Algoritmo de tratamento

Observe que as formulações/vias e doses podem diferir entre nomes e marcas de medicamentos, formulários de medicamentos ou localidades. As recomendações de tratamento são específicas para os grupos de pacientes:ver aviso legal

AGUDA

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1ª linha – 

monoterapia com antidepressivos

A farmacoterapia é a terapia de primeira linha. As metanálises sugerem que a farmacoterapia antidepressiva pode ser mais eficaz que a psicoterapia para o tratamento de pacientes com transtorno depressivo persistente.[42][89][90][91] A farmacoterapia não se mostrou mais eficaz que o placebo em indivíduos com doenças físicas que agravem o estado depressivo.[92]

A escolha do antidepressivo é a mesma para as formas mais agudas de depressão; o médico pode ser mais bem orientado pelas características do paciente, iniciando com os ISRSs, geralmente mais seguros, sempre que possível. Não há evidências suficientes para recomendar um antidepressivo de segunda geração em vez de outro.[93][94] As doses normais para adultos podem ser usadas para o tratamento de pacientes com transtorno depressivo persistente, com incrementos graduais de dose até os níveis de dose mais altos tolerados.[94]

Em geral, um inibidor seletivo de recaptação de serotonina (ISRS) é iniciado e, se o primeiro medicamento não for tolerado nem eficaz, talvez seja melhor passar para um antidepressivo de outra classe, como bupropiona (liberação sustentada ou prolongada)[68] ou um inibidor da recaptação de serotonina-noradrenalina (IRSN). As opções subsequentes incluem a farmacoterapia combinada. O tratamento medicamentoso combinado deve ser feito com atenção a possíveis interações medicamentosas (por exemplo, risco de síndrome serotoninérgica com ISRS associado a IMAO).

A chave para o tratamento é administrar doses adequadas para tratar os sintomas de TDP, por períodos relativamente longos (em comparação com o tratamento de formas agudas de depressão).

Há dados limitados sobre o tratamento de crianças, mas os adolescentes deprimidos devem ser examinados periodicamente e avaliados para risco de suicídio e devem receber encaminhamento para o tratamento adequado com base em evidências, se disponível.[38][54]​​ As advertências comuns sobre antidepressivos e o aumento do pensamento suicida em pacientes jovens devem ser acompanhados.[82][83] Uma revisão sobre a continuidade do tratamento com antidepressivos em crianças e adolescentes com depressão maior ou distimia mostrou taxas mais baixas de recidiva com tratamento medicamentoso ativo em comparação ao placebo, embora o número e a qualidade dos estudos sejam limitados.[98] Os pacientes jovens devem ser monitorados rigorosamente quanto a mudanças de comportamento e/ou ao surgimento do pensamento suicida. Os membros da família devem saber que tais mudanças podem ocorrer durante o tratamento e devem entrar em contato com o médico se necessário. A fluoxetina é aprovada em alguns países para uso em crianças com depressão (para crianças com mais de 8 anos). [ Cochrane Clinical Answers logo ]

Consulte Depressão em crianças.

Em pacientes gestantes, os médicos devem discutir cuidadosamente os riscos de continuar com o tratamento antidepressivo durante a gestação, em comparação com o risco de interromper ou evitar antidepressivos e expor o feto aos efeitos deletérios da depressão.

Consulte Depressão em adultos.

Opções primárias

sertralina: adultos: 50 mg por via oral uma vez ao dia inicialmente, aumentar de acordo com a resposta, máximo de 200 mg/dia

ou

citalopram: adultos: 20 mg por via oral uma vez ao dia inicialmente, aumentar de acordo com a resposta, máximo de 40 mg/dia

ou

fluoxetina: crianças com 8-17 anos de idade: 10 mg por via oral uma vez ao dia inicialmente, aumentar de acordo com a resposta, máximo de 20 mg/dia; adultos: 20 mg por via oral uma vez ao dia inicialmente, aumentar de acordo com a resposta, máximo de 80 mg/dia

ou

escitalopram: crianças ≥12 anos de idade e adultos: 10 mg por via oral uma vez ao dia inicialmente, aumentar de acordo com a resposta, máximo de 20 mg/dia; doses mais altas têm sido usadas para essa indicação, consulte um especialista para obter orientação

