O principal objetivo do tratamento é reduzir o desconforto do paciente, aumentar a qualidade de vida e aumentar o consumo de alimentos. É importante facilitar a nutrição e a hidratação adequadas do paciente imunocomprometido.
Além disso, se não for tratada em pacientes gravemente imunocomprometidos ou debilitados, a candidíase orofaríngea pode se tornar focalmente invasiva ou disseminada. Logo, o diagnóstico precoce, o manejo e o acompanhamento da infecção são importantes.
Para doenças relacionadas à dentadura, geralmente recomenda-se a desinfecção agressiva da dentadura para a cura definitiva.[57]Meiller TF, Kelley JI, Jabra-Rizk MA, et al. In vitro studies of the efficacy of antimicrobials against fungi. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod. 2001 Jun;91(6):663-70.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11402279?tool=bestpractice.com
No entanto, há poucas evidências para dar suporte à imersão de dentaduras em comprimidos efervescentes ou soluções enzimáticas sozinhas. Descobriu-se que escovar as dentaduras manualmente com creme dental é mais eficaz para remover a placa e matar micróbios comparado ao tratamento inativo.[58]de Souza RF, de Freitas Oliveira Paranhos H, Lovato da Silva CH, et al. Interventions for cleaning dentures in adults. Cochrane Database of Syst Rev. 2009 Oct 7;(4):CD007395.
http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/14651858.CD007395.pub2/full
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19821412?tool=bestpractice.com
As diretrizes enfatizam a remoção diária cautelosa de biofilmes bacterianos das dentaduras através da imersão e escovação manual com um produto de limpeza de dentaduras não abrasivo como método eficaz para controlar a estomatite por dentaduras. Elas também recomendam não usar dentaduras continuamente (ou seja, 24 horas por dia), pois isso também pode reduzir o risco de estomatite por dentadura.[59]Felton D, Cooper L, Duqum I, et al. Evidence-based guidelines for the care and maintenance of complete dentures: a publication of the American College of Prosthodontists. J Am Dent Assoc. 2011 Feb;142(suppl 1):1S-20S.
http://jada.ada.org/article/S0002-8177(14)63742-9/pdf
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[60]Brondani, MA, Samim, F, Feng, H. A conventional microwave oven for denture cleaning: a critical review. Gerodontology. 2012 Jun;29(2):e6-15.
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http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21083741?tool=bestpractice.com
Doença leve a moderada (envolvimento focal do tecido, sintomas mínimos)
Geralmente, a Candida albicans é suscetível à maioria dos agentes antifúngicos.[54]Pappas PG, Kauffman CA, Andes DR, et al. Clinical practice guideline for the management of candidiasis: 2016 update by the Infectious Diseases Society of America. Clin Infect Dis. 2016 Feb 15;62(4):e1-50.
https://cid.oxfordjournals.org/content/62/4/e1.full?sid=4827073b-85a7-41bc-bbcb-c5cc007fc23d
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26679628?tool=bestpractice.com
A maioria dos pacientes inicialmente responde à terapia tópica. O uso de agentes tópicos para tratar a candidíase orofaríngea reduz a exposição sistêmica ao fármaco, diminui o risco de interações medicamentosas e eventos adversos sistêmicos e pode reduzir a probabilidade de resistência antifúngica.[17]National Institutes of Health, Centers for Disease Control and Prevention, HIV Medicine Association of the Infectious Diseases Society of America. Guidelines for the prevention and treatment of opportunistic infections in adults and adolescents with HIV: Candidiasis (mucocutaneous). 2020 [internet publication].
https://clinicalinfo.hiv.gov/en/guidelines/hiv-clinical-guidelines-adult-and-adolescent-opportunistic-infections/candidiasis-0
Os casos leves a moderados de candidíase oral podem ser tratados com agentes antifúngicos azólicos (por exemplo, clotrimazol, miconazol), um polieno tópico (por exemplo, nistatina) e violeta de genciana.[17]National Institutes of Health, Centers for Disease Control and Prevention, HIV Medicine Association of the Infectious Diseases Society of America. Guidelines for the prevention and treatment of opportunistic infections in adults and adolescents with HIV: Candidiasis (mucocutaneous). 2020 [internet publication].
https://clinicalinfo.hiv.gov/en/guidelines/hiv-clinical-guidelines-adult-and-adolescent-opportunistic-infections/candidiasis-0
[54]Pappas PG, Kauffman CA, Andes DR, et al. Clinical practice guideline for the management of candidiasis: 2016 update by the Infectious Diseases Society of America. Clin Infect Dis. 2016 Feb 15;62(4):e1-50.
