Histoplasmose
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Algoritmo de tratamento
Observe que as formulações/vias e doses podem diferir entre nomes e marcas de medicamentos, formulários de medicamentos ou localidades. As recomendações de tratamento são específicas para os grupos de pacientes:ver aviso legal
doença assintomática latente (não gestantes)
apenas observação
Em pessoas de outra forma saudáveis com uma pequena exposição a esporos fúngicos, a histoplasmose se manifesta como uma infecção assintomática ou clinicamente insignificante.
A infecção por histoplasmose localizada e cicatrizada pode calcificar e persistir em longo prazo como nódulos pulmonares, que são assintomáticos e são encontrados acidentalmente durante a realização de imagens pulmonares. A terapia antifúngica para os nódulos pulmonares não é recomendada.
doença pulmonar aguda: <4 semanas (não gestantes)
apenas observação
Em hospedeiros imunocompetentes, os sintomas são leves, geralmente cedem após algumas semanas do início, e tendem a remitir sem tratamento específico.[1]Wheat LJ, Freifeld AG, Kleiman MB, et al. Clinical practice guidelines for the management of patients with histoplasmosis: 2007 update by the Infectious Diseases Society of America. Clin Infect Dis. 2007 Oct 1;45(7):807-25. https://academic.oup.com/cid/article/45/7/807/541502 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17806045?tool=bestpractice.com
antifúngicos azólicos
Pacientes imunocomprometidos devem ser iniciados na terapia antifúngica assim que houver suspeita de infecção por Histoplasma ativa, devido ao alto risco de progressão para histoplasmose disseminada e complicações concomitantes.
Para esses pacientes recomendam-se antifúngicos azólicos. Os níveis séricos de itraconazol geralmente são mais elevados com a formulação de solução, e esta deve ser usada para o tratamento sempre que possível. O voriconazol e o posaconazol mostram boa atividade in vitro contra a histoplasmose e foram utilizados com sucesso no tratamento de um número mais limitado de pacientes imunocomprometidos com doença aguda. Eles podem ser considerados como agentes alternativos para os indivíduos que não toleram o itraconazol. Recomenda-se o monitoramento terapêutico desses medicamentos.[25]National Institutes of Health, Centers for Disease Control and Prevention, HIV Medicine Association, and the Infectious Diseases Society of America. Guidelines for the prevention and treatment of opportunistic infections in adults and adolescents with HIV: histoplasmosis. Sep 2019 [internet publication]. https://clinicalinfo.hiv.gov/en/guidelines/hiv-clinical-guidelines-adult-and-adolescent-opportunistic-infections/histoplasmosis
O fluconazol demonstra atividade mais baixa contra o fungo, e há relatos de resistência entre pacientes que recebem terapia com fluconazol.[4]Thompson GR 3rd, Le T, Chindamporn A, et al. Global guideline for the diagnosis and management of the endemic mycoses: an initiative of the European Confederation of Medical Mycology in cooperation with the International Society for Human and Animal Mycology. Lancet Infect Dis. 2021 Dec;21(12):e364-74. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34364529?tool=bestpractice.com Portanto, o fluconazol é reservado para pacientes intolerantes ou refratários a esses azóis. Ele deve ser utilizado sob acompanhamento com um especialista em doenças infecciosas.
Os antifúngicos azólicos são hepatotóxicos. Sendo assim, as enzimas hepáticas devem ser verificadas antes do início da terapia; nas semanas 1, 2 e 4 após o início do tratamento; e, depois disso, a cada 3 meses (se aplicável) até o fim da terapia.
Os níveis de itraconazol devem ser terapeuticamente monitorados ao menos 2 semanas após o início da terapia, e recomendam-se níveis aleatórios de itraconazol sérico ≥1 micrograma/mL para uma terapia eficaz.
Os antifúngicos azólicos apresentam várias possíveis interações medicamentosas; antes da administração, revise o histórico de medicação do paciente.
Ciclo de tratamento: 6 a 12 semanas.
Opções primárias
itraconazol: crianças (HIV negativas): 2.5 a 5 mg/kg (máximo 200 mg/dose) por via oral duas vezes ao dia; crianças (HIV positivas): 2-5 mg/kg (máximo 200 mg/dose) por via oral três vezes ao dia por 3 dias, seguido por 2-5 mg/kg (máximo 200 mg/dose) duas vezes ao dia; adultos: 200 mg por via oral três vezes ao dia por 3 dias, seguido por 200 mg uma ou duas vezes ao dia
Opções secundárias
voriconazol: crianças: consulte um especialista para obter orientação quanto à dose; adultos: 400 mg por via oral duas vezes ao dia no dia 1, seguidos por 200 mg duas vezes ao dia
ou
posaconazol: crianças: consulte um especialista para obter orientação quanto à dose; adultos: 300 mg por via oral duas vezes ao dia no dia 1, seguidos por 300 mg uma vez ao dia
Opções terciárias
fluconazol: crianças: 10-12 mg/kg por via oral uma vez ao dia, máximo de 400 mg/dia; adultos: 800 mg por via oral uma vez ao dia
anfotericina B
Para esses pacientes, uma vez estabilizados, a anfotericina B intravenosa é necessária por 1 a 2 semanas antes da mudança para um agente oral. A anfotericina B lipossomal é a formulação preferida em adultos, embora outras formulações possam ser usadas se a anfotericina B lipossomal não estiver disponível ou não for tolerada.[4]Thompson GR 3rd, Le T, Chindamporn A, et al. Global guideline for the diagnosis and management of the endemic mycoses: an initiative of the European Confederation of Medical Mycology in cooperation with the International Society for Human and Animal Mycology. Lancet Infect Dis. 2021 Dec;21(12):e364-74. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34364529?tool=bestpractice.com
Em pacientes com HIV, a anfotericina B lipossomal foi associada a uma taxa de resposta elevada e menor mortalidade que a formulação em desoxicolato.[33]World Health Organization. Guidelines for diagnosing and managing disseminated histoplasmosis among people living with HIV. 1 April 2020 [internet publication]. https://www.who.int/publications/i/item/9789240006430 [50]Murray M, Hine P. Treating progressive disseminated histoplasmosis in people living with HIV. Cochrane Database Syst Rev. 2020 Apr 28;(4):CD013594. https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD013594/full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32343003?tool=bestpractice.com
A anfotericina B desoxicolato é bem tolerada em crianças e as formulações lipídicas não são necessariamente as preferidas.[1]Wheat LJ, Freifeld AG, Kleiman MB, et al. Clinical practice guidelines for the management of patients with histoplasmosis: 2007 update by the Infectious Diseases Society of America. Clin Infect Dis. 2007 Oct 1;45(7):807-25. https://academic.oup.com/cid/article/45/7/807/541502 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17806045?tool=bestpractice.com
Opções primárias
anfotericina B lipossomal: crianças e adultos: 3-5 mg/kg/dia por via intravenosa
Opções secundárias
complexo lipídico de anfotericina B: crianças e adultos: 5 mg/kg/dia por via intravenosa
ou
anfotericina B desoxicolato: crianças e adultos: 0.7 a 1 mg/kg/dia por via intravenosa
suporte ventilatório
Tratamento adicional recomendado para ALGUNS pacientes no grupo de pacientes selecionado
Os pacientes podem ficar hipoxêmicos e precisar de suporte ventilatório.
