Acromegalia - Novos tratamentos

Estrogênios e moduladores seletivos de receptor estrogênico (MSREs)

Estrogênio e moduladores seletivos de receptor estrogênico (MSREs) elevam a expressão do supressor de sinalização de citocinas 2 (SOCS2) de maneira dose-dependente. A proteína SOCS2 afeta a fosforilação da Janus quinase 2 induzida por hormônio do crescimento (GH) e, portanto, atenua a sinalização do GH intracelular e, como consequência, reduz a produção de IGF-1. Os estrogênios em si, assim como os MSREs (por exemplo, tamoxifeno, raloxifeno e clomifeno), demonstraram diminuição dos níveis de IGF-1 plasmático em pacientes acromegálicos, e os normalizam em 25% a 50% dos casos. Parece que esse efeito exige atividade bioquímica baixa da doença, com pré-tratamento de níveis de IGF-1 que não excedem aproximadamente 2.5 vezes o limite superior do normal. Além disso, os MSREs aumentam os níveis de testosterona plasmática nos homens. Os benefícios clínicos de terapia com estrogênio/MSRE na acromegalia não foram avaliados, e tais estudos seriam importantes.[49][50][51]

Tratamento pré-operatório das somatotropinomas produtoras de GH

A questão do tratamento pré-operatório das somatotropinomas produtoras de GH com análogos da somatostatina como um meio de melhorar a eficácia da intervenção cirúrgica foi estudada extensivamente em ensaios não controlados com resultados variados. Uma metanálise única concluiu que, em ensaios clínicos randomizados e controlados com placebo, o pré-tratamento com análogos da somatostatina quase duplicou a taxa de normalização cirúrgica do GH e do IGF-1.[52] No entanto, essas conclusões devem ser interpretadas com cuidado. Primeiro, a taxa de controle bioquímico em pacientes tratados com placebo foi excessivamente baixa, e o pré-tratamento elevou-a para um nível observado habitualmente nos estudos do desfecho relatados por neurocirurgiões hipofisários experientes. Porém, uma segunda metanálise não conseguiu confirmar essas conclusões.[53] Enquanto ensaios clínicos randomizados iniciais avaliaram a taxa de controle bioquímico em curto prazo (ou seja, 3-4 meses), estudos posteriores também descobriram taxas de controle mais elevadas em curto prazo, mas não conseguiram documentar a durabilidade do controle em longo prazo. Uma possível explicação poderia ser um efeito benéfico da octreotida de ação prolongada ou da lanreotida usada no pré-operatório nas concentrações de GH e IGF-1 do pós-operatório. Portanto, a terapia pré-operatória tem maior probabilidade de ser útil em pacientes que não têm acesso a um neurocirurgião e em pacientes com complicações graves (espessamento faríngeo grave e apneia do sono ou insuficiência cardíaca de alto débito).[12][54] O efeito benéfico em longo prazo do tratamento pré-operatório com análogos da somatostatina não foi demonstrado.

Paltusotina

Paltusotina, um agonista do receptor da somatostatina tipo 2, foi eficaz para manter os valores de IGF-I em pacientes com acromegalia que trocaram de análogo da somatostatina injetável em um ensaio clínico de fase 2.[55] Um ensaio clínico de fase 3 está em andamento.[56]

Depósito subcutâneo de octreotida

Uma formulação de depósito subcutâneo de octreotida mensal que tem maior biodisponibilidade, com supressão mais rápida e mais forte do IGF-1, em comparação com octreotida intramuscular de ação prolongada, está em ensaios clínicos de fase 3.[57][58]