Etiologia
As infecções pelo papilomavírus humano (HPV) são comuns, afetando 50% das pessoas pelo menos uma vez durante a vida. O HPV é transmitido pelo contato pele a pele ou mucosa a mucosa. A infecção é tipicamente transitória e assintomática, e é eliminada pelo sistema imunológico do hospedeiro por meio de uma resposta imune celular. Em algumas pessoas, particularmente aquelas com imunidade celular comprometida (por exemplo, pessoas vivendo com HIV, receptores de transplante de órgãos sólidos), o vírus persiste e o DNA viral se integra ao genoma do hospedeiro. A expressão das oncoproteínas virais E6 (que se liga à p53) e E7 (que interage com a proteína Rb do retinoblastoma) pode causar transformação oncogênica.[16]
Existem mais de 200 tipos de HPV, com diferentes potenciais oncogênicos. O HPV 16 e o HPV 18 são tipos de alto risco, devido à sua associação com displasia anal e carcinoma de células escamosas do ânus (CCEA).[16] A genotipagem do HPV de amostras histológicas de carcinoma de células escamosas anal mostrou que 95% dos CCEA são HPV positivos e que o HPV 16 foi responsável por 89% das amostras positivas.[11]
Fisiopatologia
A rota primária de disseminação do câncer do canal anal é extensão direta para os tecidos moles e vias linfáticas. A linfa dos tumores na e proximais à linha denteada (ou pectinada) drena para os linfonodos anorretais, perirretais, paravertebrais e ilíacos internos. A linfa dos tumores distais à linha denteada drena principalmente para os linfonodos inguinais superficiais.[8] Disseminação hematogênica é menos comum.
No momento da apresentação, 47% dos carcinomas anais são localizados, 33% se disseminaram para linfonodos regionais e 12.5% têm metástases à distância; o restante não é estadiado.[17] Os nódulos para-aórticos e o fígado são os sítios mais comuns de disseminação metastática. Os pulmões, ossos, pele e peritônio são menos frequentemente afetados.[4] A prevalência de metástases metacrônicas nos linfonodos inguinais em pacientes que inicialmente apresentam linfonodos clinicamente negativos e não recebem tratamento para os linfonodos inguinais é de 6.4% para os pacientes com tumores T1-T2 e 16% para os pacientes com tumores T3-T4.[18]
Classificação
Sistema de estadiamento de tumor-nodo-metástase (TNM) do American Joint Committee on Cancer (versão 9)[2]
O sistema de estadiamento do American Joint Committee on Cancer descreve a extensão da doença com base nos seguintes fatores anatômicos: tamanho e extensão do tumor primário (T); comprometimento dos linfonodos regionais (N); e presença ou ausência de metástases à distância (M). Fatores de prognóstico não anatômicos (por exemplo, grau do tumor, biomarcadores) podem ser usados para complementar o estadiamento de certos tipos de câncer.
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