Pseudo-hipoparatireoidismo

Exame

Deve ser considerado em pacientes com sintomas sugestivos de hipocalcemia (convulsões, parestesia, cãibras musculares, intervalo QT prolongado) em pacientes com história familiar positiva e naqueles com osteodistrofia hereditária de Albright.

Deve ser realizado, de preferência, em jejum. O teste do cálcio ionizado é o preferido, já que explica fatores como pH e ligação de proteína.

Se o cálcio total for usado, é necessário determinar o nível de albumina. O nível de cálcio ajustado deve ser calculado quando o nível de albumina for anormal, oferecendo uma estimativa de qual deveria ser o nível de cálcio, se o nível de albumina estivesse dentro da variação normal.

Para unidades do sistema internacional (cálcio em mmol/L; albumina em g/L), o cálcio sérico corrigido é 0.02 x (nível de albumina normal - nível de albumina do paciente) + cálcio sérico. Para unidades dos EUA, cálcio ajustado (mg/dL) = Ca total medido (mg/dL) + 0.8 x (4.0 - albumina sérica [g/dL]), onde 4.0 representa o nível médio de albumina em g/dL.

O cálcio sérico é normal no pseudopseudo-hipoparatireoidismo.

Exame

Medido com o cálcio sérico.

Deve ser realizado, de preferência, em jejum.

O fosfato sérico é normal no pseudopseudo-hipoparatireoidismo.

Exame

PTH elevado sugere pseudo-hipoparatireoidismo (PHP).

PTH reduzido sugere hipoparatireoidismo como a causa de hipocalcemia.

Os níveis de PTH podem ser normais em casos leves e em pseudopseudo-hipoparatireoidismo.

Exame

Ela é necessária para interpretar os valores de cálcio e fósforo como apropriados ou inapropriados. Suspeitar de hiperparatireoidismo secundário decorrente de doença renal crônica se hipocalcemia e hiperfosfatemia estiverem associadas a alto nível de PTH e elevação significativa de creatinina.

Exame

Um baixo nível de magnésio precisa ser corrigido antes de interpretar os resultados do PTH.

Exame

Geralmente normal no PHP.

A deficiência de vitamina D pode causar PTH elevado e hipocalcemia e deve ser corrigida antes de diagnosticar PHP.

Exame

Deve ser considerada a avaliação do eixo da gonadotrofina, incluindo o hormônio folículo-estimulante, em todos os pacientes com suspeita de PHP tipos 1a e 1c e nas pessoas que apresentarem sintomas de puberdade tardia ou infertilidade. Pode ocorrer resistência ao hormônio folículo-estimulante.

Exame

Deve ser considerada a avaliação do eixo da gonadotrofina, incluindo o hormônio luteinizante, em todos os pacientes com suspeita de PHP tipos 1a e 1c e nas pessoas que apresentarem sintomas de puberdade tardia ou infertilidade.

Exame

Deve ser considerada a avaliação do eixo da gonadotrofina, incluindo o estradiol, em todos os pacientes com suspeita de PHP tipos 1a e 1c e nas pessoas que apresentarem sintomas de puberdade tardia ou infertilidade.

Exame

Deve ser considerada a avaliação do eixo da gonadotrofina, incluindo a testosterona, em todos os pacientes com suspeita de PHP tipos 1a e 1c e nas pessoas que apresentarem sintomas de puberdade tardia ou infertilidade.

Exame

Deve ser considerada a avaliação do eixo hormônio de liberação do hormônio do crescimento-hormônio do crescimento em todos os pacientes com suspeita de PHP tipos 1a e 1c e nas pessoas que apresentarem sintomas de puberdade tardia ou infertilidade.

Exame

Deve ser considerada a avaliação do eixo hormônio de liberação do hormônio do crescimento-hormônio do crescimento, incluindo o fator de crescimento semelhante à insulina-1, em todos os pacientes com suspeita de PHP tipos 1a e 1c e nas pessoas que apresentarem sintomas de puberdade tardia ou infertilidade.