ou

bupropiona: adultos: 150 mg por via oral (liberação sustentada ou prolongada) uma vez ao dia inicialmente, aumentar de acordo com a resposta, máximo de 400 mg/dia administrados em 2 doses fracionadas

ou

duloxetina: adultos: 30 mg por via oral uma vez ao dia inicialmente, aumentar de acordo com a resposta, máximo de 120 mg/dia

ou

venlafaxina: adultos: 37.5 mg/dia por via oral (liberação sustentada) uma vez ao dia, aumentar de acordo com a resposta, máximo de 375 mg/dia

ou

desvenlafaxina: adultos: 50 mg por via oral uma vez ao dia, aumentar de acordo com a resposta, máximo de 100 mg/dia

ou

vortioxetina: adultos: 10 mg por via oral uma vez ao dia inicialmente, aumentar de acordo com a resposta, máximo de 20 mg/dia

ou

vilazodona: adultos: 10 mg por via oral uma vez ao dia inicialmente, aumentar de acordo com a resposta, máximo de 40 mg/dia

ou

levomilnaciprana: adultos: 20 mg por via oral uma vez ao dia inicialmente, aumentar de acordo com a resposta, máximo de 120 mg/dia

Opções secundárias

imipramina: adultos: 25-75 mg por via oral uma vez ao dia ao deitar inicialmente, aumentar de acordo com a resposta, máximo de 300 mg/dia

ou

mirtazapina: adultos: 15 mg por via oral uma vez ao dia inicialmente, aumentar de acordo com a resposta, máximo de 60 mg/dia

ou

paroxetina: adultos: 10 mg por via oral (liberação imediata) uma vez ao dia inicialmente, aumentar de acordo com a resposta, máximo de 50 mg/dia; 12.5 mg por via oral (liberação controlada) uma vez ao dia inicialmente, aumentar de acordo com a resposta, máximo de 75 mg/dia

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tratamento das comorbidades clínicas associadas

Tratamento adicional recomendado para ALGUNS pacientes no grupo de pacientes selecionado

A maioria dos pacientes com transtorno depressivo persistente apresenta comorbidades psiquiátricas, como transtornos de ansiedade e uso indevido de substâncias. Se o paciente apresentar abuso de álcool significativo, os antidepressivos que ISRSs (inibidores seletivos de recaptação de serotonina), como antidepressivos tricíclicos (ADTs), poderão ser mais eficazes que os antidepressivos ISRS.[84]

Se o paciente tiver insônia significativa, o uso de um antidepressivo sedativo poderá ser uma escolha melhor que um antidepressivo que causa mais insônia.

Alguns pacientes com transtorno depressivo persistente têm transtorno de deficit da atenção comórbido e podem se beneficiar de um medicamento estimulante adjuvante.

Muitos pacientes com transtorno depressivo persistente apresentam comorbidades clínicas, como doença cardiovascular. A mortalidade cardíaca foi estudada com resultados mistos quanto ao impacto do tratamento com antidepressivos combinado com psicoterapia em cuidado colaborativo.[55][56][57] Um estudo realizado na atenção primária com pacientes depressivos de 60 anos de idade ou mais (87% dos quais sofriam de depressão crônica) sugere efeitos de proteção cardíaca antes do início clínico de doença cardiovascular, com menos eventos cardiovasculares significativos durante o acompanhamento de 8 anos.[58]

Entre usuários de maconha com transtorno depressivo maior ou distimia, a venlafaxina foi associada ao aumento do uso de maconha e não houve melhora nos sintomas depressivos em comparação com placebo.[86] Entre usuários de cocaína com depressão maior ou distimia, o tratamento com venlafaxina não melhorou os desfechos de humor ou uso de cocaína.[87]

Entre pacientes com produtividade comprometida, intervenções direcionadas ao trabalho, como terapia cognitivo-comportamental, manejo de cuidados e auxílio estruturado por telefone, podem oferecer um benefício adicional às ausências no trabalho.[107]

Entre os pacientes com fibromialgia comórbida, a pregabalina pode oferecer benefício para dor, assim como para os sintomas de humor e ansiedade.[88]

