Novos tratamentos

Tislelizumabe

O tislelizumabe é um anticorpo monoclonal antirreceptor de proteína de morte celular programada 1 (PD-1). Demonstrou-se que ele melhora a sobrevida global em comparação com a quimioterapia (escolha do pesquisador entre as seguintes quimioterapias com agente único: paclitaxel, docetaxel ou irinotecano) e é um agente de segunda linha promissor.[15]​[213][214]​​​​​ A monoterapia com tislelizumabe foi aprovada pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA para adultos com carcinoma esofágico de células escamosas metastático ou irressecável que receberam quimioterapia sistêmica prévia que não incluiu um inibidor do ligante de morte celular programada 1 (PD-L1). Ele foi aprovado na Europa como monoterapia para adultos com carcinoma esofágico de células escamosas localmente avançado, irressecável ou metastático, após quimioterapia prévia à base de platina. De acordo com um estudo de fase 3 randomizado, o tratamento de primeira linha com tislelizumabe associado à quimioterapia tem melhor sobrevida global com um perfil de segurança administrável do que o placebo associado à quimioterapia em pacientes com carcinoma esofágico de células escamosas avançado.[215][216]​ 

Bemarituzumabe

O bemarituzumabe é um anticorpo monoclonal contra o receptor 2b do fator de crescimento de fibroblastos (FGFR2b). A FDA dos EUA concedeu a designação de terapia inovadora ao bemarituzumabe para o tratamento de primeira linha de pacientes com adenocarcinoma gástrico ou gastroesofágico localmente avançado e metastático com superexpressão de FGFR2b e negativo para HER2 em combinação com o FOLFOX6 modificado (fluoropirimidina, ácido folínico e oxaliplatina). No estudo FIGHT de fase 3, o bemarituzumabe associado a FOLFOX6 demonstrou melhoras clinicamente significativas e substanciais no endpoint primário de sobrevida livre de progressão em comparação com FOLFOX6 isolado em pacientes com câncer gástrico ou gastroesofágico avançado de primeira linha, FGFR2b+ e não positivo para HER2.[217][218]

Toripalimabe

O toripalimabe é um anticorpo monoclonal anti-PD-1. Em um estudo de fase 3 de pacientes com carcinoma de células escamosas esofágico avançado virgens de tratamento, o toripalimabe associado a paclitaxel e cisplatina foi associado a uma sobrevida global e livre de progressão significativamente maior em comparação com o tratamento com quimioterapia isolada.[219]​ Ele é aprovado na Europa para o tratamento de carcinoma esofágico de células escamosas avançado, irressecável, recorrente ou metastático, em combinação com paclitaxel e cisplatina. Ainda não foi aprovado nos EUA para esta indicação.

Camrelizumabe

O camrelizumabe é um anticorpo monoclonal anti-PD-1. O tratamento com camrelizumabe associado a quimioterapia (paclitaxel e cisplatina) foi associado a uma sobrevida global e livre de progressão mais longa, em comparação com o tratamento com placebo associado à quimioterapia, em um estudo de fase 3 de pacientes virgens de tratamento com carcinoma de células escamosas esofágico localmente avançado ou recorrente irressecável.[220]

Tegafur/gimeracil/oteracil (S-1)

Tegafur/gimeracila/oteracila (S-1) é um pró-fármaco oral de fluoruracila com meia-vida prolongada. A quimioterapia perioperatória com S-1 e oxaliplatina tem sido associada à melhora da sobrevida livre de doença em 3 anos em pacientes com adenocarcinoma da junção gastroesofágica localmente avançado, em comparação com a quimioterapia perioperatória com capecitabina e oxaliplatina.[221] Os idosos podem tolerar S-1 melhor do que outros agentes quimioterápicos. Um estudo de fase 3 revelou que a quimiorradioterapia com S-1 estava associada à melhora da sobrevida global em 2 anos, em comparação com a radioterapia isolada, em pacientes idosos com câncer esofágico localmente avançado ou metastático (mediana de idade de 77 anos).[222]