manutenção com itraconazol
Tratamento recomendado para TODOS os pacientes no grupo de pacientes selecionado
Assim que estabilizados, os pacientes podem passar a usar o itraconazol. Depois de receber alta do hospital, os pacientes precisam continuar o tratamento com itraconazol por, pelo menos, 12 semanas ou até que os infiltrados pulmonares tenham remitido na radiografia torácica.[1]Wheat LJ, Freifeld AG, Kleiman MB, et al. Clinical practice guidelines for the management of patients with histoplasmosis: 2007 update by the Infectious Diseases Society of America. Clin Infect Dis. 2007 Oct 1;45(7):807-25. https://academic.oup.com/cid/article/45/7/807/541502 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17806045?tool=bestpractice.com
O fluconazol tem eficácia reduzida como terapia de manutenção crônica.[1]Wheat LJ, Freifeld AG, Kleiman MB, et al. Clinical practice guidelines for the management of patients with histoplasmosis: 2007 update by the Infectious Diseases Society of America. Clin Infect Dis. 2007 Oct 1;45(7):807-25. https://academic.oup.com/cid/article/45/7/807/541502 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17806045?tool=bestpractice.com
Os antifúngicos azólicos apresentam várias possíveis interações medicamentosas; antes da administração, revise o histórico de medicação do paciente.
Opções primárias
itraconazol: crianças (HIV negativas): 2.5 a 5 mg/kg (máximo 200 mg/dose) por via oral duas vezes ao dia; crianças (HIV positivas): 2-5 mg/kg (máximo 200 mg/dose) por via oral três vezes ao dia por 3 dias, seguido por 2-5 mg/kg (máximo 200 mg/dose) duas vezes ao dia; adultos: 200 mg por via oral três vezes ao dia por 3 dias, seguido por 200 mg uma ou duas vezes ao dia
doença pulmonar aguda: >4 semanas (não gestantes)
antifúngicos azólicos
Para esses pacientes, recomendam-se antifúngicos azólicos. Os níveis séricos de itraconazol geralmente são mais elevados com a formulação de solução, e esta deve ser usada para o tratamento sempre que possível. O voriconazol e o posaconazol têm boa atividade in vitro contra a histoplasmose. Eles foram utilizados com sucesso no tratamento de um número limitado de indivíduos imunocomprometidos com histoplasmose. Eles podem ser considerados como alternativas para indivíduos intolerantes ao itraconazol. Recomenda-se o monitoramento terapêutico dos medicamentos.[25]National Institutes of Health, Centers for Disease Control and Prevention, HIV Medicine Association, and the Infectious Diseases Society of America. Guidelines for the prevention and treatment of opportunistic infections in adults and adolescents with HIV: histoplasmosis. Sep 2019 [internet publication]. https://clinicalinfo.hiv.gov/en/guidelines/hiv-clinical-guidelines-adult-and-adolescent-opportunistic-infections/histoplasmosis
O fluconazol demonstra atividade mais baixa contra o fungo, e há relatos de resistência entre pacientes que recebem terapia com fluconazol.[4]Thompson GR 3rd, Le T, Chindamporn A, et al. Global guideline for the diagnosis and management of the endemic mycoses: an initiative of the European Confederation of Medical Mycology in cooperation with the International Society for Human and Animal Mycology. Lancet Infect Dis. 2021 Dec;21(12):e364-74. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34364529?tool=bestpractice.com Portanto, o fluconazol é reservado para pacientes intolerantes a esses outros azóis. Ele deve ser utilizado sob acompanhamento com um especialista em doenças infecciosas.
Os agentes azólicos são hepatotóxicos. Sendo assim, as enzimas hepáticas devem ser verificadas antes do início da terapia; nas semanas 1, 2 e 4 após o início do tratamento; e, depois disso, a cada 3 meses (se aplicável) até o fim da terapia.
Os níveis de itraconazol devem ser terapeuticamente monitorados ao menos 2 semanas após o início da terapia, e recomendam-se níveis aleatórios de itraconazol sérico ≥1 micrograma/mL para uma terapia eficaz.
Os antifúngicos azólicos apresentam várias possíveis interações medicamentosas; antes da administração, revise o histórico de medicação do paciente.
Ciclo de tratamento: 6 a 12 semanas.
