Gastroparesia - Novos tratamentos

Agonistas de 5-HT4

Prucaloprida, felcisetrag e velusetrag são agonistas do receptor 5-HT4 que estão sendo desenvolvidos atualmente para o tratamento da gastroparesia (a prucaloprida já está comercialmente disponível e aprovada para o tratamento da constipação idiopática crônica).[1] Em um ensaio clínico de fase 2, o velusetrag, foi associado a uma redução significativa do tempo de esvaziamento gástrico em indivíduos com gastroparesia idiopática e diabética, em comparação com placebo.[106] Um estudo de centro único, controlado por placebo e com 36 participantes que receberam placebo ou felcisetrag intravenoso revelou que ele acelerou significativamente o trânsito gástrico, do intestino delgado e do cólon em pacientes com gastroparesia.[107] Um estudo cruzado randomizado e controlado por placebo de 15 pacientes relatou que a prucaloprida acelerou o esvaziamento gástrico e a frequência do movimento intestinal, mas não pareceu melhorar a gastroparesia ou os sintomas relacionados à refeição.[108] Outro estudo cruzado randomizado e controlado por placebo de 34 pacientes, no entanto, revelou que 4 semanas de tratamento com prucaloprida melhoraram significativamente os sintomas e a qualidade de vida e melhoraram o esvaziamento gástrico em comparação com o placebo.[109]

Agonistas da grelina

Agonistas seletivos dos receptores de grelina sintéticos, incluindo ulimorelina, relamorelina e TZP-102, foram avaliados em ensaios clínicos para pacientes com gastroparesia.[110][111][112][113][114][115][116] Uma revisão sistemática e metanálise de seis ensaios clínicos randomizados e controlados (ECRCs) revelou que os agonistas da grelina melhoraram significativamente os sintomas de gastroparesia em comparação com o placebo. Não surgiram problemas significativos de segurança relacionados ao tratamento. No entanto, não foi possível tirar conclusões sobre sua eficácia em longo prazo no tratamento da gastroparesia diabética, pois o período máximo de estudo entre os estudos incluídos foi de apenas 12 semanas.[117] Notavelmente, em um dos ECRCs incluídos, um ensaio clínico randomizado e controlado por placebo de fase 2B de 393 pacientes com gastroparesia diabética moderada a grave, a relamorelina reduziu significativamente os sintomas de gastroparesia e esvaziamento gástrico acelerado em comparação com placebo, e foi geralmente segura e bem tolerada.[116] São necessárias mais evidências e estudos clínicos em larga escala para avaliar a eficácia em longo prazo e o perfil de segurança dos agonistas da grelina no tratamento da gastroparesia.[117] Atualmente, as diretrizes do American College of Gastroenterology não dão suporte ao uso de agonistas da grelina devido à falta de evidências.[1]

Sepiapterina

A gastroparesia diabética pode estar associada ao metabolismo prejudicado do óxido nítrico e redução da síntese de tetraidrobiopterina (BH4). Um ECRC de fase 2 teve como alvo essa via em mulheres com gastroparesia diabética usando sepiapterina oral (CNSA-001). A sepiapterina é um precursor natural de pequena molécula do cofator enzimático intracelular BH4. Os autores revelaram que em pacientes tratados com sepiapterina, a acomodação gástrica (a redução do tônus gástrico e o aumento da complacência que se segue à ingestão de uma refeição) aumentou significativamente durante a ingestão de uma refeição teste líquida em comparação com o tratamento com placebo. No entanto, não houve diferenças significativas entre os grupos nos escores de sintomas gastrointestinais superiores ou nos parâmetros do teste respiratório de esvaziamento gástrico. Estudos controlados maiores são necessários.[118]

Trazpirobeno

O trazpirobeno é um antagonista do receptor de dopamina D2/D3 com penetração cerebral mínima. Foi desenvolvido para evitar os efeitos adversos associados à metoclopramida e à domperidona. Parece ser bem tolerado com um perfil de segurança favorável e pode representar uma nova opção de tratamento viável para pacientes com gastroparesia.[119][120][121]