108] As HSCs são coletadas da mãe e transplantadas ao mesmo tempo que a transfusão intrauterina de eritrócitos (atualmente a única opção de tratamento para talassemia alfa major fetal) para reduzir o risco do procedimento. O transplante intrauterino aproveita o desenvolvimento do sistema imunológico fetal para induzir tolerância às HSCs sem a necessidade de condicionamento ou imunossupressão.

Ativadores da piruvato quinase

O mitapivat e o etavopivat são ativadores orais de moléculas pequenas da piruvato quinase. Em um ensaio clínico de fase 2 do mitapivat em adultos com talassemia não dependente de transfusão, todos os 5 (100%) indivíduos com talassemia alfa e 11 de 15 (73%) indivíduos com talassemia beta tiveram uma resposta da hemoglobina.[109] Os efeitos adversos mais comuns decorrentes do tratamento foram insônia, tontura e cefaleia.[109] A FDA concedeu a designação de medicamento órfão ao mitapivat para o tratamento de talassemia; ensaios clínicos de fase 3 estão em andamento. Um segundo ativador de piruvato quinase experimental, o etavopivat, está sendo estudado em um ensaio clínico de fase 2 para talassemias dependente e não dependente de transfusão, incluindo talassemia alfa.[110]

Luspatercept

O luspatercept é uma proteína de fusão recombinante contendo um domínio extracelular modificado do receptor da activina tipo IIB (ActRIIB) que melhora a eritropoiese inefetiva. O luspatercept reduziu a necessidade de transfusão em um ensaio clínico randomizado duplo-cego de fase 3 em pacientes com talassemia beta que precisam de transfusão regular.[111] O luspatercept é aprovado nos EUA e na Europa para o tratamento de anemia em pacientes com talassemia beta dependente de transfusão. Os ensaios clínicos que investigaram o luspatercept para talassemia beta não dependente de transfusão relataram um aumento no nível de hemoglobina de pelo menos 10 g/L (1 g/dL) em 77% dos indivíduos tratados.[112] Seu potencial na talassemia alfa ainda não foi explorado.