Opções primárias
itraconazol: crianças (HIV negativas): 2.5 a 5 mg/kg (máximo 200 mg/dose) por via oral duas vezes ao dia; crianças (HIV positivas): 2-5 mg/kg (máximo 200 mg/dose) por via oral três vezes ao dia por 3 dias, seguido por 2-5 mg/kg (máximo 200 mg/dose) duas vezes ao dia; adultos: 200 mg por via oral três vezes ao dia por 3 dias, seguido por 200 mg uma ou duas vezes ao dia
Opções secundárias
voriconazol: crianças: consulte um especialista para obter orientação quanto à dose; adultos: 400 mg por via oral duas vezes ao dia no dia 1, seguidos por 200 mg duas vezes ao dia
ou
posaconazol: crianças: consulte um especialista para obter orientação quanto à dose; adultos: 300 mg por via oral duas vezes ao dia no dia 1, seguidos por 300 mg uma vez ao dia
Opções terciárias
fluconazol: crianças: 10-12 mg/kg por via oral uma vez ao dia, máximo de 400 mg/dia; adultos: 800 mg por via oral uma vez ao dia
anfotericina B
Para esses pacientes, uma vez estabilizados, a anfotericina B intravenosa é necessária por 1 a 2 semanas antes da mudança para um agente oral. A anfotericina B lipossomal é a formulação preferida em adultos, embora outras formulações possam ser usadas se a anfotericina B lipossomal não estiver disponível ou não for tolerada.[4]Thompson GR 3rd, Le T, Chindamporn A, et al. Global guideline for the diagnosis and management of the endemic mycoses: an initiative of the European Confederation of Medical Mycology in cooperation with the International Society for Human and Animal Mycology. Lancet Infect Dis. 2021 Dec;21(12):e364-74. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34364529?tool=bestpractice.com
Em pacientes com HIV, a anfotericina B lipossomal foi associada a uma taxa de resposta elevada e menor mortalidade que a formulação em desoxicolato.[33]World Health Organization. Guidelines for diagnosing and managing disseminated histoplasmosis among people living with HIV. 1 April 2020 [internet publication]. https://www.who.int/publications/i/item/9789240006430 [50]Murray M, Hine P. Treating progressive disseminated histoplasmosis in people living with HIV. Cochrane Database Syst Rev. 2020 Apr 28;(4):CD013594. https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD013594/full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32343003?tool=bestpractice.com
A anfotericina B desoxicolato é bem tolerada em crianças e as formulações lipídicas não são necessariamente as preferidas.[1]Wheat LJ, Freifeld AG, Kleiman MB, et al. Clinical practice guidelines for the management of patients with histoplasmosis: 2007 update by the Infectious Diseases Society of America. Clin Infect Dis. 2007 Oct 1;45(7):807-25. https://academic.oup.com/cid/article/45/7/807/541502 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17806045?tool=bestpractice.com
Opções primárias
anfotericina B lipossomal: crianças e adultos: 3-5 mg/kg/dia por via intravenosa
Opções secundárias
complexo lipídico de anfotericina B: crianças e adultos: 5 mg/kg/dia por via intravenosa
ou
anfotericina B desoxicolato: crianças e adultos: 0.7 a 1 mg/kg/dia por via intravenosa
suporte ventilatório
Tratamento adicional recomendado para ALGUNS pacientes no grupo de pacientes selecionado
Os pacientes podem ficar hipoxêmicos e precisar de suporte ventilatório.
manutenção com itraconazol
Tratamento recomendado para TODOS os pacientes no grupo de pacientes selecionado
Assim que estabilizados, os pacientes podem passar a usar o itraconazol. Depois de receber alta do hospital, os pacientes precisam continuar o tratamento com itraconazol por, pelo menos, 12 semanas ou até que os infiltrados pulmonares tenham remitido na radiografia torácica.[1]Wheat LJ, Freifeld AG, Kleiman MB, et al. Clinical practice guidelines for the management of patients with histoplasmosis: 2007 update by the Infectious Diseases Society of America. Clin Infect Dis. 2007 Oct 1;45(7):807-25. https://academic.oup.com/cid/article/45/7/807/541502 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17806045?tool=bestpractice.com
O fluconazol tem eficácia reduzida como terapia de manutenção crônica.[1]Wheat LJ, Freifeld AG, Kleiman MB, et al. Clinical practice guidelines for the management of patients with histoplasmosis: 2007 update by the Infectious Diseases Society of America. Clin Infect Dis. 2007 Oct 1;45(7):807-25. https://academic.oup.com/cid/article/45/7/807/541502 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17806045?tool=bestpractice.com
Os antifúngicos azólicos apresentam várias possíveis interações medicamentosas; antes da administração, revise o histórico de medicação do paciente.
Opções primárias
itraconazol: crianças (HIV negativas): 2.5 a 5 mg/kg (máximo 200 mg/dose) por via oral duas vezes ao dia; crianças (HIV positivas): 2-5 mg/kg (máximo 200 mg/dose) por via oral três vezes ao dia por 3 dias, seguido por 2-5 mg/kg (máximo 200 mg/dose) duas vezes ao dia; adultos: 200 mg por via oral três vezes ao dia por 3 dias, seguido por 200 mg uma ou duas vezes ao dia
doença pulmonar crônica (não gestantes)
antifúngicos azólicos
Em contraste com outras infecções, a distinção entre histoplasmose aguda e crônica é determinada pela presença ou ausência de doenças pulmonares subjacentes, e não pela duração dos sintomas. A histoplasmose crônica surge em uma cavidade pulmonar preexistente, e os sintomas levam meses a anos para se tornarem clinicamente óbvios.
A histoplasmose pulmonar crônica não foi descrita em populações pediátricas.
Para pacientes em tratamento ambulatorial, descobriu-se que o itraconazol é seguro e eficaz no tratamento da histoplasmose pulmonar crônica.[24]Dismukes WE, Bradsher RW Jr, Cloud GC, et al. Itraconazole therapy for blastomycosis and histoplasmosis. NIAID Mycoses Study Group. Am J Med. 1992 Nov;93(5):489-97. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1332471?tool=bestpractice.com No entanto, as taxas de recidiva são altas (9% a 15%); dessa forma, recomenda-se o tratamento em longo prazo.
O voriconazol e o posaconazol mostram boa atividade in vitro contra a histoplasmose, e foram utilizados com sucesso no tratamento de um número limitado de pacientes imunocomprometidos com doença aguda. Eles podem ser considerados como agentes alternativos para os indivíduos incapazes de tolerar o itraconazol. Recomenda-se o monitoramento terapêutico desses medicamentos.[25]National Institutes of Health, Centers for Disease Control and Prevention, HIV Medicine Association, and the Infectious Diseases Society of America. Guidelines for the prevention and treatment of opportunistic infections in adults and adolescents with HIV: histoplasmosis. Sep 2019 [internet publication]. https://clinicalinfo.hiv.gov/en/guidelines/hiv-clinical-guidelines-adult-and-adolescent-opportunistic-infections/histoplasmosis O fluconazol pode ser usado nos pacientes intolerantes ou refratários a outros azóis. Ele deve ser utilizado sob acompanhamento com um especialista em doenças infecciosas.