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intervenções de suporte

Tratamento adicional recomendado para ALGUNS pacientes no grupo de pacientes selecionado

O exercício tem sido estudado como um tratamento para depressão, embora não especificamente para transtorno depressivo persistente, e os resultados sugerem benefícios em alguns pacientes comparáveis ao medicamento.[105] [ Cochrane Clinical Answers logo ] Em um estudo, exercícios regulares produziram remissão sustentada frequente no acompanhamento de 1 ano.[100] A prática de exercícios pode ter efeitos benéficos sobre fatores neurotróficos, como fator neurotrófico derivado do cérebro, nos indivíduos diagnosticados com depressão.[101] Um estudo pequeno demonstrou que psicoterapia corporal em pacientes com depressão crônica, incluindo exercícios, estratégias de movimento e procedimentos de percepção sensorial, ocasionou melhora nos sintomas depressivos em comparação com o controle da lista de espera.[102] Dados sobre alterações no estilo de vida, incluindo a adoção de uma dieta mediterrânea e aumento da atividade física, mostraram benefícios para sintomas e transtornos depressivos.[103]

Um estudo sugeriu que a ioga pode ser eficaz em alguns pacientes com depressão, embora os autores tenham declarado que novos estudos eram necessários.[104]

Evidências de baixa qualidade sugerem que a acupuntura pode reduzir a gravidade da depressão, comparada a nenhum tratamento, lista de espera, tratamento comum ou acupuntura de controle; no entanto, não há evidências claras sobre o risco de eventos adversos ou comparações com outros tratamentos, como medicamentos ou psicoterapia.[105] [ Cochrane Clinical Answers logo ]

Ficou comprovado que as terapias baseadas na internet são eficazes para o tratamento da depressão, inclusive alguns estudos que incluem indivíduos com transtorno depressivo persistente.[109]

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1ª linha – 

psicoterapia isoladamente (por exemplo, terapia cognitivo-comportamental ou terapia interpessoal)

Terapia cognitivo-comportamental (TCC), psicoterapia interpessoal (PTI) e sistema de psicoterapia de análise cognitivo-comportamental (SPACC) têm sido estudados e se mostrado eficazes no tratamento de pacientes com transtorno depressivo persistente. Outras psicoterapias podem ou não oferecer benefícios, mas não foram estudadas especificamente em pacientes com transtorno depressivo persistente.

Uma revisão de revisões sistemáticas que analisaram diversos tratamentos farmacológicos e não farmacológicos para a depressão maior descobriu que, das opções de tratamento não farmacológico, a TCC tem a melhor força de evidência comparável à dos antidepressivos de segunda geração (por exemplo, inibidores seletivos de recaptação de serotonina ou inibidores seletivos da recaptação de serotonina-noradrenalina).[59] Embora esta revisão tenha excluído pacientes com distimia, é provável que alguns dos estudos incluídos na revisão tenham incluído pacientes com depressão dupla. Portanto, é razoável concluir que das opções não farmacológicas para o transtorno depressivo persistente, a TCC pode ser útil em pacientes com transtorno depressivo persistente como primeira opção quando os medicamentos são ineficazes ou não tolerados.[93]

O tratamento de pacientes com transtorno depressivo persistente com TCC requer mais sessões de tratamento que o tratamento de pacientes com formas agudas de depressão. A TCC foi menos eficaz que a fluoxetina em um estudo.[60]

Um estudo pequeno demonstrou que psicoterapia corporal em pacientes com depressão crônica, incluindo exercícios, estratégias de movimento e procedimentos de percepção sensorial, ocasionou melhora nos sintomas depressivos em comparação com o controle da lista de espera.[102]

A terapia cognitivo-comportamental e a terapia interpessoal são opções recomendadas a serem consideradas para crianças e adolescentes com transtorno depressivo persistente, de acordo com as diretrizes práticas da American Academy of Child and Adolescent Psychiatry.[40]

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tratamento das comorbidades clínicas associadas

Tratamento adicional recomendado para ALGUNS pacientes no grupo de pacientes selecionado

A maioria dos pacientes com transtorno depressivo persistente apresenta comorbidades psiquiátricas, como transtornos de ansiedade e uso indevido de substâncias. Isso pode afetar o ciclo e a gravidade da depressão e deve ser levado em consideração ao determinar a modalidade de tratamento e sua duração.