Esofagectomia robótica

Os resultados de um estudo randomizado de centro único de pacientes com câncer esofágico intratorácico ressecável sugerem que a esofagectomia tóraco-laparoscópica minimamente invasiva assistida por robô (RAMIE) reduz as complicações gerais relacionadas à cirurgia e complicações cardiopulmonares em comparação com a esofagectomia transtorácica aberta (ETA).[223] A taxa de sobrevida livre de doença em 5 anos não diferiu com a abordagem cirúrgica (42% no grupo RAMIE e 43% no grupo esofagectomia transtorácica aberta); não foi observada diferença estatisticamente significativa na taxa de recorrência nem no padrão de recorrência.[224] Mais pesquisas se fazem necessárias.

Braquiterapia com iodo-125 (125-I)

Pequenos estudos observacionais sugerem que o implante de sementes de 125-I pode ser de algum benefício em pacientes com metástases linfonodais ou recorrência.[225][226] Pesquisas adicionais são necessárias.

Radioterapia de intensidade modulada (IMRT)

Uma forma avançada de radioterapia conformacional 3D (3D-CRT) que altera a intensidade da radiação em diferentes partes de um único feixe enquanto o tratamento está sendo aplicado. Isso permite o tratamento simultâneo de várias áreas dentro da área-alvo com diferentes níveis de dosagem, reduzindo potencialmente a toxicidade cardiopulmonar. Estudos retrospectivos comparando 3D-CRT com IMRT para pacientes com câncer esofágico mostraram conformidade e homogeneidade de dose superiores, bem como uma redução da dose de radioterapia administrada nos pulmões e coração com IMRT.[227][228]​​​​​ Um estudo de fase 2 de IMRT pós-operatória com quimioterapia concomitante para câncer de células escamosas esofágico com linfonodo positivo mostrou que esse esquema é seguro e efetivo com sobrevida global a 1 ano e taxas de sobrevida livre de progressão de 91.2% e 80.4%, respectivamente. Não houve casos inesperados de eventos adversos graves ou mortes relacionadas ao tratamento.[229]​ Dois estudos de fase 3 empregaram com segurança a IMRT com quimioterapia concomitante como tratamento definitivo para o câncer esofágico.[230][231]​​​ Uma possível desvantagem da IMRT é o tempo prolongado para cada tratamento em comparação com outras técnicas de tratamento.

Terapia com feixe de prótons (TFP)

Uma técnica de radioterapia altamente direcionada que pode limitar a toxicidade cardiopulmonar e está associada a taxas mais baixas de complicações pós-operatórias, incluindo complicações pulmonares, cardíacas, gastrointestinais e de feridas, bem como tempo reduzido de internação hospitalar.[232][233]​​​​​ Um estudo de fase 2B que randomizou 145 pacientes para receber IMRT ou TFP relatou que a TFP reduziu o risco e a gravidade dos eventos adversos, mantendo taxas semelhantes de sobrevida livre de progressão a 3 anos (50.8% para a IMRT e 51.2% para a TFP) e sobrevida global a 3 anos (44.5% para ambos).[234]​ Um estudo de fase 3 em andamento comparando a TFP à terapia de fótons para pacientes com câncer esofágico está recrutando pacientes.[235] As diretrizes da National Comprehensive Cancer Network (NCCN) atualmente recomendam que pacientes com câncer esofágico sejam tratados com TFP em um ensaio clínico.[15]

Terapia com feixe de prótons de intensidade modulada (IMPT)

Outra técnica emergente de radioterapia que usa ímãs para direcionar o feixe de prótons, reduzindo potencialmente a toxicidade para tecidos não-alvo. Estudos demonstraram reduções significativas na dose média de radioterapia no coração, pulmões, rins, fígado e intestino delgado.[232][236]​ Desfechos clínicos de IMPT para câncer esofágico são necessários, pois as evidências atuais são limitadas a comparações de dose.[15]

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