Exame

A braquidactilia na osteodistrofia hereditária de Albright é produzida pelo encurtamento e alargamento relativos de ossos longos específicos das mãos, geralmente dos metacarpos III, IV, V e a primeira falange distal.[Figure caption and citation for the preceding image starts]: Radiografia da mão sugestiva encurtamento dos metacarpos IV e VDo acervo de Kent Wehmeier, Universidade da Flórida, Jacksonville [Citation ends].

Os achados podem ser assimétricos.

Deformidade no punho semelhante à de Madelung (MLD) foi relatada em pacientes com PHP tipo 1b. A MLD é caracterizada por condrodisostose acentuada, proeminência da extremidade inferior da ulna, encurtamento e arqueamento acentuados do rádio e desvio palmar e ulnar dos ossos carpais.[45]Sanchez J, Perera E, Jan de Beur S, et al. Madelung-like deformity in pseudohypoparathyroidism type 1b. J Clin Endocrinol Metab. 2011 Sep;96(9):E1507-11. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21752878?tool=bestpractice.com

Exame

O intervalo QT depende de frequência. Um QT corrigido (QTc) de mais de 0.44 segundo é patológico e precisa de avaliação adicional.

Necessário em qualquer paciente sintomático ou com hipocalcemia significativa para avaliar a irritabilidade miocárdica.

Um intervalo QT prolongado pode ser um sinal de arritmia iminente.

Exame

A doença do tipo 1a ou 1c pode apresentar resistência hormonal generalizada; testes da função tireoidiana (tiroxina livre, TSH) devem ser realizados no início porque a disfunção tireoidiana é a disfunção endócrina associada mais comum observada nesses pacientes.

Deve ser coletada pela manhã. Os níveis séricos de TSH exibem uma variação diurna, sendo o pico à noite, e o nadir, que se aproxima de 50% do valor máximo, entre 10h e 16h. O efeito dessa variação biológica nos testes de função tireoidiana será minimizado se as medições do TSH e do hormônio tireoidiano forem feitas pela manhã.

Exame

A doença do tipo 1a ou 1c pode apresentar resistência hormonal generalizada; testes da função tireoidiana (TSH, T4 livre) devem ser realizados no início porque a disfunção tireoidiana é a disfunção endócrina associada mais comum observada nesses pacientes.

Deve ser coletada pela manhã.

Exame

Os achados desse teste ajudam a confirmar o diagnóstico em casos com resultados inconclusivos de outros testes e para distinguir os diferentes subtipos de PHP.[4]American Society for Bone and Mineral Research. Primer on the metabolic bone diseases and disorders of mineral metabolism. 9th ed. 2018 [internet publication]. http://www.asbmr.org/publications/primer/default.aspx

Os tipos 1a, 1b e 1c produzem uma resposta reduzida da adenosina monofosfato cíclica (cAMP) e do fósforo.

O tipo 2 produz uma resposta reduzida do fósforo, mas uma resposta normal da cAMP.

O pseudopseudo-hipoparatireoidismo produz uma resposta normal do fosfato e da cAMP.

Exame

Ela é exigida em pacientes com fraturas.

A perda óssea pode ocorrer em qualquer forma de PHP decorrente da sensibilidade preservada do osso ao PTH, mas geralmente apenas se torna significativa em pacientes com níveis baixos de esteroides sexuais, como resultado da resistência concomitante à gonadotrofina.

A osteosclerose (alta densidade óssea) raramente ocorre.[33]Sbrocchi AM, Rauch F, Lawson ML, et al. Osteosclerosis in two brothers with autosomal dominant pseudohypoparathyroidism type 1b: bone histomorphometric analysis. Eur J Endocrinol. 2011 Feb;164(2):295-301. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21062889?tool=bestpractice.com

Exame

Ela não é necessária para o diagnóstico.[Figure caption and citation for the preceding image starts]: Achados da tomografia computadorizada (TC) de calcificação grave nos gânglios de base em um paciente com pseudo-hipoparatireoidismoDo acervo de Kent Wehmeier, Universidade da Flórida, Jacksonville [Citation ends].

Geralmente realizada para descartar outras causas de convulsões ou confusão.

Exame

Identifica mutações no GNAS (o gene que codifica a proteína de ligação ao nucleotídeo guanina) Gs-alfa que causa pseudopseudo-hipoparatireoidismo tipos 1a e 1b.