Entre pacientes com transtorno de ansiedade comórbido, a terapia cognitivo-comportamental pode ser útil tanto para a ansiedade como para a depressão.

Entre pacientes com transtornos de abuso de bebidas alcoólicas ou outras substâncias, o tratamento desses transtornos em grupos de autoajuda pode ser essencial para que a psicoterapia voltada para a depressão seja eficaz.

Entre pacientes com produtividade comprometida, intervenções direcionadas ao trabalho, como terapia cognitivo-comportamental, manejo de cuidados e auxílio estruturado por telefone, podem oferecer um benefício adicional às ausências no trabalho.[107]

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intervenções de suporte

Tratamento adicional recomendado para ALGUNS pacientes no grupo de pacientes selecionado

O exercício tem sido estudado como um tratamento para depressão, embora não especificamente para transtorno depressivo persistente, e os resultados sugerem benefícios em alguns pacientes comparáveis ao medicamento.[105] [ Cochrane Clinical Answers logo ] Em um estudo, exercícios regulares produziram remissão sustentada frequente no acompanhamento de 1 ano.[100] A prática de exercícios pode ter efeitos benéficos sobre fatores neurotróficos, como fator neurotrófico derivado do cérebro, nos indivíduos diagnosticados com depressão.[101] Um estudo pequeno demonstrou que psicoterapia corporal em pacientes com depressão crônica, incluindo exercícios, estratégias de movimento e procedimentos de percepção sensorial, ocasionou melhora nos sintomas depressivos em comparação com o controle da lista de espera.[102] Dados sobre alterações no estilo de vida, incluindo a adoção de uma dieta mediterrânea e aumento da atividade física, mostraram benefícios para sintomas e transtornos depressivos.[103]

Ficou comprovado que as terapias baseadas na internet são eficazes para o tratamento da depressão, inclusive alguns estudos que incluem indivíduos com transtorno depressivo persistente.[109]

Um estudo sugeriu que a ioga pode ser eficaz em alguns pacientes com depressão, embora os autores tenham declarado que novos estudos eram necessários.[104] Evidências de baixa qualidade sugerem que a acupuntura pode reduzir a gravidade da depressão, comparada a nenhum tratamento, lista de espera, tratamento comum ou acupuntura de controle; no entanto, não há evidências claras sobre o risco de eventos adversos ou comparações com outros tratamentos, como medicamentos ou psicoterapia.[105] [ Cochrane Clinical Answers logo ]

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1ª linha – 

combinação de farmacoterapia e psicoterapia

A combinação de farmacoterapia e psicoterapia é uma terapia de primeira linha alternativa.

Os pacientes com formas crônicas de depressão precisam de um período de tratamento maior, mais sessões de psicoterapia e/ou doses mais altas de medicamentos antidepressivos que os pacientes com formas agudas de depressão.[41]

Somente um estudo demonstrou o efeito da combinação de farmacoterapia e psicoterapia. Ele foi realizado em pacientes com transtorno depressivo maior crônico. O estudo mostrou que a psicoterapia combinada (sistema de psicoterapia de análise cognitivo-comportamental [SPACC]) e um antidepressivo tiveram um desfecho agudo (12 semanas) melhor que a psicoterapia ou monoterapia medicamentosa.[41]

A escolha do antidepressivo é a mesma para outras formas de depressão. As doses normais para adultos podem ser usadas para o tratamento de pacientes com transtorno depressivo persistente, com incrementos graduais de dose até os níveis de dose mais altos tolerados.