Os níveis de itraconazol devem ser terapeuticamente monitorados ao menos 2 semanas após o início da terapia, e recomendam-se níveis aleatórios de itraconazol sérico ≥1 micrograma/mL para uma terapia eficaz.
As enzimas hepáticas devem ser verificadas antes do início da terapia; nas semanas 1, 2 e 4 após o início do tratamento; e, depois disso, a cada 3 meses (se aplicável) até o fim da terapia.
Uma radiografia torácica deve ser obtida em intervalos de 4 a 6 meses, e o tratamento deve ser continuado por pelo menos 12 meses ou até a resolução completa na radiografia torácica, o que ocorrer por último.[1]Wheat LJ, Freifeld AG, Kleiman MB, et al. Clinical practice guidelines for the management of patients with histoplasmosis: 2007 update by the Infectious Diseases Society of America. Clin Infect Dis. 2007 Oct 1;45(7):807-25. https://academic.oup.com/cid/article/45/7/807/541502 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17806045?tool=bestpractice.com
Os antifúngicos azólicos apresentam várias possíveis interações medicamentosas; antes da administração, revise o histórico de medicação do paciente.
Opções primárias
itraconazol: 200 mg por via oral três vezes ao dia por 3 dias, seguidos por 200 mg uma ou duas vezes ao dia
Opções secundárias
voriconazol: 400 mg por via oral duas vezes ao dia no dia 1, seguidos por 200 mg duas vezes ao dia
ou
posaconazol: 300 mg por via oral duas vezes ao dia no dia 1, seguidos por 300 mg uma vez ao dia
Opções terciárias
fluconazol: 800 mg por via oral uma vez ao dia
anfotericina B
Em contraste com outras infecções, a distinção entre histoplasmose aguda e crônica é determinada pela presença ou ausência de doenças pulmonares subjacentes, e não pela duração dos sintomas. A histoplasmose crônica surge em uma cavidade pulmonar preexistente, e os sintomas levam meses a anos para se tornarem clinicamente óbvios.
A histoplasmose pulmonar crônica não foi descrita em populações pediátricas.
Para esses pacientes, uma vez estabilizados, a anfotericina B intravenosa é necessária por 1 a 2 semanas antes da mudança para um agente oral. A anfotericina B lipossomal é a formulação preferida, embora outras formulações possam ser usadas se a anfotericina B lipossomal não estiver disponível ou não for tolerada.[4]Thompson GR 3rd, Le T, Chindamporn A, et al. Global guideline for the diagnosis and management of the endemic mycoses: an initiative of the European Confederation of Medical Mycology in cooperation with the International Society for Human and Animal Mycology. Lancet Infect Dis. 2021 Dec;21(12):e364-74. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34364529?tool=bestpractice.com
Opções primárias
anfotericina B lipossomal: 3-5 mg/kg/dia por via intravenosa
Opções secundárias
complexo lipídico de anfotericina B: 5 mg/kg/dia por via intravenosa
ou
anfotericina B desoxicolato: 0.7 a 1 mg/kg/dia por via intravenosa
suporte ventilatório
Tratamento adicional recomendado para ALGUNS pacientes no grupo de pacientes selecionado
Os pacientes podem ficar hipoxêmicos e precisar de suporte ventilatório.
manutenção com itraconazol
Tratamento recomendado para TODOS os pacientes no grupo de pacientes selecionado
Assim que estabilizados, os pacientes podem passar a usar o itraconazol. Depois de receber alta do hospital, os pacientes precisam continuar o tratamento com itraconazol por, pelo menos, 12 meses ou até que os infiltrados pulmonares tenham remitido na radiografia torácica.[1]Wheat LJ, Freifeld AG, Kleiman MB, et al. Clinical practice guidelines for the management of patients with histoplasmosis: 2007 update by the Infectious Diseases Society of America. Clin Infect Dis. 2007 Oct 1;45(7):807-25. https://academic.oup.com/cid/article/45/7/807/541502 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17806045?tool=bestpractice.com
O fluconazol tem eficácia reduzida como terapia de manutenção crônica.[1]Wheat LJ, Freifeld AG, Kleiman MB, et al. Clinical practice guidelines for the management of patients with histoplasmosis: 2007 update by the Infectious Diseases Society of America. Clin Infect Dis. 2007 Oct 1;45(7):807-25. https://academic.oup.com/cid/article/45/7/807/541502 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17806045?tool=bestpractice.com
Em função das altas taxas de recidiva, os pacientes devem ser monitorados rigorosamente por pelo menos 1 ano após o tratamento ser descontinuado.
Os antifúngicos azólicos apresentam várias possíveis interações medicamentosas; antes da administração, revise o histórico de medicação do paciente.
Opções primárias
itraconazol: 200 mg por via oral três vezes ao dia por 3 dias, seguidos por 200 mg uma ou duas vezes ao dia
doença disseminada (não gestantes)
antifúngicos azólicos
Para esses pacientes, recomendam-se antifúngicos azólicos. Os níveis séricos de itraconazol geralmente são mais elevados com a formulação de solução, e esta deve ser usada para o tratamento sempre que possível. O voriconazol e o posaconazol mostram boa atividade in vitro contra a histoplasmose e foram utilizados com sucesso no tratamento de um número limitado de pacientes imunocomprometidos com doença aguda. Eles podem ser considerados como agentes alternativos para indivíduos que não toleram o itraconazol. Recomenda-se o monitoramento terapêutico dos medicamentos.[25]National Institutes of Health, Centers for Disease Control and Prevention, HIV Medicine Association, and the Infectious Diseases Society of America. Guidelines for the prevention and treatment of opportunistic infections in adults and adolescents with HIV: histoplasmosis. Sep 2019 [internet publication]. https://clinicalinfo.hiv.gov/en/guidelines/hiv-clinical-guidelines-adult-and-adolescent-opportunistic-infections/histoplasmosis
O fluconazol demonstra atividade mais baixa contra o fungo, e há relatos de resistência entre pacientes que recebem terapia com fluconazol.[4]Thompson GR 3rd, Le T, Chindamporn A, et al. Global guideline for the diagnosis and management of the endemic mycoses: an initiative of the European Confederation of Medical Mycology in cooperation with the International Society for Human and Animal Mycology. Lancet Infect Dis. 2021 Dec;21(12):e364-74. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34364529?tool=bestpractice.com Portanto, o fluconazol é reservado para pacientes intolerantes ou refratários a outros azóis. Ele deve ser utilizado sob acompanhamento com um especialista em doenças infecciosas.
