Pseudo-hipoparatireoidismo

Tipos de pseudo-hipoparatireoidismo (PHP) com base nas características clínicas, resposta ao paratormônio (PTH) e genótipo[2]Mantovani G, Bastepe M, Monk D, et al. Recommendations for diagnosis and treatment of pseudohypoparathyroidism and related disorders: an updated practical tool for physicians and patients. Horm Res Paediatr. 2020;93(3):182-96. https://www.doi.org/10.1159/000508985 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32756064?tool=bestpractice.com [3]Spiegel AM, Weinstein LS. Pseudohypoparathyroidism. In: Scriver CR, Beaudet AL, Sly WS, et al, eds. The metabolic and molecular bases of inherited disease. 7th ed. New York, NY: McGraw-Hill; 1995:3073-89.[4]American Society for Bone and Mineral Research. Primer on the metabolic bone diseases and disorders of mineral metabolism. 9th ed. 2018 [internet publication]. http://www.asbmr.org/publications/primer/default.aspx

Tipo 1a:

• Causado por mutações no GNAS, o gene que codifica a proteína de ligação ao nucleotídeo guanina (proteína G) Gs-alfa

• Osteodistrofia hereditária de Albright associada

• Resposta reduzida ao PTH exógeno, conforme medida pela adenosina monofosfato cíclica (cAMP) na urina e fósforo na urina

• O cálcio sérico é baixo

• A resistência hormonal é generalizada (afeta qualquer hormônio que depende da sinalização da Gs-alfa)

• Herança autossômica dominante; ligada ao alelo materno.

Tipo 1b:

• Causado por mutações no GNAS

• Não há fenótipo esquelético associado

• Resposta reduzida ao PTH exógeno, conforme medida pelo cAMP na urina e fósforo na urina

• O cálcio sérico é baixo

• A resistência hormonal é limitada ao tecido-alvo do PTH; no entanto, há números crescentes de casos associados à resistência ao hormônio estimulante da tireoide

• A herança é esporádica.

Tipo 1c:

• A atividade normal da Gs-alfa com a ausência de mutações no GNAS são as características do tipo 1c.[6]Mantovani G. Pseudohypoparathyroidism: diagnosis and treatment. J Clin Endocrinol Metab. 2011 Oct;96(10):3020-30. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21816789?tool=bestpractice.com No entanto, duas mutações nonsense e duas mutações de sentido incorreto na extremidade carboxila do GNAS foram detectadas em alguns tipos de pacientes do tipo 1c[6]Mantovani G. Pseudohypoparathyroidism: diagnosis and treatment. J Clin Endocrinol Metab. 2011 Oct;96(10):3020-30. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21816789?tool=bestpractice.com [7]Thiele S, de Sanctis L, Werner R, et al. Functional characterization of GNAS mutations found in patients with pseudohypoparathyroidism type Ic defines a new subgroup of pseudohypoparathyroidism affecting selectively Gsα-receptor interaction. Hum Mutat. 2011 Jun;32(6):653-60. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21488135?tool=bestpractice.com [8]Al-Salameh A, Despert F, Kottler ML, et al. Resistance to epinephrine and hypersensitivity (hyperresponsiveness) to CB1 antagonists in a patient with pseudohypoparathyroidism type Ic. Eur J Endocrinol. 2010 Apr;162(4):819-24. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20075145?tool=bestpractice.com

• Osteodistrofia hereditária de Albright associada

• Resposta reduzida ao PTH exógeno, conforme medida pelo cAMP na urina e fósforo na urina

• O cálcio sérico é baixo

• A resistência hormonal é generalizada (afeta qualquer hormônio que depende da sinalização da Gs-alfa)

• Herança semelhante à do tipo 1a (ou seja, autossômica dominante, ligada ao alelo materno).

Tipo 2:

• A mutação genética subjacente é desconhecida

• Não há fenótipo esquelético associado

• Resposta complexa ao PTH exógeno, a resposta do fósforo na urina é reduzida, mas a do cAMP na urina é normal

• O cálcio sérico é baixo

• A resistência hormonal é limitada ao tecido-alvo do PTH

• A herança é desconhecida.

Pseudopseudo-hipoparatireoidismo:

• Causado por mutações no GNAS

• Osteodistrofia hereditária de Albright associada

• Resposta normal ao PTH exógeno, conforme medida pelo cAMP na urina e fósforo na urina

• O cálcio sérico é normal

• Não há resistência hormonal

• Herança autossômica dominante, ligada ao alelo paterno.