Há dados limitados sobre o tratamento de crianças, mas os adolescentes deprimidos devem ser examinados periodicamente e avaliados para risco de suicídio e devem receber encaminhamento para o tratamento adequado com base em evidências, se disponível.[38][54]​​​​ As advertências comuns sobre antidepressivos e o aumento do pensamento suicida nos pacientes jovens devem ser acompanhados.[82][83]​ Uma revisão sobre a continuidade do tratamento com antidepressivos em crianças e adolescentes com depressão maior ou distimia mostrou taxas mais baixas de recidiva com o tratamento medicamentoso ativo em comparação com o placebo, embora o número e a qualidade dos estudos sejam limitados.[98] Os pacientes jovens devem ser monitorados rigorosamente quanto a mudanças de comportamento e/ou ao surgimento do pensamento suicida. Os membros da família devem saber que tais mudanças podem ocorrer durante o tratamento e devem entrar em contato com o médico se necessário. A fluoxetina é aprovada em alguns países para uso em crianças com depressão (para crianças com mais de 8 anos). [ Cochrane Clinical Answers logo ] ​ A terapia cognitivo-comportamental e a terapia interpessoal são opções recomendadas a serem consideradas para crianças e adolescentes com transtorno depressivo persistente, de acordo com as diretrizes práticas da American Academy of Child and Adolescent Psychiatry.[40]

Consulte Depressão em crianças.

Um estudo pequeno demonstrou que psicoterapia corporal em pacientes com depressão crônica, incluindo exercícios, estratégias de movimento e procedimentos de percepção sensorial, ocasionou melhora nos sintomas depressivos em comparação com o controle da lista de espera.[102]

Em pacientes gestantes, os médicos devem discutir cuidadosamente os riscos de continuar com o tratamento antidepressivo durante a gestação, em comparação com o risco de interromper ou evitar antidepressivos e expor o feto aos efeitos deletérios da depressão.

Consulte Depressão em adultos.

Opções primárias

sertralina: adultos: 50 mg por via oral uma vez ao dia inicialmente, aumentar de acordo com a resposta, máximo de 200 mg/dia

ou

citalopram: adultos: 20 mg por via oral uma vez ao dia inicialmente, aumentar de acordo com a resposta, máximo de 40 mg/dia

ou

fluoxetina: crianças com 8-17 anos de idade: 10 mg por via oral uma vez ao dia inicialmente, aumentar de acordo com a resposta, máximo de 20 mg/dia; adultos: 20 mg por via oral uma vez ao dia inicialmente, aumentar de acordo com a resposta, máximo de 80 mg/dia

ou

escitalopram: crianças ≥12 anos de idade e adultos: 10 mg por via oral uma vez ao dia inicialmente, aumentar de acordo com a resposta, máximo de 20 mg/dia; doses mais altas têm sido usadas para essa indicação, consulte um especialista para obter orientação

ou

bupropiona: adultos: 150 mg por via oral (liberação sustentada ou prolongada) uma vez ao dia inicialmente, aumentar de acordo com a resposta, máximo de 400 mg/dia administrados em 2 doses fracionadas

ou

duloxetina: adultos: 30 mg por via oral uma vez ao dia inicialmente, aumentar de acordo com a resposta, máximo de 120 mg/dia

ou

venlafaxina: adultos: 37.5 mg/dia por via oral (liberação sustentada) uma vez ao dia inicialmente, aumentar de acordo com a resposta, máximo de 375 mg/dia

ou

desvenlafaxina: adultos: 50 mg por via oral uma vez ao dia inicialmente, aumentar de acordo com a resposta, máximo de 100 mg/dia

ou

vortioxetina: adultos: 10 mg por via oral uma vez ao dia inicialmente, aumentar de acordo com a resposta, máximo de 20 mg/dia

ou

vilazodona: adultos: 10 mg por via oral uma vez ao dia inicialmente, aumentar de acordo com a resposta, máximo de 40 mg/dia

ou

levomilnaciprana: adultos: 20 mg por via oral uma vez ao dia inicialmente, aumentar de acordo com a resposta, máximo de 120 mg/dia

--E--

psicoterapia

Opções secundárias

imipramina: adultos: 25-75 mg por via oral uma vez ao dia ao deitar inicialmente, aumentar de acordo com a resposta, máximo de 300 mg/dia

ou

mirtazapina: adultos: 15 mg por via oral uma vez ao dia inicialmente, aumentar de acordo com a resposta, máximo de 60 mg/dia

ou

paroxetina: adultos: 10 mg por via oral (liberação imediata) uma vez ao dia inicialmente, aumentar de acordo com a resposta, máximo de 50 mg/dia; 12.5 mg por via oral (liberação controlada) uma vez ao dia inicialmente, aumentar de acordo com a resposta, máximo de 75 mg/dia

