Síndrome de DiGeorge

Exame

Hipocalcemia pode ocorrer em decorrência de hipoparatireoidismo.

Exame

Pode-se observar hipoparatireoidismo decorrente de falha do desenvolvimento embrionário das glândulas paratireoides. Está associado a uma maior probabilidade de disfunção imunológica significativa e também pode estar associado à presença de hipotireoidismo.

Exame

Linfopenia de células T é observada com frequência, embora não de maneira uniforme. Embora não seja um teste diagnóstico, a detecção de linfopenia de células T apoia o diagnóstico de síndrome de DiGeorge.

Subconjuntos de células T (CD3, CD4, CD8) e células B (CD20) são enumerados rotineiramente por citometria de fluxo na maioria dos laboratórios clínicos.

A maioria dos pacientes apresenta algum grau de linfopenia de células T, geralmente não suficientemente grave para causar sintomas clínicos.[69]Piliero LM, Sanford AN, McDonald-McGinn DM, et al. T-cell homeostasis in humans with thymic hypoplasia due to chromosome 22q11.2 deletion syndrome. Blood. 2004;103:1020-5. https://ashpublications.org/blood/article/103/3/1020/17255/T-cell-homeostasis-in-humans-with-thymic http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14525774?tool=bestpractice.com A disfunção profunda de células T é rara, mas, quando presente, requer reconstituição imunológica por meio de transplante tímico ou transferência adotiva de células T maduras.

Um estudo propõe o uso da razão tímica/torácica como um parâmetro de rastreamento para identificar neonatos que precisam ser avaliados quanto à deleção 22q.[70]Chaoui R, Heling KS, Lopez AS, et al. The thymic-thoracic ratio in fetal heart defects: a simple way to identify fetuses at high risk for microdeletion 22q11. Ultrasound Obstet Gynecol. 2011;37:397-403. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21308838?tool=bestpractice.com

Exame

O método de teste preferencial para pacientes com suspeita de síndrome de DiGeorge, pois pode detectar pequenas deleções e fazer isso em todo o genoma.[16]Boot E, Óskarsdóttir S, Loo JCY, et al. Updated clinical practice recommendations for managing adults with 22q11.2 deletion syndrome. Genet Med. 2023 Mar;25(3):100344. https://www.gimjournal.org/article/S1098-3600(22)01028-0/fulltext http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/36729052?tool=bestpractice.com [51]Halder A, Jain M, Kalsi AK. SNP microarray in FISH negative clinically suspected 22q11.2 microdeletion syndrome. Scientifica (Cairo). 2016;2016:5826431. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4804090 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27051557?tool=bestpractice.com [52]Óskarsdóttir S, Boot E, Crowley TB, et al. Updated clinical practice recommendations for managing children with 22q11.2 deletion syndrome. Genet Med. 2023 Mar;25(3):100338. https://www.gimjournal.org/article/S1098-3600(22)01018-8/fulltext http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/36729053?tool=bestpractice.com ​

Ela tem uma vantagem sobre a amplificação de múltiplas sondas dependentes de ligação (MLPA) e a hibridização in situ fluorescente (FISH), que só detectam variantes no número de cópias dentro de regiões genômicas limitadas.

Quando positiva, a perda de uma cópia é observada no locus 22q11.2.

Exame

Normalmente usada para testes em casos de suspeita de síndrome de DiGeorge, onde a análise cromossômica por microarray (CMA) não está disponível.[16]Boot E, Óskarsdóttir S, Loo JCY, et al. Updated clinical practice recommendations for managing adults with 22q11.2 deletion syndrome. Genet Med. 2023 Mar;25(3):100344. https://www.gimjournal.org/article/S1098-3600(22)01028-0/fulltext http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/36729052?tool=bestpractice.com [52]Óskarsdóttir S, Boot E, Crowley TB, et al. Updated clinical practice recommendations for managing children with 22q11.2 deletion syndrome. Genet Med. 2023 Mar;25(3):100338. https://www.gimjournal.org/article/S1098-3600(22)01018-8/fulltext http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/36729053?tool=bestpractice.com ​

Detecta variantes no número de cópias dentro de regiões genômicas limitadas.

Exame

Pacientes que foram imunizados devem ter títulos positivos. A ausência de títulos positivos para imunizações sugere imunodeficiência mediada por células T.

Exame

Linfopenia pode estar presente.

Exame

Deve ser verificado inicialmente e pelo menos uma vez por ano, pois existe o risco de disfunção tireoidiana.

Exame

Deve ser verificado inicialmente e pelo menos uma vez por ano, pois existe o risco de disfunção tireoidiana.

Exame

A síndrome de DiGeorge é caracterizada pela falha do desenvolvimento de uma glândula tímica.

Exame

O intervalo QT pode ser prolongado se houver hipocalcemia.

Exame

Além de linfopenia de células T, pode haver deficiência de imunoglobulina.

Exame

Normalmente usada em cenários onde a análise cromossômica por microarray (CMA) e a amplificação de múltiplas sondas dependentes de ligação (MLPA) não estão disponíveis.[52]Óskarsdóttir S, Boot E, Crowley TB, et al. Updated clinical practice recommendations for managing children with 22q11.2 deletion syndrome. Genet Med. 2023 Mar;25(3):100338. https://www.gimjournal.org/article/S1098-3600(22)01018-8/fulltext http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/36729053?tool=bestpractice.com ​ Detecta variantes no número de cópias dentro de regiões genômicas limitadas.

Dois pontos fluorescentes devem ser observados se a microdeleção não estiver presente. Se somente um for observado, o paciente é hemizigoto em TUPLE1.

Exame

Não é capaz de detectar a deleção 22q11.2, exceto em translocações raras. No entanto, pode auxiliar na identificação e no diagnóstico de outras anormalidades genéticas.[16]Boot E, Óskarsdóttir S, Loo JCY, et al. Updated clinical practice recommendations for managing adults with 22q11.2 deletion syndrome. Genet Med. 2023 Mar;25(3):100344. https://www.gimjournal.org/article/S1098-3600(22)01028-0/fulltext http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/36729052?tool=bestpractice.com

Exame

Alguns defeitos cardíacos estão associados à síndrome de DiGeorge, incluindo arco aórtico interrompido do tipo B, tetralogia de Fallot e defeito do tronco arterioso.

Exame

Distúrbios do trato urinário podem ser observados, os quais podem exigir consulta com um especialista.

Os pacientes frequentemente apresentam anomalias renais, incluindo obstrução, displasia e refluxo.

Exame

Distúrbios de audição podem ser observados, os quais podem contribuir para atraso no desenvolvimento da fala e dificuldade de aprendizagem.

Exame

Avaliação de insuficiência velofaríngea, fenda palatina ou fenda submucosa.

Endoscopia nasofaríngea pode ser necessária para identificar corretamente anomalias palatais.[56]Lay-Son G, Palomares M, Guzman ML, et al. Palate abnormalities in Chilean patients with chromosome 22q11 microdeletion syndrome. Int J Pediatr Otorhinolaryngol. 2012;76:1726-1728. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22939891?tool=bestpractice.com

Exame

Coloboma ocular pode ser observado em alguns pacientes. Pacientes com síndrome CHARGE também apresentarão defeitos cardíacos, atresia das coanas nasais, retardo de crescimento e/ou desenvolvimento, anormalidades genitais e/ou urinárias, além de anormalidades otológicas e surdez.