Os níveis de itraconazol devem ser terapeuticamente monitorados ao menos 2 semanas após o início da terapia, e recomendam-se níveis aleatórios de itraconazol sérico ≥1 micrograma/mL para uma terapia eficaz.
As enzimas hepáticas devem ser verificadas antes do início da terapia; nas semanas 1, 2 e 4 após o início do tratamento; e, depois disso, a cada 3 meses (se aplicável) até o fim da terapia.
Uma radiografia torácica deve ser obtida em intervalos de 4 a 6 meses, e o tratamento deve ser continuado por pelo menos 12 meses ou até a resolução completa na radiografia torácica, o que ocorrer por último.[1]Wheat LJ, Freifeld AG, Kleiman MB, et al. Clinical practice guidelines for the management of patients with histoplasmosis: 2007 update by the Infectious Diseases Society of America. Clin Infect Dis. 2007 Oct 1;45(7):807-25. https://academic.oup.com/cid/article/45/7/807/541502 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17806045?tool=bestpractice.com
Em pacientes infectados com o vírus da imunodeficiência humana (HIV), o itraconazol pode ser descontinuado com segurança após pelo menos 1 ano caso eles estejam recebendo terapia antirretroviral altamente ativa, sua contagem de CD4 seja de >150 células/mL, a hemocultura seja negativa e os níveis de antígeno do H capsulatum no soro e na urina sejam de <2 nanogramas/mL.[33]World Health Organization. Guidelines for diagnosing and managing disseminated histoplasmosis among people living with HIV. 1 April 2020 [internet publication]. https://www.who.int/publications/i/item/9789240006430 [51]Goldman M, Zackin R, Fichtenbaum CJ, et al. Safety of discontinuation of maintenance therapy for disseminated histoplasmosis after immunologic response to antiretroviral therapy. Clin Infect Dis. 2004 May 15;38(10):1485-9. https://academic.oup.com/cid/article/38/10/1485/347524 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15156489?tool=bestpractice.com [52]Myint T, Anderson AM, Sanchez A, et al. Histoplasmosis in patients with human immunodeficiency virus/acquired immunodeficiency syndrome (HIV/AIDS): multicenter study of outcomes and factors associated with relapse. Medicine (Baltimore). 2014 Jan;93(1):11-8. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4616326 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24378739?tool=bestpractice.com
Os antifúngicos azólicos apresentam várias possíveis interações medicamentosas; antes da administração, revise o histórico de medicação do paciente.
Opções primárias
itraconazol: crianças (HIV negativas): 2.5 a 5 mg/kg (máximo 200 mg/dose) por via oral duas vezes ao dia; crianças (HIV positivas): 2-5 mg/kg (máximo 200 mg/dose) por via oral três vezes ao dia por 3 dias, seguido por 2-5 mg/kg (máximo 200 mg/dose) duas vezes ao dia; adultos: 200 mg por via oral três vezes ao dia por 3 dias, seguido por 200 mg uma ou duas vezes ao dia
Opções secundárias
voriconazol: crianças: consulte um especialista para obter orientação quanto à dose; adultos: 400 mg por via oral duas vezes ao dia no dia 1, seguidos por 200 mg duas vezes ao dia
ou
posaconazol: crianças: consulte um especialista para obter orientação quanto à dose; adultos: 300 mg por via oral duas vezes ao dia no dia 1, seguidos por 300 mg uma vez ao dia
Opções terciárias
fluconazol: crianças: 10-12 mg/kg por via oral uma vez ao dia, máximo de 400 mg/dia; adultos: 800 mg por via oral uma vez ao dia
anfotericina B
Para esses pacientes, uma vez estabilizados, a anfotericina B intravenosa é necessária por 1 a 2 semanas antes da mudança para um agente oral. A anfotericina B lipossomal é a formulação preferida em adultos, embora outras formulações possam ser usadas se a anfotericina B lipossomal não estiver disponível ou não for tolerada.[4]Thompson GR 3rd, Le T, Chindamporn A, et al. Global guideline for the diagnosis and management of the endemic mycoses: an initiative of the European Confederation of Medical Mycology in cooperation with the International Society for Human and Animal Mycology. Lancet Infect Dis. 2021 Dec;21(12):e364-74. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34364529?tool=bestpractice.com
Em pacientes com HIV, a anfotericina B lipossomal foi associada a uma taxa de resposta elevada e menor mortalidade que a formulação em desoxicolato.[33]World Health Organization. Guidelines for diagnosing and managing disseminated histoplasmosis among people living with HIV. 1 April 2020 [internet publication]. https://www.who.int/publications/i/item/9789240006430 [50]Murray M, Hine P. Treating progressive disseminated histoplasmosis in people living with HIV. Cochrane Database Syst Rev. 2020 Apr 28;(4):CD013594. https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD013594/full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32343003?tool=bestpractice.com
A anfotericina B desoxicolato é bem tolerada em crianças e as formulações lipídicas não são necessariamente as preferidas.[1]Wheat LJ, Freifeld AG, Kleiman MB, et al. Clinical practice guidelines for the management of patients with histoplasmosis: 2007 update by the Infectious Diseases Society of America. Clin Infect Dis. 2007 Oct 1;45(7):807-25. https://academic.oup.com/cid/article/45/7/807/541502 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17806045?tool=bestpractice.com
Opções primárias
anfotericina B lipossomal: crianças e adultos: 3-5 mg/kg/dia por via intravenosa
Opções secundárias
complexo lipídico de anfotericina B: crianças e adultos: 5 mg/kg/dia por via intravenosa
ou
anfotericina B desoxicolato: crianças e adultos: 0.7 a 1 mg/kg/dia por via intravenosa
suporte ventilatório
Tratamento recomendado para TODOS os pacientes no grupo de pacientes selecionado
Os pacientes podem ficar hipoxêmicos e precisar de suporte ventilatório.
