Novos tratamentos
Tirzepatida
A tirzepatida é um agonista duplo do receptor de polipeptídeo insulinotrópico dependente de glicose duplo e do receptor de peptídeo semelhante ao glucagon 1 submetido a ensaios clínicos para o controle do peso. Em um ensaio clínico randomizado e controlado duplo-cego de fase 3 que incluiu 2539 adultos com IMC ≥30 kg/m2 ou ≥27 kg/m2 com pelo menos uma complicação relacionada à obesidade, a tirzepatida reduziu o IMC em 15% a 21% em doses variadas, em comparação com uma redução de 3.1% com o placebo.[178] Atualmente, a tirzepatida está aprovada apenas para o tratamento do diabetes mellitus do tipo 2.
Inibidores de 11-beta-hidroxiesteroide desidrogenase tipo 1
Dados recentes de estudos em animais e humanos indicam uma associação da superexpressão de 11-beta-hidroxiesteroide desidrogenase tipo 1 (11-beta-HSD1) com a obesidade e distúrbios nos metabolismos da glicose e de lipídios. Isso tem levado à hipótese de que a inibição seletiva de 11-beta-HSD1 pode ser usada para tratar síndrome metabólica e diabetes. Exceto para produtos naturais e agentes mais antigos, como tiazolidinedionas e fibratos, novos compostos como adamantiltriazois, arilsulfonamida-tiazois, anilino-tiazolonas, BVT2733, INCB-13739, MK-0916 e MK-0736 estão sendo investigados atualmente. Os achados preliminares mostram um efeito favorável no metabolismo de glicose e lipídios, na redução de peso e nos níveis de adipocina.[179][180]
Antagonistas dos receptores delta ativados por proliferadores de peroxissoma (PPAR-delta)
Antagonistas de PPAR-delta, como GW501516, induzem up-regulation na oxidação dos ácidos graxos nos músculos esqueléticos e produzem alterações benéficas no colesterol de lipoproteínas de alta densidade (HDL), no colesterol de lipoproteínas de baixa densidade (LDL), na apolipoproteína A1 e na apolipoproteína B no sentido de um perfil menos aterogênico.[181]
Outras terapias medicamentosas hipolipemiantes
O ácido bempedoico e o inclisiran são terapias não-estatinas mais recentes aprovadas para uso com dieta e terapia com estatinas ao máximo tolerado em adultos que requeiram redução adicional do LDL-C.[182] Ensaios que avaliam desfechos clínicos estão em andamento. No estudo CLEAR Outcomes, os pacientes intolerantes às estatinas que receberam ácido bempedoico tiveram uma redução de 21.7% no LDL-C a 6 meses, em comparação com uma redução de 0.6% com o placebo, e também tiveram um risco menor de eventos adversos cardiovasculares importantes (morte por causas cardiovasculares, infarto do miocárdio não fatal, AVC não fatal ou revascularização coronariana).[183][184]
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