--E--

psicoterapia

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tratamento das comorbidades clínicas associadas

Tratamento adicional recomendado para ALGUNS pacientes no grupo de pacientes selecionado

A maioria dos pacientes com transtorno depressivo persistente apresenta comorbidades psiquiátricas, como transtornos de ansiedade e uso indevido de substâncias. Se o paciente apresentar abuso de álcool significativo, os antidepressivos que ISRSs (inibidores seletivos de recaptação de serotonina), como antidepressivos tricíclicos (ADTs), poderão ser mais eficazes que os antidepressivos ISRS.[84]

Se o paciente tiver insônia significativa, o uso de um antidepressivo sedativo poderá ser uma escolha melhor que um antidepressivo que causa mais insônia.

Alguns pacientes com transtorno depressivo persistente têm transtorno de deficit da atenção comórbido e podem se beneficiar de um medicamento estimulante adjuvante.

Muitos pacientes com transtorno depressivo persistente apresentam comorbidades clínicas, como doença cardiovascular. A mortalidade cardíaca foi estudada com resultados mistos quanto ao impacto do tratamento com antidepressivos combinado com psicoterapia em cuidado colaborativo.[55][56][57] Um estudo realizado na atenção primária com pacientes depressivos de 60 anos de idade ou mais (87% dos quais sofriam de depressão crônica) sugere efeitos de proteção cardíaca antes do início clínico de doença cardiovascular, com menos eventos cardiovasculares significativos durante o acompanhamento de 8 anos.[58]

Entre usuários de maconha com transtorno depressivo maior ou distimia, a venlafaxina foi associada ao aumento do uso de maconha e não houve melhora nos sintomas depressivos em comparação com placebo.[86] Entre usuários de cocaína com depressão maior ou distimia, o tratamento com venlafaxina não melhorou os desfechos de humor ou uso de cocaína.[87]

Entre pacientes com produtividade comprometida, intervenções direcionadas ao trabalho, como terapia cognitivo-comportamental, manejo de cuidados e auxílio estruturado por telefone, podem oferecer um benefício adicional às ausências no trabalho.[107]

Entre os pacientes com fibromialgia comórbida, a pregabalina pode oferecer benefício para dor, assim como para os sintomas de humor e ansiedade.[88]

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intervenções de suporte

Tratamento adicional recomendado para ALGUNS pacientes no grupo de pacientes selecionado

O exercício tem sido estudado como um tratamento para depressão, embora não especificamente para transtorno depressivo persistente, e os resultados sugerem benefícios em alguns pacientes comparáveis ao medicamento.[105] [ Cochrane Clinical Answers logo ] Em um estudo, exercícios regulares produziram remissão sustentada frequente no acompanhamento de 1 ano.[100] A prática de exercícios pode ter efeitos benéficos sobre fatores neurotróficos, como fator neurotrófico derivado do cérebro, nos indivíduos diagnosticados com depressão.[101] Um estudo pequeno demonstrou que psicoterapia corporal em pacientes com depressão crônica, incluindo exercícios, estratégias de movimento e procedimentos de percepção sensorial, ocasionou melhora nos sintomas depressivos em comparação com o controle da lista de espera.[102] Dados sobre alterações no estilo de vida, incluindo a adoção de uma dieta mediterrânea e aumento da atividade física, mostraram benefícios para sintomas e transtornos depressivos.[103]

Ficou comprovado que as terapias baseadas na internet são eficazes para o tratamento da depressão, inclusive alguns estudos que incluem indivíduos com transtorno depressivo persistente.[109]

Um estudo sugeriu que a ioga pode ser eficaz em alguns pacientes com depressão, embora os autores tenham declarado que novos estudos eram necessários.[104] Evidências de baixa qualidade sugerem que a acupuntura pode reduzir a gravidade da depressão, comparada a nenhum tratamento, lista de espera, tratamento comum ou acupuntura de controle; no entanto, não há evidências claras sobre o risco de eventos adversos ou comparações com outros tratamentos, como medicamentos ou psicoterapia.[105] [ Cochrane Clinical Answers logo ]

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