manutenção com itraconazol
Tratamento recomendado para TODOS os pacientes no grupo de pacientes selecionado
Assim que estabilizados, os pacientes podem passar a usar o itraconazol. Depois de receber alta do hospital, os pacientes precisam continuar o tratamento com itraconazol por, pelo menos, 12 meses ou até que os infiltrados pulmonares tenham remitido na radiografia torácica.[1]Wheat LJ, Freifeld AG, Kleiman MB, et al. Clinical practice guidelines for the management of patients with histoplasmosis: 2007 update by the Infectious Diseases Society of America. Clin Infect Dis. 2007 Oct 1;45(7):807-25. https://academic.oup.com/cid/article/45/7/807/541502 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17806045?tool=bestpractice.com
O fluconazol tem eficácia reduzida como terapia de manutenção crônica.[1]Wheat LJ, Freifeld AG, Kleiman MB, et al. Clinical practice guidelines for the management of patients with histoplasmosis: 2007 update by the Infectious Diseases Society of America. Clin Infect Dis. 2007 Oct 1;45(7):807-25. https://academic.oup.com/cid/article/45/7/807/541502 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17806045?tool=bestpractice.com
Em função das altas taxas de recidiva, os pacientes devem ser monitorados rigorosamente por pelo menos 1 ano após o tratamento ser descontinuado.
Em pacientes infectados com o vírus da imunodeficiência humana (HIV), o itraconazol pode ser descontinuado com segurança após pelo menos 1 ano caso eles estejam recebendo terapia antirretroviral altamente ativa, sua contagem de CD4 seja de >150 células/mL, a hemocultura seja negativa e os níveis de antígeno do H capsulatum no soro e na urina sejam de <2 nanogramas/mL.[33]World Health Organization. Guidelines for diagnosing and managing disseminated histoplasmosis among people living with HIV. 1 April 2020 [internet publication]. https://www.who.int/publications/i/item/9789240006430 [51]Goldman M, Zackin R, Fichtenbaum CJ, et al. Safety of discontinuation of maintenance therapy for disseminated histoplasmosis after immunologic response to antiretroviral therapy. Clin Infect Dis. 2004 May 15;38(10):1485-9. https://academic.oup.com/cid/article/38/10/1485/347524 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15156489?tool=bestpractice.com [52]Myint T, Anderson AM, Sanchez A, et al. Histoplasmosis in patients with human immunodeficiency virus/acquired immunodeficiency syndrome (HIV/AIDS): multicenter study of outcomes and factors associated with relapse. Medicine (Baltimore). 2014 Jan;93(1):11-8. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4616326 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24378739?tool=bestpractice.com
Os antifúngicos azólicos apresentam várias possíveis interações medicamentosas; antes da administração, revise o histórico de medicação do paciente.
Opções primárias
itraconazol: crianças (HIV negativas): 2.5 a 5 mg/kg (máximo 200 mg/dose) por via oral duas vezes ao dia; crianças (HIV positivas): 2-5 mg/kg (máximo 200 mg/dose) por via oral três vezes ao dia por 3 dias, seguido por 2-5 mg/kg (máximo 200 mg/dose) duas vezes ao dia; adultos: 200 mg por via oral três vezes ao dia por 3 dias, seguido por 200 mg uma ou duas vezes ao dia
granuloma mediastinal (não gestantes)
apenas observação
Em alguns pacientes, os linfonodos mediastinais podem coalescer ao longo de meses a anos formando uma massa grande, caseada e encapsulada após uma histoplasmose pulmonar aguda. O tratamento não é indicado para pacientes assintomáticos.[1]Wheat LJ, Freifeld AG, Kleiman MB, et al. Clinical practice guidelines for the management of patients with histoplasmosis: 2007 update by the Infectious Diseases Society of America. Clin Infect Dis. 2007 Oct 1;45(7):807-25. https://academic.oup.com/cid/article/45/7/807/541502 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17806045?tool=bestpractice.com
antifúngicos azólicos
Em alguns pacientes, os linfonodos mediastinais podem coalescer ao longo de meses a anos formando uma massa grande, caseada e encapsulada após uma histoplasmose pulmonar aguda. Pacientes sintomáticos podem ser tratados com itraconazol.[1]Wheat LJ, Freifeld AG, Kleiman MB, et al. Clinical practice guidelines for the management of patients with histoplasmosis: 2007 update by the Infectious Diseases Society of America. Clin Infect Dis. 2007 Oct 1;45(7):807-25. https://academic.oup.com/cid/article/45/7/807/541502 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17806045?tool=bestpractice.com Os antifúngicos azólicos apresentam várias possíveis interações medicamentosas; antes da administração, revise o histórico de medicação do paciente.
Opções primárias
itraconazol: 200 mg por via oral três vezes ao dia por 3 dias, seguidos por 200 mg uma ou duas vezes ao dia por 6-12 semanas
corticosteroides + antifúngicos azólicos
Estruturas reativas podem causar sintomas secundários à compressão das estruturas mediastinais ou formar tratos fistulosos com um brônquio, com o esôfago ou com a pele. Nessa situação, é necessário o tratamento com um corticosteroide, como a prednisona, em combinação com itraconazol. Cirurgia pode ser indicada a fim de aliviar os sintomas obstrutivos.[53]Massachusetts General Hospital. Case records of the Massachusetts General Hospital. Weekly clinicopathological exercises. Case 15-1991. A 48-year-old man with dysphagia, chest pain, fever, and a subcarinal mass. N Engl J Med. 1991 Apr 11;324(15):1049-56. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2005943?tool=bestpractice.com
Os antifúngicos azólicos apresentam várias possíveis interações medicamentosas; antes da administração, revise o histórico de medicação do paciente.