https://cid.oxfordjournals.org/content/62/4/e1.full?sid=4827073b-85a7-41bc-bbcb-c5cc007fc23d
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26679628?tool=bestpractice.com
Deve-se observar que a suspensão de nistatina possui alto conteúdo de sacarose, e seu uso frequente, sobretudo em um paciente com hipossalivação/xerostomia, pode aumentar o risco de cárie dentária.[61]Reznik DA. Oral manifestations of HIV disease. Top HIV Med. 2005 Dec-2006 Jan;13(5):143-8.
https://www.iasusa.org/wp-content/uploads/2005/12/13-5-143.pdf
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16377852?tool=bestpractice.com
Doença grave (envolvimento generalizado do tecido, dor e ardência)
Em pacientes com doença grave, sobretudo em pacientes com HIV que podem ter recidiva mais cedo com um agente tópico, recomenda-se o tratamento sistêmico com azóis (por exemplo, fluconazol em comprimidos, itraconazol em solução oral ou posaconazol em suspensão).[17]National Institutes of Health, Centers for Disease Control and Prevention, HIV Medicine Association of the Infectious Diseases Society of America. Guidelines for the prevention and treatment of opportunistic infections in adults and adolescents with HIV: Candidiasis (mucocutaneous). 2020 [internet publication].
https://clinicalinfo.hiv.gov/en/guidelines/hiv-clinical-guidelines-adult-and-adolescent-opportunistic-infections/candidiasis-0
[54]Pappas PG, Kauffman CA, Andes DR, et al. Clinical practice guideline for the management of candidiasis: 2016 update by the Infectious Diseases Society of America. Clin Infect Dis. 2016 Feb 15;62(4):e1-50.
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http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26679628?tool=bestpractice.com
As diretrizes da Infectious Diseases Society of America recomendam o uso de fluconazol em casos de doença grave, reservando outros azóis para os casos em que houver resistência ao fluconazol.[54]Pappas PG, Kauffman CA, Andes DR, et al. Clinical practice guideline for the management of candidiasis: 2016 update by the Infectious Diseases Society of America. Clin Infect Dis. 2016 Feb 15;62(4):e1-50.
https://cid.oxfordjournals.org/content/62/4/e1.full?sid=4827073b-85a7-41bc-bbcb-c5cc007fc23d
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26679628?tool=bestpractice.com
No entanto, as diretrizes dos EUA para infecções oportunistas em pessoas com HIV recomendam o fluconazol como tratamento de primeira linha, mas reconhecem outros azóis como opções aceitáveis.[17]National Institutes of Health, Centers for Disease Control and Prevention, HIV Medicine Association of the Infectious Diseases Society of America. Guidelines for the prevention and treatment of opportunistic infections in adults and adolescents with HIV: Candidiasis (mucocutaneous). 2020 [internet publication].
https://clinicalinfo.hiv.gov/en/guidelines/hiv-clinical-guidelines-adult-and-adolescent-opportunistic-infections/candidiasis-0
A solução oral de itraconazol e a suspensão oral de posaconazol são tão eficazes quanto os comprimidos de fluconazol, mas têm mais interações medicamentosas.[17]National Institutes of Health, Centers for Disease Control and Prevention, HIV Medicine Association of the Infectious Diseases Society of America. Guidelines for the prevention and treatment of opportunistic infections in adults and adolescents with HIV: Candidiasis (mucocutaneous). 2020 [internet publication].
https://clinicalinfo.hiv.gov/en/guidelines/hiv-clinical-guidelines-adult-and-adolescent-opportunistic-infections/candidiasis-0
A suspensão oral de posaconazol é geralmente melhor tolerada que a solução oral de itraconazol.[17]National Institutes of Health, Centers for Disease Control and Prevention, HIV Medicine Association of the Infectious Diseases Society of America. Guidelines for the prevention and treatment of opportunistic infections in adults and adolescents with HIV: Candidiasis (mucocutaneous). 2020 [internet publication].
