Bronquiectasia - Novos tratamentos

Ciprofloxacino por via inalatória

O ciprofloxacino por via inalatória levou a um período consideravelmente mais longo até a exacerbação, em comparação com o placebo, em um ensaio clínico de fase 3 realizado com pacientes com bronquiectasia e infecção crônica por Pseudomonas, mas isso não foi respaldado por um segundo ensaio clínico de fase 3 ou uma análise combinada.[114] Uma análise post-hoc de ambos ensaios clínicos demonstrou que o ciprofloxacino lipossomal por via inalatória resultou em melhoras significativas dos sintomas em pacientes durante os períodos de tratamento, que foram perdidas nos períodos sem tratamento.[115] Em um ensaio de fase 3, o ciprofloxacino como pó seco para inalação por ciclos de 14 dias de uso/pausa por 48 semanas prolongou significativamente o tempo até a primeira exacerbação em relação aos placebos combinados e reduziu a frequência de exacerbações em comparação com os placebos correspondentes.[116] Em outro ensaio de fase 3, foram observadas tendências em direção ao benefício clínico do ciprofloxacino como pó seco para inalação, mas os endpoints primários em relação às exacerbações não foram atendidos.[117]

Amicacina nebulizada

Um ensaio prospectivo de amicacina nebulizada demonstrou um aumento significativo na taxa de erradicação bacteriana no escarro em pacientes com bronquiectasias.[118]

Aztreonam nebulizado

Embora os ensaios iniciais de aztreonam por via inalatória não tenham demonstrado benefício, uma análise post-hoc recente sugeriu que pacientes com maior carga bacteriana podem ter melhor qualidade de vida quando tratados com aztreonam por via inalatória.[119]

Atorvastatina

Um estudo de prova de conceito mostrou que a atorvastatina reduziu a inflamação sistêmica e melhorou a qualidade de vida em pacientes com bronquiectasias infectados com Pseudomonas aeruginosa.[120]

Brensocatibe

O brensocatibe é um inibidor oral da dipeptidil peptidase 1 (DPP-1) que atua visando o efeito prejudicial da serina protease dos neutrófilos na inflamação causada pela bronquiectasia. Em um ensaio clínico de fase 2, duplo-cego e randomizado em pacientes com bronquiectasia não relacionada à fibrose cística, ele prolongou significativamente o tempo até a primeira exacerbação em comparação com placebo. Os eventos adversos dignos de nota incluíram hiperceratose e aumento da profundidade da bolsa periodontal.[121] O brensocatibe recebeu a designação de terapia inovadora pela Food and Drug Administration dos EUA.

Abordagens de tratamento direcionadas

Em comparação com outras condições respiratórias, como fibrose cística e fibrose pulmonar idiopática, há uma ausência geral de evidências para tratamentos efetivos nas bronquiectasias. Muitos ensaios clínicos não conseguiram atingir seus desfechos primários e isso pode ser motivado pela natureza heterogênea da bronquiectasia com suas muitas causas e subgrupos de pacientes diferentes. No futuro, pode haver um movimento no sentido de individualizar o tratamento estratificando os pacientes de acordo com fenótipos específicos. Exemplos de características direcionáveis incluem disfunção de neutrófilos, dano pulmonar mediado por protease e alterações no microbioma das vias aéreas.[122]