Opções primárias
prednisolona: 0.5 a 1 mg/kg/dia por via oral uma vez ao dia, reduzir a dose gradualmente ao longo de 1-2 semanas, máximo de 80 mg/dia
e
itraconazol: 200 mg por via oral três vezes ao dia por 3 dias, seguidos por 200 mg uma ou duas vezes ao dia por 6-12 semanas
cirurgia
Tratamento adicional recomendado para ALGUNS pacientes no grupo de pacientes selecionado
Cirurgia pode ser indicada a fim de aliviar os sintomas obstrutivos.[53]Massachusetts General Hospital. Case records of the Massachusetts General Hospital. Weekly clinicopathological exercises. Case 15-1991. A 48-year-old man with dysphagia, chest pain, fever, and a subcarinal mass. N Engl J Med. 1991 Apr 11;324(15):1049-56. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2005943?tool=bestpractice.com
fibrose mediastinal (não gestantes)
observação + consideração de antifúngicos azólicos
Às vezes, fibrose invasiva pode envolver linfonodos mediastinais ou hilares e causar oclusão das vias aéreas e dos grandes vasos. A doença bilateral é incomum, mas altamente fatal.[54]Mocherla S, Wheat LJ. Treatment of histoplasmosis. Semin Respir Infect. 2001 Jun;16(2):141-8. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11521246?tool=bestpractice.com
Tratamentos antifúngicos e anti-inflamatórios geralmente não são considerados úteis. Alguns médicos recomendam um ciclo de 12 semanas de itraconazol, embora a eficácia não seja demonstrada.[55]Limper AH, Knox KS, Sarosi GA, et al; American Thoracic Society Fungal Working Group. An official American Thoracic Society statement: treatment of fungal infections in adult pulmonary and critical care patients. Am J Respir Crit Care Med. 2011 Jan 1;183(1):96-128. https://www.atsjournals.org/doi/full/10.1164/rccm.2008-740ST?url_ver=Z39.88-2003&rfr_id=ori:rid:crossref.org&rfr_dat=cr_pub%20%200pubmed http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21193785?tool=bestpractice.com
Os corticosteroides não são recomendados, e o papel dos antifibróticos é desconhecido.
Os antifúngicos azólicos apresentam várias possíveis interações medicamentosas; antes da administração, revise o histórico de medicação do paciente.
stents intravasculares
Tratamento adicional recomendado para ALGUNS pacientes no grupo de pacientes selecionado
Os stents intravasculares podem ser usados para melhorar os sintomas de compressão da veia cava superior.[1]Wheat LJ, Freifeld AG, Kleiman MB, et al. Clinical practice guidelines for the management of patients with histoplasmosis: 2007 update by the Infectious Diseases Society of America. Clin Infect Dis. 2007 Oct 1;45(7):807-25. https://academic.oup.com/cid/article/45/7/807/541502 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17806045?tool=bestpractice.com [55]Limper AH, Knox KS, Sarosi GA, et al; American Thoracic Society Fungal Working Group. An official American Thoracic Society statement: treatment of fungal infections in adult pulmonary and critical care patients. Am J Respir Crit Care Med. 2011 Jan 1;183(1):96-128. https://www.atsjournals.org/doi/full/10.1164/rccm.2008-740ST?url_ver=Z39.88-2003&rfr_id=ori:rid:crossref.org&rfr_dat=cr_pub%20%200pubmed http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21193785?tool=bestpractice.com
broncolitíase (não gestantes)
broncoscopia ou remoção cirúrgica dos cálculos
Às vezes, os linfonodos calcificados de uma infecção por histoplasmose prévia podem erodir para os brônquios adjacentes, causando hemoptise e expectoração de pequenas calcificações (litoptise).[56]Goodwin RA, Loyd JE, Des Prez RM. Histoplasmosis in normal hosts. Medicine (Baltimore). 1981 Jul;60(4):231-66. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7017339?tool=bestpractice.com
A remoção broncoscópica e às vezes cirúrgica dos cálculos é o tratamento de primeira escolha.[56]Goodwin RA, Loyd JE, Des Prez RM. Histoplasmosis in normal hosts. Medicine (Baltimore). 1981 Jul;60(4):231-66. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7017339?tool=bestpractice.com A terapia antifúngica não é indicada.[1]Wheat LJ, Freifeld AG, Kleiman MB, et al. Clinical practice guidelines for the management of patients with histoplasmosis: 2007 update by the Infectious Diseases Society of America. Clin Infect Dis. 2007 Oct 1;45(7):807-25. https://academic.oup.com/cid/article/45/7/807/541502 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17806045?tool=bestpractice.com [55]Limper AH, Knox KS, Sarosi GA, et al; American Thoracic Society Fungal Working Group. An official American Thoracic Society statement: treatment of fungal infections in adult pulmonary and critical care patients. Am J Respir Crit Care Med. 2011 Jan 1;183(1):96-128. https://www.atsjournals.org/doi/full/10.1164/rccm.2008-740ST?url_ver=Z39.88-2003&rfr_id=ori:rid:crossref.org&rfr_dat=cr_pub%20%200pubmed http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21193785?tool=bestpractice.com
pericardite (não gestantes)
anti-inflamatório não esteroidal (AINE)
Geralmente, os sintomas são causados pela resposta inflamatória do hospedeiro à infecção pulmonar, e não pela infecção do saco pericárdico em si.[57]Young EJ, Vainrub B, Musher DM. Pericarditis due to histoplasmosis. JAMA. 1978 Oct 13;240(16):1750-1. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/691177?tool=bestpractice.com O tratamento com anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs) é suficiente para sintomas leves.
Opções primárias
ibuprofeno: 400-800 mg por via oral a cada 6-8 horas quando necessário, máximo de 2400 mg/dia
ou
aspirina: 300-900 mg por via oral a cada 4-6 horas quando necessário, máximo de 4000 mg/dia
Opções secundárias
indometacina: 25-50 mg por via oral (liberação imediata) duas a três vezes ao dia quando necessário, máximo de 200 mg/dia
corticosteroides + antifúngicos azólicos
Pacientes com sintomas moderados a graves requerem tratamento com um corticosteroide; nestas circunstâncias, deve-se coadministrar itraconazol para prevenir qualquer disseminação da infecção que possa resultar da imunossupressão.[1]Wheat LJ, Freifeld AG, Kleiman MB, et al. Clinical practice guidelines for the management of patients with histoplasmosis: 2007 update by the Infectious Diseases Society of America. Clin Infect Dis. 2007 Oct 1;45(7):807-25. https://academic.oup.com/cid/article/45/7/807/541502 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17806045?tool=bestpractice.com
Os antifúngicos azólicos apresentam várias possíveis interações medicamentosas; antes da administração, revise o histórico de medicação do paciente.