https://clinicalinfo.hiv.gov/en/guidelines/hiv-clinical-guidelines-adult-and-adolescent-opportunistic-infections/candidiasis-0
As cápsulas de cetoconazol e itraconazol (mas não a suspensão de itraconazol) são menos efetivas que o fluconazol devido a sua absorção gastrointestinal mais variável, devendo, portanto, ser alternativas de segunda linha.[17]National Institutes of Health, Centers for Disease Control and Prevention, HIV Medicine Association of the Infectious Diseases Society of America. Guidelines for the prevention and treatment of opportunistic infections in adults and adolescents with HIV: Candidiasis (mucocutaneous). 2020 [internet publication].
https://clinicalinfo.hiv.gov/en/guidelines/hiv-clinical-guidelines-adult-and-adolescent-opportunistic-infections/candidiasis-0
[54]Pappas PG, Kauffman CA, Andes DR, et al. Clinical practice guideline for the management of candidiasis: 2016 update by the Infectious Diseases Society of America. Clin Infect Dis. 2016 Feb 15;62(4):e1-50.
https://cid.oxfordjournals.org/content/62/4/e1.full?sid=4827073b-85a7-41bc-bbcb-c5cc007fc23d
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26679628?tool=bestpractice.com
A candidíase orofaríngea refratária ao fluconazol responderá à suspensão oral de posaconazol em 75% dos pacientes, enquanto a solução oral de itraconazol é considerada um tratamento alternativo.[17]National Institutes of Health, Centers for Disease Control and Prevention, HIV Medicine Association of the Infectious Diseases Society of America. Guidelines for the prevention and treatment of opportunistic infections in adults and adolescents with HIV: Candidiasis (mucocutaneous). 2020 [internet publication].
https://clinicalinfo.hiv.gov/en/guidelines/hiv-clinical-guidelines-adult-and-adolescent-opportunistic-infections/candidiasis-0
[54]Pappas PG, Kauffman CA, Andes DR, et al. Clinical practice guideline for the management of candidiasis: 2016 update by the Infectious Diseases Society of America. Clin Infect Dis. 2016 Feb 15;62(4):e1-50.
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http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26679628?tool=bestpractice.com
Os efeitos adversos mais comuns associados ao uso do posaconazol incluem cefaleia, febre, náuseas, vômitos e diarreia.[62]Rachwalski EJ, Wieczorkiewicz JT, Scheetz MH. Posaconazole: an oral triazole with an extended spectrum of activity. Ann Pharmacother. 2008 Oct;42(10):1429-38.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18713852?tool=bestpractice.com
O cetoconazol pode causar lesão hepática grave e insuficiência adrenal. Em julho de 2013, o European Medicines Agency’s Committee on Medicinal Products for Human Use (CHMP) recomendou que o cetoconazol oral não deve ser usado para o tratamento de infecções fúngicas, pois os benefícios do tratamento não superam mais os riscos. Como consequência disso, o cetoconazol oral pode estar indisponível ou ser restrito em alguns países. Essa recomendação não se aplica a formulações tópicas de cetoconazol.[63]Medicines and Healthcare Products Regulatory Agency. Press release: Oral ketoconazole-containing medicines should no longer be used for fungal infections. 26 July 2013 [internet publication].
http://webarchive.nationalarchives.gov.uk/20141205150130/http://www.mhra.gov.uk/NewsCentre/Pressreleases/CON297530
[64]European Medicines Agency. European Medicines Agency recommends suspension of marketing authorisations for oral ketoconazole. 26 July 2013 [internet publication].
http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/news_and_events/news/2013/07/news_detail_001855.jsp&mid=WC0b01ac058004d5c1
A Food and Drug Administration dos EUA recomenda que o cetoconazol oral só seja usado para infecções fúngicas que representem risco de vida, em casos em que tratamentos alternativos não estejam disponíveis ou não sejam tolerados, e quando os possíveis benefícios do tratamento superarem os riscos. Seu uso é contraindicado em pacientes com doença hepática. Se usado, as funções hepática e adrenal devem ser monitoradas antes e durante o tratamento.[65]US Food and Drug Administration. FDA Drug Safety Communication: FDA warns that prescribing of Nizoral (ketoconazole) oral tablets for unapproved uses including skin and nail infections continues; linked to patient death. May 2016 [internet publication].
https://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm500597.htm
Os pacientes podem apresentar irritação gastrointestinal com o tratamento oral com azóis, e recomenda-se o monitoramento periódico da hepatotoxicidade nos tratamentos com duração superior a 21 dias.[17]National Institutes of Health, Centers for Disease Control and Prevention, HIV Medicine Association of the Infectious Diseases Society of America. Guidelines for the prevention and treatment of opportunistic infections in adults and adolescents with HIV: Candidiasis (mucocutaneous). 2020 [internet publication].
