História
Uma história completa pode destacar fatores de risco relativamente significativos, incluindo moradia em uma área endêmica, contato pessoal próximo com uma pessoa infectada, homens que fazem sexo com homens, viagem para áreas de alto risco, uso de drogas, surto conhecido de doença transmitida por meio de alimentos e falta de moradia.[21]Nelson NP, Weng MK, Hofmeister MG, et al. Prevention of hepatitis A virus infection in the United States: recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices, 2020. MMWR Recomm Rep. 2020 Jul 3;69(5):1-38.
https://www.cdc.gov/mmwr/volumes/69/rr/rr6905a1.htm
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32614811?tool=bestpractice.com
Em cerca de um terço dos casos relatados, nenhum fator de risco é identificado.[13]Centers for Disease Control and Prevention. Viral hepatitis surveillance report - United States, 2021. Aug 2023 [internet publication].
https://www.cdc.gov/hepatitis/statistics/2021surveillance/hepatitis-a.htm
A história também deve avaliar o risco ou a história de outras doenças hepáticas, como infecções pelo vírus da hepatite B e hepatite C e/ou cirrose, uma vez que a infecção aguda concomitante pelo vírus da hepatite A (HAV) nessas circunstâncias tem risco mais alto de progredir para insuficiência hepática aguda por HAV.
Sintomas e sinais
O período de incubação é de aproximadamente 28 dias (duração: 15-50 dias).[1]Committee on Infectious Diseases, American Academy of Pediatrics; Kimberlin D, Barnett E, Lynfield R, et al. Hepatitis A. In: Red Book: 2021–2024 report of the Committee on Infectious Diseases. 32nd ed. Elk Grove Village, IL: American Academy of Pediatrics; 2021.
A maioria das infecções em crianças <6 anos é assintomática; os possíveis sintomas incluem febre, náuseas, anorexia e mal-estar.[1]Committee on Infectious Diseases, American Academy of Pediatrics; Kimberlin D, Barnett E, Lynfield R, et al. Hepatitis A. In: Red Book: 2021–2024 report of the Committee on Infectious Diseases. 32nd ed. Elk Grove Village, IL: American Academy of Pediatrics; 2021. Apenas 10% das crianças infectadas desenvolvem icterícia.[33]World Health Organization. Hepatitis A. July 2023 [internet publication].
https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/hepatitis-a
Em adultos e crianças maiores, a evolução clínica pode ser dividida em fase pré-ictérica e fase ictérica.[2]Brundage SC, Fitzpatrick AN. Hepatitis A. Am Fam Physician. 2006 Jun 15;73(12):2162-8.
http://www.aafp.org/afp/20060615/2162.html
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16848078?tool=bestpractice.com
A fase pré-ictérica tem duração de 5 a 7 dias, sendo caracterizada pelo início abrupto de náuseas, vômitos, dor abdominal, febre, mal-estar, fadiga e cefaleia. Os sintomas relativamente menos comuns incluem artralgias, mialgias, diarreia, constipação, tosse, prurido e urticária.[19]Cuthbert JA. Hepatitis A: old and new. Clin Microbiol Rev. 2001 Jan;14(1):38-58.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC88961
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11148002?tool=bestpractice.com
Os sinais físicos podem incluir dor no quadrante superior direito e hepatomegalia com sensibilidade à palpação, esplenomegalia, linfadenopatia cervical posterior, erupção cutânea evanescente e bradicardia.[2]Brundage SC, Fitzpatrick AN. Hepatitis A. Am Fam Physician. 2006 Jun 15;73(12):2162-8.
http://www.aafp.org/afp/20060615/2162.html
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16848078?tool=bestpractice.com
[19]Cuthbert JA. Hepatitis A: old and new. Clin Microbiol Rev. 2001 Jan;14(1):38-58.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC88961
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11148002?tool=bestpractice.com
Em poucos dias e até 1 semana, a fase ictérica começa com urina escura, fezes acólicas, icterícia e prurido.[2]Brundage SC, Fitzpatrick AN. Hepatitis A. Am Fam Physician. 2006 Jun 15;73(12):2162-8.
http://www.aafp.org/afp/20060615/2162.html
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16848078?tool=bestpractice.com
Com o início da icterícia, os sintomas da fase pré-ictérica geralmente diminuem. A icterícia atinge a intensidade máxima geralmente em 2 semanas.
Doença prolongada ou insuficiência hepática aguda
A minoria das pessoas (10% a 20%) apresenta ciclo prolongado ou recidivante. Após a infecção inicial, há uma remissão com resolução parcial ou total dos sintomas e testes hepáticos anormais. Normalmente, a recidiva ocorre em até 3 semanas e é mais leve que a infecção inicial. Podem ocorrer manifestações imunologicamente mediadas (púrpura, artralgia, nefrite).[34]Glikson M, Galun E, Oren R, et al. Relapsing hepatitis A: review of 14 cases and literature survey. Medicine (Baltimore). 1992 Jan;71(1):14-23.
https://journals.lww.com/md-journal/Citation/1992/01000/Relapsing_Hepatitis_A_Review_of_14_Cases_and.2.aspx
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1312659?tool=bestpractice.com
Um ciclo prolongado pode durar vários meses com febre persistente, prurido, diarreia, icterícia, perda de peso e má absorção.[19]Cuthbert JA. Hepatitis A: old and new. Clin Microbiol Rev. 2001 Jan;14(1):38-58.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC88961
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11148002?tool=bestpractice.com
[20]Centers for Disease Control and Prevention. Epidemiology and prevention of vaccine-preventable diseases. 14th ed. Atlanta, GA: Centers for Disease Control and Prevention; 2021.