Opções primárias
prednisolona: 0.5 a 1 mg/kg/dia por via oral uma vez ao dia, reduzir a dose gradualmente ao longo de 1-2 semanas, máximo de 80 mg/dia
e
itraconazol: 200 mg por via oral três vezes ao dia por 3 dias, seguidos por 200 mg uma ou duas vezes ao dia por 6-12 semanas
pericardiocentese
Tratamento adicional recomendado para ALGUNS pacientes no grupo de pacientes selecionado
Pode haver a necessidade de uma pericardiocentese em pacientes com comprometimento hemodinâmico.[1]Wheat LJ, Freifeld AG, Kleiman MB, et al. Clinical practice guidelines for the management of patients with histoplasmosis: 2007 update by the Infectious Diseases Society of America. Clin Infect Dis. 2007 Oct 1;45(7):807-25. https://academic.oup.com/cid/article/45/7/807/541502 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17806045?tool=bestpractice.com
síndrome reumatológica (não gestantes)
anti-inflamatório não esteroidal (AINE)
A resposta inflamatória do hospedeiro à histoplasmose pulmonar aguda pode causar poliartrite ou artralgia em até 10% dos pacientes.[58]Rosenthal J, Brandt KD, Wheat LJ, et al. Rheumatologic manifestations of histoplasmosis in the recent Indianapolis epidemic. Arthritis Rheum. 1983 Sep;26(9):1065-70. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6615561?tool=bestpractice.com Os pacientes afetados também podem desenvolver eritema nodoso.
Geralmente, o tratamento é feito somente com AINEs.[1]Wheat LJ, Freifeld AG, Kleiman MB, et al. Clinical practice guidelines for the management of patients with histoplasmosis: 2007 update by the Infectious Diseases Society of America. Clin Infect Dis. 2007 Oct 1;45(7):807-25. https://academic.oup.com/cid/article/45/7/807/541502 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17806045?tool=bestpractice.com
Opções primárias
ibuprofeno: 400-800 mg por via oral a cada 6-8 horas quando necessário, máximo de 2400 mg/dia
ou
naproxeno: 250-500 mg por via oral duas vezes ao dia quando necessário, máximo de 1250 mg/dia
ou
diclofenaco potássico: 50 mg por via oral (liberação imediata) duas a três vezes ao dia quando necessário, máximo de 150 mg/dia
ou
indometacina: 25-50 mg por via oral (liberação imediata) duas a três vezes ao dia quando necessário, máximo de 200 mg/dia
corticosteroides + antifúngicos azólicos
Os corticosteroides raramente são necessários, mas eles têm sido utilizados para sintomas refratários ao tratamento com AINE. Em caso de administração de corticosteroides, o itraconazol deve ser coadministrado para prevenir a disseminação da infecção.[58]Rosenthal J, Brandt KD, Wheat LJ, et al. Rheumatologic manifestations of histoplasmosis in the recent Indianapolis epidemic. Arthritis Rheum. 1983 Sep;26(9):1065-70. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6615561?tool=bestpractice.com [59]Medeiros AA, Marty SD, Tosh FE, et al. Erythema nodosum and erythema multiforme as clinical manifestations of histoplasmosis in a community outbreak. N Engl J Med. 1966 Feb 24;274(8):415-20. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/5904279?tool=bestpractice.com
Os antifúngicos azólicos apresentam várias possíveis interações medicamentosas; antes da administração, revise o histórico de medicação do paciente
Opções primárias
prednisolona: 0.5 a 1 mg/kg/dia por via oral uma vez ao dia, reduzir a dose gradualmente ao longo de 1-2 semanas, máximo de 80 mg/dia
e
itraconazol: 200 mg por via oral três vezes ao dia por 3 dias, seguidos por 200 mg uma ou duas vezes ao dia por 6-12 semanas
meningoencefalite (não gestantes)
anfotericina B
Até 20% dos pacientes com histoplasmose disseminada demonstram sinais e sintomas de envolvimento do sistema nervoso central que incluem meningite, encefalite e lesão de massa do cérebro ou da medula espinhal.[60]Wheat LJ, Batteiger BE, Sathapatayavongs B. Histoplasma capsulatum infections of the central nervous system. A clinical review. Medicine (Baltimore). 1990 Jul;69(4):244-60. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2197524?tool=bestpractice.com O tratamento inicial é feito com anfotericina B lipossomal por 4 a 6 semanas.
Opções primárias
anfotericina B lipossomal: 3-5 mg/kg/dia por via intravenosa por 4-6 semanas
manutenção com itraconazol
Tratamento recomendado para TODOS os pacientes no grupo de pacientes selecionado
Após completar o tratamento com anfotericina B, é necessária a terapia de manutenção com itraconazol por pelo menos 1 ano e até a remissão das anormalidades do líquido cefalorraquidiano, incluindo os níveis de antígenos do Histoplasma. Os níveis sanguíneos de itraconazol devem ser obtidos para se garantir a exposição adequada ao medicamento.[1]Wheat LJ, Freifeld AG, Kleiman MB, et al. Clinical practice guidelines for the management of patients with histoplasmosis: 2007 update by the Infectious Diseases Society of America. Clin Infect Dis. 2007 Oct 1;45(7):807-25. https://academic.oup.com/cid/article/45/7/807/541502 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17806045?tool=bestpractice.com
Os antifúngicos azólicos apresentam várias possíveis interações medicamentosas; antes da administração, revise o histórico de medicação do paciente.
Opções primárias
itraconazol: 200 mg por via oral três vezes ao dia por 3 dias, seguidos por 200 mg uma ou duas vezes ao dia
gestante
anfotericina B
Os antifúngicos azólicos são teratogênicos na gestação; assim, as gestantes devem ser tratadas com preparações de anfotericina B por 4 a 6 semanas, e o bebê deve ser monitorado quanto a evidências clínicas e laboratoriais de histoplasmose após o parto.[62]Moudgal VV, Sobel JD. Antifungal drugs in pregnancy: a review. Expert Opin Drug Saf. 2003 Sep;2(5):475-83. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12946248?tool=bestpractice.com
Recomenda-se a formulação lipídica.
A formulação com deoxicolato é uma alternativa em pacientes com baixo risco de nefrotoxicidade.
Opções primárias
anfotericina B lipossomal: 3-5 mg/kg/dia por via intravenosa
Opções secundárias
complexo lipídico de anfotericina B: 5 mg/kg/dia por via intravenosa
ou
anfotericina B desoxicolato: 0.7 a 1 mg/kg/dia por via intravenosa
suporte ventilatório
Tratamento adicional recomendado para ALGUNS pacientes no grupo de pacientes selecionado
Os pacientes podem ficar hipoxêmicos e precisar de suporte ventilatório.
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