Etiologia
A etiologia da trombocitopenia induzida por heparina (TIH) é desconhecida. A rápida produção de anticorpos imunoglobulina G (IgG; mediana de 4 dias) sem produção inicial de anticorpos imunoglobulina M (IgM) sugere uma resposta imune secundária, apesar da ausência de uma exposição prévia à heparina na maioria dos pacientes que desenvolvem TIH.[18][19] Essas observações levaram à hipótese de que a sensibilização do anticorpo anti-heparina/fator plaquetário 4 (FP4) ocorre como resultado de outras exposições ambientais (por exemplo, infecção bacteriana) que produzem o mesmo antígeno produzido pelo complexo heparina/FP4.[20][21]
Fisiopatologia
Moléculas de fator plaquetário 4 (FP4) ligam-se à heparina na superfície das plaquetas, formando um neoantígeno que é reconhecido por anticorpos (imunoglobulina G [IgG]) contra trombocitopenia induzida por heparina (TIH).[22][23] Anticorpos anti-heparina/FP4 ligam-se aos grandes complexos de heparina/FP4 e ativam as mesmas plaquetas ou as adjacentes por meio de seus receptores Fc.[24][25] A ativação de plaquetas resulta na produção de micropartículas derivadas de plaquetas pró-coagulantes e a geração de trombina com potencial para desenvolvimento de manifestações clínicas características de TIH (ou seja, trombocitopenia e trombose arterial e/ou venosa).[26][27] A ativação de monócitos e o endotélio também foram implicados na patogênese da TIH.[28][29][30] Tipicamente, anticorpos de TIH são transitórios, tornando-se indetectáveis em até 100 dias (dependendo do ensaio realizado).[5][31]
Classificação
Classificação clínica de trombocitopenia induzida por heparina (TIH)
TIH isolada:
Pacientes que apresentam trombocitopenia secundária a anticorpos de TIH, sem evidências de trombose ou outras sequelas de TIH.[4]
TIH com início tardio:
TIH que começa vários dias após a descontinuação da heparina.[5]
TIH de início rápido:
Refere-se a uma diminuição da contagem plaquetária que ocorre até 24 horas após a exposição à heparina por causa da persistência de anticorpos de TIH decorrente de uma exposição recente à heparina (ou seja, geralmente <30 dias, mas pode ser até 100 dias).[5] Um quadro clínico adequado e a confirmação laboratorial de TIH são essenciais, pois uma rápida queda na contagem plaquetária é atípica para a maioria dos pacientes com TIH e, provavelmente, tem outras causas.
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