Etiología
Se desconoce la etiología de la artritis reumatoide. Sin embargo, algunos estudios han señalado posibles factores causales.
Factores genéticos
Los antecedentes familiares confieren un riesgo entre dos y cuatro veces mayor de padecer artritis reumatoide en los familiares de primer grado.[17] La presencia de alelos del antígeno leucocitario humano (HLA) clase II del complejo principal de histocompatibilidad, DRw4, es más frecuente en pacientes con artritis reumatoide. Estos alelos HLA codifican una secuencia de aminoácidos compartida que se conoce como epítopos compartidos y parecen estar involucrados en la patogénesis de la artritis reumatoide.[18]
Se ha demostrado que el papel de los polimorfismos de los genes tanto en el sistema inmunitario innato como en el adaptativo aumenta el riesgo de artritis reumatoide, algunos de estos incluyen:[19][20][21][22][23][24][25]
PTPN22
Subconjuntos de células T, por ejemplo, células Tph
subconjuntos de macrófagos, incluidos los macrófagos residentes en tejidos MERTK-, MerTK+, CX3CR1+
Polimorfismo del promotor de IL-6 (-174 G>C, -572 G>C y -597 G>A) en poblaciones asiáticas
En las personas susceptibles, la interacción de los genes y el medio ambiente puede dar lugar a una pérdida de tolerancia de las proteínas propias que contienen un residuo de citrulina.[26]
Factores ambientales
El tabaquismo y el sobrepeso/obesidad se han asociado con un mayor riesgo de artritis reumatoide.[10]
El tabaquismo se asocia con la producción de factor reumatoide y anticuerpos anti-CCP, que son anticuerpos específicos y sensibles que aumentan el riesgo de desarrollar artritis reumatoide.[27] El aumento del riesgo de artritis reumatoide para las personas que fuman depende de la cantidad que fuman por día combinada con el número de años que han fumado.[10][11][12][13] Se ha demostrado una interacción gen-ambiente entre el tabaquismo excesivo y HLA-DRB1 en pacientes con riesgo de artritis reumatoide HLA-SE seropositivos.[28][29]
El exceso de índice de masa corporal se asocia con un aumento de los marcadores de inflamación y una inflamación crónica de bajo grado, y puede asociarse con un mayor riesgo de enfermedades autoinmunitarias, incluida la artritis reumatoide.[30][31]
Infección
Se ha propuesto una infección como factor desencadenante de la artritis reumatoide en individuos genéticamente susceptibles, pero no se ha identificado ningún agente infeccioso específico.[32]
Fisiopatología
La sinovitis, la hinchazón y el daño articular que caracterizan a la artritis reumatoide activa son el resultado de procesos autoinmunitarios e inflamatorios complejos que involucran componentes de los sistemas inmunitarios innato y adaptativo.[26]La cápsula sinovial inflamada es esencial en la patogénesis de la artritis reumatoide. La cápsula sinovial muestra un aumento de la angiogénesis, hiperplasia celular, un influjo de células inflamatorias, cambios en la expresión de las moléculas de adhesión presentes en la superficie celular y muchas citocinas.[1] El revestimiento sinovial se torna hiperplásico, con infiltración del subrevestimiento por células mononucleares incluyendo linfocitos T, linfocitos B, macrófagos y células plasmáticas. Esta formación de tejido sinovial localmente invasivo es característica y provoca las erosiones que se observan en la artritis reumatoide.[26]
Las citocinas afectan todas las fases del proceso inflamatorio, y el factor de necrosis tumoral (TNF) y la interleucinas 1 y 6 parecen ser las citocinas más abundantes en la articulación. Ambas TNF e interleucinas son estimuladoras de la proliferación, la expresión de metaloproteinasa, la expresión de la molécula de adhesión y la secreción de otras citocinas.[33] Se cree que los niveles altos de actividad de metaloproteinasa contribuyen a la destrucción de la articulación. La proliferación de nuevos vasos sanguíneos proporciona la sinovia hipertrófica. Esta condición sumamente inflamatoria, cuando no se trata, conduce a la destrucción eventual de la articulación afectada.
Se ha demostrado que la esclerostina, un regulador del metabolismo óseo y de la calcificación vascular implicado en la regulación de la vía de señalización Wnt/β-catenina, está implicado en la patogénesis de la artritis reumatoide.[34][35] La evidencia de una revisión sistemática sugiere que las personas con artritis reumatoide tienen un nivel más alto de esclerostina circulante en comparación con las personas sin artritis reumatoide.[35]
Se ha demostrado que la pentraxina-3 (PTX-3) está implicada en la inflamación aguda y crónica y en la inmunidad innata.[36][37] En comparación con los controles sanos, los niveles circulantes de PTX-3 son significativamente más altos en las personas con artritis reumatoide.[38]
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