OBI-3424
OBI-3424 მაღალსელექტიური წამლის წინა ფორმაა, რომელიც გარდაიქმნება ალდოკეტორედუქტაზას ოჯახის 1- C3 (AKR1C3) ფერმენტის მიერ დნმ-ის მაალკილირებელ ძლიერ აგენტად.[162]Evans K, Duan J, Pritchard T, et al. OBI-3424, a novel AKR1C3-activated prodrug, exhibits potent efficacy against preclinical models of T-ALL. Clin Cancer Res. 2019 Jul 15;25(14):4493-503.
https://aacrjournals.org/clincancerres/article/25/14/4493/81788/OBI-3424-a-Novel-AKR1C3-Activated-Prodrug-Exhibits
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31015346?tool=bestpractice.com
AKR1C3 აქტივირდება გარკვეულ სიმსივნურ უჯრედებში, მაგრამ ნორმალურ, ჯანმრთელ უჯრედებში ის არ ექსპრესირდება. OBI-3424-მა მიიღო აშშ-ს სურსათისა და წამლების ადმინისტრაციის (FDA) დანიშნულება, როგორც ობოლი პრეპარატი T-ALL-ის სამკურნალოდ. კლინიკური კვლევები გრძელდება.[163]ClinicalTrials.gov. Study to test AKR1C3-activated prodrug OBI-3424 (OBI-3424) in patients with relapsed/refractory T-cell acute lymphoblastic leukemia (T-ALL). NCT04315324. Nov 2022 [internet publication].
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04315324
რევუმენიბი
რევუმენიბს, მენინის ინჰიბიტორს, მინიჭებული აქვს გარღვევა თერაპიის დანიშნულება FDA-ს მიერ მორეციდივე/რეფრაქტორული (R/R) ლეიკემიით დაავადებული ზრდასრული და პედიატრიული პაციენტების სამკურნალოდ, რომლებიც შეიცავს KMT2A-ს გადაკეთებას. რევუმენიბის 2 ფაზის კვლევა ჩვილებში და მცირეწლოვან ბავშვებში R/R KMT2A-რეორგანგირებული ლეიკემიით, ქიმიოთერაპიასთან ერთად, დაგეგმილია 2023 წელს.[164]ClinicalTrials.gov. A study of revumenib in combination with chemotherapy for patients diagnosed with relapsed or refractory leukemia. Oct 2023 [internet publication].
https://clinicaltrials.gov/study/NCT05761171
ბლინატუმომაბი (პირველი რიგის თერაპია)
ბლინატუმომაბი გამოკვლეულია, როგორც წინა ხაზის თერაპია ტიროზინკინაზას ინჰიბიტორთან (TKI) კომბინაციაში პაციენტებში ახლად დიაგნოზირებული ფილადელფიის ქრომოსომ-დადებითი (Ph+) ALL და როგორც თანმიმდევრული ქიმიოთერაპია (ჰიპერ-CVAD) ახლად დიაგნოსტირებული Ph-უარყოფითი B-უჯრედებში.[165]Foà R, Bassan R, Vitale A, et al; GIMEMA Investigators. Dasatinib-blinatumomab for Ph-positive acute lymphoblastic leukemia in adults. N Engl J Med. 2020 Oct 22;383(17):1613-23.
https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2016272
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33085860?tool=bestpractice.com
[166]Jabbour E, Short NJ, Jain N, et al. Hyper-CVAD and sequential blinatumomab for newly diagnosed Philadelphia chromosome-negative B-cell acute lymphocytic leukaemia: a single-arm, single-centre, phase 2 trial. Lancet Haematol. 2022 Dec;9(12):e878-85.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/36279879?tool=bestpractice.com
ინოტუზუმაბი ოზოგამიცინი პლუს TKI (რეციდივი ან რეფრაქტერული Ph+ ALL)
1/2 ფაზის კვლევაში, ინოტუზუმაბი ოზოგამიცინი ბოსუტინიბთან ერთად მოჰყვა ობიექტური პასუხის სიხშირეს 81%-ს 18 პაციენტში (16 პაციენტი მორეციდივე-რეფრაქტორული Ph+ B-ALL და 2 ქრონიკული მიელოიდური ლეიკემიით ლიმფოიდური ბლასტის ფაზაში).[167]Jain N, Maiti A, Ravandi F, et al. Inotuzumab ozogamicin with bosutinib for relapsed or refractory Philadelphia chromosome positive acute lymphoblastic leukemia or lymphoid blast phase of chronic myeloid leukemia. Am J Hematol. 2021 Aug 1;96(8):1000-7.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9096877
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33991360?tool=bestpractice.com
ინოტუზუმაბი ოზოგამიცინი (ხანდაზმული პაციენტებისთვის ახლად დიაგნოზირებული Ph-უარყოფითი ALL)
დაბალი ინტენსივობის ქიმიოთერაპიაში დამატებული ინოტუზუმაბი ოზოგამიცინი (ბლინატუმომაბით ან მის გარეშე), აჩვენა იმედისმომცემი აქტივობა B-უჯრედოვანი მწვავე ლიმფოციტური ლეიკემიის მქონე ხანდაზმული პაციენტების მე-2 ფაზაში.[168]Jabbour E, Short NJ, Senapati J, et al. Mini-hyper-CVD plus inotuzumab ozogamicin, with or without blinatumomab, in the subgroup of older patients with newly diagnosed Philadelphia chromosome-negative B-cell acute lymphocytic leukaemia: long-term results of an open-label phase 2 trial. Lancet Haematol. 2023 Jun;10(6):e433-44.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/37187201?tool=bestpractice.com