https://clinicalinfo.hiv.gov/en/guidelines/hiv-clinical-guidelines-adult-and-adolescent-opportunistic-infections/candidiasis-0
Candidíase orofaríngea refratária
Outros compostos alternativos para pacientes com cepas resistentes aos azóis incluem anidulafungina, caspofungina, micafungina, voriconazol ou anfotericina B.[17]National Institutes of Health, Centers for Disease Control and Prevention, HIV Medicine Association of the Infectious Diseases Society of America. Guidelines for the prevention and treatment of opportunistic infections in adults and adolescents with HIV: Candidiasis (mucocutaneous). 2020 [internet publication].
https://clinicalinfo.hiv.gov/en/guidelines/hiv-clinical-guidelines-adult-and-adolescent-opportunistic-infections/candidiasis-0
[54]Pappas PG, Kauffman CA, Andes DR, et al. Clinical practice guideline for the management of candidiasis: 2016 update by the Infectious Diseases Society of America. Clin Infect Dis. 2016 Feb 15;62(4):e1-50.
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http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26679628?tool=bestpractice.com
Foi relatada resistência à caspofungina em cepas albicans e não albicans.[66]Jokela JA, Kaur P. Caspofungin-resistant oral and esophageal candidiasis in a patient with AIDS. AIDS. 2007 Jan 2;21(1):118-9.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17148982?tool=bestpractice.com
[67]Hakki M, Staab JF, Marr KA. Emergence of a Candida krusei isolate with reduced susceptibility to caspofungin during therapy. Antimicrob Agents Chemother. 2006 Jul;50(7):2522-4.
http://aac.asm.org/cgi/content/full/50/7/2522
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16801435?tool=bestpractice.com
A anfotericina B intravenosa geralmente é reservada para infecções fúngicas progressivas com potencial risco de vida. A suspensão oral de anfotericina B também pode ser usada quando o tratamento com itraconazol fracassar; porém, não está comercialmente disponível em alguns países (incluindo o Reino Unido e os EUA).[17]National Institutes of Health, Centers for Disease Control and Prevention, HIV Medicine Association of the Infectious Diseases Society of America. Guidelines for the prevention and treatment of opportunistic infections in adults and adolescents with HIV: Candidiasis (mucocutaneous). 2020 [internet publication].
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[54]Pappas PG, Kauffman CA, Andes DR, et al. Clinical practice guideline for the management of candidiasis: 2016 update by the Infectious Diseases Society of America. Clin Infect Dis. 2016 Feb 15;62(4):e1-50.
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http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26679628?tool=bestpractice.com
Se a terapia antifúngica intravenosa estiver sendo considerada, o paciente deverá ser encaminhado a um infectologista para manejo adicional.
Queilite angular
O tratamento da queilite angular envolve o uso de agentes antifúngicos tópicos e, às vezes, corticosteroides tópicos. Consulte Queilite angular.
Tratamento preventivo em pacientes gravemente imunocomprometidos
A profilaxia com agentes antifúngicos pode ser usada para prevenir infecção local e envolvimento sistêmico da candidíase em pacientes submetidos a radiação ou tratamento quimioterapêutico para câncer, ou entre pacientes submetidos a transplantes de medula óssea ou de órgãos.
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How do antifungal drugs compare with placebo for preventing oral candidiasis in adults and children undergoing cancer treatment?/cca.html?targetUrl=https://www.cochranelibrary.com/cca/doi/10.1002/cca.2807/fullMostre-me a respostaTambém existem evidências de que, entre crianças bastante prematuras e com peso muito baixo ao nascer, a profilaxia com agentes antifúngicos orais/tópicos não absorvíveis reduz o risco de infecção fúngica invasiva.[52]Austin N, Cleminson J, Darlow BA, et al. Prophylactic oral/topical non-absorbed antifungal agents to prevent invasive fungal infection in very low birth weight infants. Cochrane Database Syst Rev. 2015 Oct 24;(10):CD003478.
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Evidências sugerem que medicamentos profiláticos antifúngicos absorvidos pelo trato gastrointestinal (por exemplo, fluconazol) previnem a candidíase oral em pacientes que recebem tratamento para câncer.[44]Clarkson JE, Worthington HV, Eden OB. Interventions for preventing oral candidiasis for patients with cancer receiving treatment. Cochrane Database Syst Rev. 2007 Jan 24;(1):CD003807.