https://www.cdc.gov/vaccines/pubs/pinkbook/index.html
A insuficiência hepática aguda ocorre em <1% dos pacientes, e é caracterizada por icterícia progressiva, coagulopatia e encefalopatia, devido ao comprometimento grave das funções hepáticas ou à necrose grave de hepatócitos na ausência de doença hepática crônica preexistente.[35]Taylor RM, Davern T, Munoz S, et al. Fulminant hepatitis A virus infection in the United States: incidence, prognosis, and outcomes. Hepatology. 2006 Dec;44(6):1589-97.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17133489?tool=bestpractice.com
[36]Ajmera V, Xia G, Vaughan G, et al; the Acute Liver Failure Study Group. What factors determine the severity of hepatitis A-related acute liver failure? J Viral Hepat. 2011 Jul;18(7):e167-74.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21143345?tool=bestpractice.com
Uma resposta imune exagerada do hospedeiro foi apontada.[36]Ajmera V, Xia G, Vaughan G, et al; the Acute Liver Failure Study Group. What factors determine the severity of hepatitis A-related acute liver failure? J Viral Hepat. 2011 Jul;18(7):e167-74.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21143345?tool=bestpractice.com
[37]Fujiwara K, Kojima H, Yasui S, et al. Hepatitis A viral load in relation to severity of the infection. J Med Virol. 2011 Feb;83(2):201-7.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21181913?tool=bestpractice.com
Testes diagnósticos
Exames de enzimas hepáticas séricas e bilirrubina podem ser solicitados o mais rápido possível, após o início dos sintomas clínicos.[18]Kemmer NM, Miskovsky EP. Hepatitis A. Infect Dis Clin North Am. 2000 Sep;14(3):605-15.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10987112?tool=bestpractice.com
[19]Cuthbert JA. Hepatitis A: old and new. Clin Microbiol Rev. 2001 Jan;14(1):38-58.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC88961
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11148002?tool=bestpractice.com
Os níveis de transaminase podem atingir mais de 10,000 unidades/L, apesar de haver pouca correlação entre o nível e a gravidade da doença. O nível sérico de alanina aminotransferase (ALT) é geralmente maior que o nível sérico de aspartato aminotransferase (AST). Ao mesmo tempo em que o nível de fosfatase alcalina costuma ser minimamente elevado, o nível de bilirrubina é geralmente elevado para cerca de 85.5 a 171.0 micromoles/L (5-10 mg/dL).[38]Tong MJ, el-Farra NS, Grew MI. Clinical manifestations of hepatitis A: recent experience in a community teaching hospital. J Infect Dis. 1995 Mar;171(suppl 1):S15-8.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7876641?tool=bestpractice.com
A ureia sanguínea, a creatinina sérica e o tempo de protrombina (TP) ser também podem medidos na linha basal. A lesão renal aguda foi relatada em pacientes com HAV.[39]Shin SJ, Kim JH. The characteristics of acute kidney injury complicated in acute hepatitis A. Scand J Infect Dis. 2009;41(11-12):869-72.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19922071?tool=bestpractice.com
Normalmente os pacientes com insuficiência hepática aguda apresentam TP prolongado.
Testes de imunoglobulina M (IgM) anti-HAV e imunoglobulina G (IgG) anti-HAV podem ser solicitados ao mesmo tempo. Os anticorpos séricos IgM anti-HAV geralmente estão positivos 5-10 dias antes do início dos sintomas, atingindo a intensidade máxima durante a fase aguda ou no início da fase de convalescença da doença, e caem a níveis indetectáveis depois de 6 meses.[1]Committee on Infectious Diseases, American Academy of Pediatrics; Kimberlin D, Barnett E, Lynfield R, et al. Hepatitis A. In: Red Book: 2021–2024 report of the Committee on Infectious Diseases. 32nd ed. Elk Grove Village, IL: American Academy of Pediatrics; 2021.[20]Centers for Disease Control and Prevention. Epidemiology and prevention of vaccine-preventable diseases. 14th ed. Atlanta, GA: Centers for Disease Control and Prevention; 2021.
https://www.cdc.gov/vaccines/pubs/pinkbook/index.html
[21]Nelson NP, Weng MK, Hofmeister MG, et al. Prevention of hepatitis A virus infection in the United States: recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices, 2020. MMWR Recomm Rep. 2020 Jul 3;69(5):1-38.
https://www.cdc.gov/mmwr/volumes/69/rr/rr6905a1.htm
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32614811?tool=bestpractice.com
Os achados laboratoriais devem ser correlacionados com os aspectos clínicos. Alguns pacientes assintomáticos poderão apresentar infecção prévia anterior por HAV com presença prolongada de IgM anti-HAV. Resultados laboratoriais falso-positivos e infecção assintomática são possíveis (mais comuns em crianças com menos de 6 anos de idade).[40]Centers for Disease Control and Prevention. Positive test results for acute hepatitis A virus infection among persons with no recent history of acute hepatitis: United States, 2002-2004. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2005 May 13;54(18):453-6.
http://www.cdc.gov/mmwr/preview/mmwrhtml/mm5418a1.htm
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15889006?tool=bestpractice.com
O IgG anti-HAV permanece detectável por décadas.
Está disponível a reação em cadeia da polimerase via transcriptase reversa para detectar RNA de HAV nas fezes, fluidos corporais, soro e tecido hepático. Ela raramente é necessária, mas pode ser considerada para detectar casos muito iniciais ou se os resultados da HAV-IgM forem inconclusivos.[1]Committee on Infectious Diseases, American Academy of Pediatrics; Kimberlin D, Barnett E, Lynfield R, et al. Hepatitis A. In: Red Book: 2021–2024 report of the Committee on Infectious Diseases. 32nd ed. Elk Grove Village, IL: American Academy of Pediatrics; 2021.