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[45]Worthington HV, Clarkson JE, Khalid T, et al. Interventions for treating oral candidiasis for patients with cancer receiving treatment. Cochrane Database Syst Rev. 2010 Apr 18;(7):CD001972.
https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD001972.pub3/full
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[46]Lalla RV, Latortue MC, Hong CH, et al; Fungal Infections Section, Oral Care Study Group, Multinational Association of Supportive Care in Cancer (MASCC)/International Society of Oral Oncology (ISOO). A systematic review of oral fungal infections in patients receiving cancer therapy. Support Care Cancer. 2010 Aug;18(8):985-92.
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A profilaxia primária de rotina não é recomendada em pacientes com infecção avançada por HIV devido ao risco de cepas de Candida resistentes a fármacos e a interações medicamentosas significativas. A administração de terapia antirretroviral e a restauração imunológica entre pacientes que vivem com o HIV são consideradas mais eficazes na prevenção da candidíase orofaríngea.[17]National Institutes of Health, Centers for Disease Control and Prevention, HIV Medicine Association of the Infectious Diseases Society of America. Guidelines for the prevention and treatment of opportunistic infections in adults and adolescents with HIV: Candidiasis (mucocutaneous). 2020 [internet publication].
https://clinicalinfo.hiv.gov/en/guidelines/hiv-clinical-guidelines-adult-and-adolescent-opportunistic-infections/candidiasis-0
A maioria dos especialistas em HIV não recomenda a profilaxia secundária da candidíase orofaríngea recorrente, salvo se o paciente apresentar recorrências frequentes ou graves.[17]National Institutes of Health, Centers for Disease Control and Prevention, HIV Medicine Association of the Infectious Diseases Society of America. Guidelines for the prevention and treatment of opportunistic infections in adults and adolescents with HIV: Candidiasis (mucocutaneous). 2020 [internet publication].
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Nesses casos, recomenda-se uma dose diária de fluconazol.[17]National Institutes of Health, Centers for Disease Control and Prevention, HIV Medicine Association of the Infectious Diseases Society of America. Guidelines for the prevention and treatment of opportunistic infections in adults and adolescents with HIV: Candidiasis (mucocutaneous). 2020 [internet publication].
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[54]Pappas PG, Kauffman CA, Andes DR, et al. Clinical practice guideline for the management of candidiasis: 2016 update by the Infectious Diseases Society of America. Clin Infect Dis. 2016 Feb 15;62(4):e1-50.
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[
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In severely immunodepressed people, how does fluconazole compare with nystatin for improving outcomes?/cca.html?targetUrl=https://cochranelibrary.com/cca/doi/10.1002/cca.1664/fullMostre-me a resposta
A terapia contínua com fluconazol (dosagem de três vezes por semana) comparada com o tratamento episódico com fluconazol demonstrou ser mais eficaz na redução do número de episódios de recorrência entre pacientes com contagens CD4 <150 células/mm³.[68]Goldman M, Cloud GA, Wade KD, et al. A randomized study of the use of fluconazole in continuous versus episodic therapy in patients with advanced HIV infection and a history of oropharyngeal candidiasis: AIDS Clinical Trials Group Study 323/Mycoses Study Group Study 40. Clin Infect Dis. 2005 Nov 15;41(10):1473-80.
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Não existem dados suficientes para que se façam recomendações em relação à terapia contínua versus intermitente para o uso de antifúngicos profiláticos em pacientes com diabetes.[15]Ship JA, Vissink A, Challacombe SJ. Use of prophylactic antifungals in the immunocompromised host. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod. 2007 Mar;103(suppl 6):e1-14.
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O uso da terapia supressiva contínua aumenta o número de isolados de Candida com o aumento da concentração inibitória mínima de fluconazol, mas não aumenta a probabilidade de desenvolver uma infecção que não responde ao fluconazol.[48]Patton LL, Bonito AJ, Shugars DA. A systematic review of the effectiveness of antifungal drugs for the prevention and treatment of oropharyngeal candidiasis in HIV-positive patients. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod. 2001 Aug;92(2):170-9.
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Os pacientes podem apresentar hepatotoxicidade com >7 a 10 dias de tratamento sistêmico com azol.[16]Patton LL, McKaig R, Stauss R, et al. Changing prevalence of oral manifestations of human immuno-deficiency virus in the era of protease inhibitor therapy. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod. 2000 Mar;89(3):299-304.
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